Fanconiho syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to Fanconiho syndróm?

Fanconiho syndróm - Ide o defekt v proximálnom renálnom tubule, ktorý vedie k malabsorpcii rôznych elektrolytov a látok, ktoré sú proximálnym tubulom obvykle absorbované. Podmienka môže byť dedičná alebo získaná. Táto choroba by sa nemala zamieňať s Fanconiho anémia, čo je zriedkavé recesívne ochorenie charakterizované pancytopénia, hypoplázia kostnej drene, škvrnité hnedé sfarbenie pokožky v dôsledku ukladania melanínu a spojené s mnohopočetnými vrodenými anomáliami. Dospelí s Fanconiho syndrómom sú zvyčajne získaného typu a deti so syndrómom sú genetického typu. Schopnosť liečiť stav závisí od jeho konkrétnej etiológie a zvyčajne zahŕňa elimináciu hlavná príčina, ak existuje, a oprava volumetrických, nutričných alebo elektrolytických deficit. Definícia „Fanconiho syndrómu“ znamená globálny defekt v tubule. Akékoľvek rozpustené látky normálne reabsorbované tubulom nie sú adekvátne reabsorbované u pacienta s týmto syndrómom.

príznaky a symptómy

Príznaky dedičnej choroby sa môžu prejaviť už v detstve. Patria sem:

• nadmerný smäd;
• nadmerné močenie;
• vracanie;
• porucha rastu;
• krehkosť kostí;
• rachita;
• nízky svalový tonus;
• abnormality rohovky;
• ochorenie obličiek.

Medzi získané symptómy ochorenia patria:

• ochorenie kostí;
• svalová slabosť;
• nízka koncentrácia fosfátov v krvi (hypofosfatémia);
• nízka hladina draslíka v krvi (hypokaliémia);;
• prebytok aminokyselín v moči (hyperaminoacidúria).

Príčiny a rizikové faktory

Existuje najmenej 10 dedičných príčin Fanconiho syndrómu, vrátane:

• cystinóza;
• galaktozémia;
• dedičná intolerancia fruktózy;
• tyrozinémia;
• Wilsonova-Konovalovova choroba;
• Loweho syndróm;
• Zubná choroba;
• glykogenóza;
• mitochondriálne cytopatie;
• idiopatických chorôb.

Existuje tiež niekoľko získaných príčin, vrátane:

• Užívanie určitých antivírusových liekov (nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI));
• chemoterapeutické činidlá (cisplatina);
• imunosupresíva (azatioprin);
• antibiotiká (gentamicín) alebo niektoré ďalšie lieky.

Okrem toho môže byť tento stav spojený s monoklonálnou gamapatiou, otrava olovom a ďalšie toxíny. Častejšie poškodenie obličiek, ako je sekundárne po transplantácii obličky, špecifické príčiny nefrotického syndrómu a akútna tubulárna nekróza. Uštipnutie včelou medonosnou môže spôsobiť aj Fanconiho syndróm. Legionella pneumónia (legionárska choroba) môže z neznámych dôvodov spôsobiť aj Fanconiho syndróm.

Epidemiológia

Je ťažké posúdiť epidemiológiu Fanconiho syndrómu, pretože zahŕňa širokú škálu získaných, dedičných a exogénnych faktorov, ktoré navzájom nesúvisia. Ak je choroba dedičná, potom sa častejšie pozoruje u mladých belochov, pretože cystinóza sa vyskytuje takmer výlučne u belochov a je bežnou formou syndrómu Fanconi.

Patofyziológia

Fanconiho syndróm môže spôsobiť niekoľko mechanizmov, z ktorých niektoré nemusia byť úplne pochopené. Tieto mechanizmy zahŕňajú zníženie toku rozpustenej látky do krvi z tubulárneho epitelu, zvýšenie spätného toku rozpustenej látky tesnými spojmi, ktoré oddeľujú bunky, lemovanie tubulárneho epitelu, od krvi po glomerulárny filtrát, zhoršený tok rozpustenej látky do epitelu tubulov a únik rozpustenej látky späť do lumenu z tubulárneho tubulu epitel. Príčinou môže byť vážnejší problém s generovaním energie potrebnej pre bunky na dokončenie úlohy. na dodávanie rozpustených látok cez hraničnú membránu štetca alebo na prepravu rozpustených látok cez bazolaterál membrána. Napríklad otrava ťažkými kovmi môže ohroziť využitie mitochondriálnej energie.

Fanconiho syndróm vyžaduje, aby distálny nefrón neabsorboval rozpustené látky, ktoré sú reabsorbované predovšetkým proximálnym stočeným tubulom. Zhoršená absorpcia týchto látok môže byť spojená so zmenou priepustnosti rúrkových membrán alebo problémami s dopravnými prostriedkami. Medzi látky, ktoré neabsorbujú, patria aminokyseliny, hydrogenuhličitan, glukóza, fosfát, proteíny a kyselina močová a predpokladá sa, že sú spojené s nízkymi hladinami ATP. Čo sa týka mechanizmu, v ktorom sú získané alebo dedičné príčiny Fanconiho syndrómu, sú rôzne a skúmané. Je dôležité poznamenať, že renálna tubulárna acidóza typu 2 nie je vždy spojená s Fanconiho syndrómom, ale Fanconiho syndróm sa prejavuje renálnou tubulárnou acidózou typu 2 a nadmerným vylučovaním bikarbonát.

Diagnostika

- História a fyzické vyšetrenie.

V histórii by sa malo objasniť, či má pacient dedičnú alebo získanú formu. Na základe toho sa zúži anamnéza. Je potrebné zistiť, či má pacient príznaky, symptómy alebo oficiálnu diagnózu cystinózy získaného zdroja, Wilsonovej choroby, dedičnej intolerancie fruktózy a Loweho syndrómu. Musíte tiež zistiť, či má pacient v anamnéze mnohopočetný myelóm alebo transplantáciu obličky. Lekári venujú pozornosť používaniu liekov, ako je kyselina valproová, cidofovir, adefovir, tenofovir, ifosfamid, lenalidomid, streptozocín a ranitidín. Ďalšou získanou príčinou Fanconiho syndrómu je akútna lymfoblastická leukémia.

Fyzikálne vyšetrenie môže odhaliť nadmerné vylučovanie aminokyselín, vápnika, bikarbonátu, glukózy, fosfátov a kyseliny močovej močom. Medzi znaky, ktoré môžu byť spojené s nedostatkom týchto rozpustených látok, patrí acidóza (kvôli nedostatku bikarbonátu), dehydratácianerovnováha elektrolytov, rachita, osteomalácia a zhoršenie rastu. Príznaky osteomalácie zahŕňajú zlomeniny kostí, ku ktorým dochádza bez skutočného poranenia a rozsiahlu bolesť kostí, najmä v bedrách. Zatiaľ čo u dospelých sa môže vyskytnúť hypofosfatemická osteomalácia, u detí sa môže vyskytnúť hypofosfatemická rachitída.

Strata vody a elektrolytov pozorovaná počas tohto stavu môže spôsobiť smäd, únavu, slabosť a polyúria. Hypofosfatémia Spôsobuje mnoho znakov a symptómov, najmä ak hladiny fosforu v sére klesnú pod 1 mg / dl. Môžu sa vyskytnúť neuromuskulárne symptómy, ako je parestézia, chvenie a svalová slabosť. Závažná hypofosfatémia môže narušiť kontraktilitu myokardu, aj keď len zriedka vedie k klinickému preťaženiu. zástava srdca. Hoci rabdomyolýzu môže teoreticky spôsobiť hypofosfatémia, existuje len málo správ o tejto asociácii u ľudí.

Ak je Fanconiho syndróm spojený s cystinózou, očakáva sa, že pacient bude mať uloženú aminokyselinu cystín v kostnej dreni, pečeni, rohovke (kde sú viditeľné kryštály) a obličkách. Pacient môže mať v anamnéze tvorbu cystínových kameňov. Pripomíname, že tento druh kameňa sa môže v neskorších štádiách prejaviť vo forme jelenieho parohu. V opačnom prípade bude aminoacidúria spojená s Fanconiho syndrómom pravdepodobne minimálna a nebude mať žiadne metabolické dôsledky.

- Analýzy a zobrazovacie štúdie.

Analýza moču môže vykazovať zvýšené frakčné vylučovanie kyseliny močovej, hladiny glukózy v moči, ktoré nie sú vysvetlené plazmatická koncentrácia alebo už existujúci stav obličiek, ako aj vysoké hladiny beta2-mikroglobulínu a N-acetyl-beta-D-glukozaminidáza v moči. Krvný test môže ukázať hypokaliémiu, hypofosfatémiu a hyperchloremickú (neiónovú) metabolickú acidózu. Vyššie 24-hodinové vylučovanie aminokyselín, fosfátov, bikarbonátov a glukózy močom môže naznačovať diagnózu. Niektoré neobvyklé diagnostické testy zahŕňajú meranie pomeru retinolu viažuceho proteínu 4 a pomeru laktátu k kreatinínu v moči, čo môže pomôcť pri diagnostike. Meranie hladín enzýmov môže pomôcť vylúčiť konkrétnu poruchu, ako je cystinóza, a testovanie hladiny drog alebo ťažkých kovov v krvi alebo moči môžu pomôcť odhaliť získanú príčinu syndrómu Fanconi.

Liečba

Fanconiho syndróm sa nedá vyliečiť, ale dá sa ovládať správnou liečbou. Účinná liečba môže zabrániť zhoršeniu poškodenia kostí a tkaniva obličiek a v niektorých prípadoch ho napraviť. Vysoká hladina kyseliny v krvi (acidóza) možno neutralizovať hydrogenuhličitanom sodným. Pacienti s nízkymi hladinami draslíka v krvi môžu potrebovať perorálne doplnky draslíka.

Ochorenie kostí vyžaduje liečbu perorálnymi doplnkami fosfátu a vitamín D..

Transplantácia obličky môže zachrániť život, ak sa dieťa s týmto stavom vyvinie zlyhanie obličiekak je však základnou chorobou cystinóza, progresívne poškodenie iných orgánov môže pokračovať a v konečnom dôsledku viesť k smrti.

Ak je príčinou tohto stavu liek alebo ak existuje podozrenie na otravu ťažkými kovmi, dôrazne sa odporúča vyhnúť sa škodlivej látke alebo ju vylúčiť.

Predpoveď

Prognóza sa líši a závisí od príčiny syndrómu a závažnosti renálnych a extrarenálnych prejavov. Získané formy Fanconiho syndrómu sú spravidla obmedzené časom a následkami. Dedičné formy sa ťažko liečia, zvyčajne sú spojené s poruchou rastu a postihujú niektoré orgány.