Sturge-Weberov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Sturge-Weberov syndróm?

Sturge-Weberov syndróm (SShV alebo Sturge-Weberov syndróm, encefalotrigeminálna angiomatóza, nevoidná amentia) Je zriedkavé ochorenie charakterizované asociáciou škvŕn z portského vína (horiaci névus) na tvári, neurologickými abnormalitami a očnými abnormalitami, ako je glaukóm. SSW je možné chápať ako spektrum chorôb, pri ktorých sa u obetí vyvíjajú abnormality postihujúce všetky tri tieto systémy (tj. Mozog, koža a oči), alebo iba dva alebo iba jeden. V dôsledku toho sa špecifické príznaky a závažnosť poruchy môžu veľmi líšiť od jednej osoby k druhej. Príznaky Sturge-Weberovho syndrómu sú zvyčajne prítomné pri narodení (vrodené), ale tento stav nie je dedičný alebo sa vyskytuje v rodinách. Niektoré príznaky sa môžu vyvinúť až v dospelosti. Sturge-Weberov syndróm je spôsobený somatickou mutáciou v GNAQ gén. Táto mutácia sa vyskytuje náhodne (sporadicky) bez známeho dôvodu.

Sturge-Weberov syndróm možno klasifikovať ako neurokutánny syndróm alebo jednu z fakomatóz. Neurokutánne syndrómy alebo fakomatóza sú všeobecné pojmy pre skupinu chorôb, pri ktorých sa výrastky vyvíjajú v koži, mozgu a mieche, kostiach a niekedy aj v iných orgánoch tela. V prípade Sturge-Weberovho syndrómu tieto výrastky pozostávajú z abnormálnych ciev.

Niektoré publikácie delia Sturge-Weberov syndróm na tri hlavné podtypy. Typ 1 pozostáva z kožných a neurologických symptómov. Títo pacienti môžu mať glaukóm, Alebo možno nie. Typ 2 pozostáva z kožných symptómov a pravdepodobne glaukómu, ale neexistuje dôkaz o neurologickom poškodení. Typ 3 zahŕňa neurologické postihnutie, ale žiadne kožné abnormality. Glaukóm zvyčajne nie je prítomný. Sturge-Weberov syndróm typu 3 sa nazýva aj izolovaný neurologický typ.

príznaky a symptómy

Sturge-Weberov syndróm je veľmi variabilné ochorenie. U niektorých pacientov sa môžu vyvinúť charakteristické kožné abnormality, nie však neurologické. Menej často sa neurologické abnormality vyvíjajú bez charakteristických kožných znakov. Preto je dôležité poznamenať, že pacienti nemusia mať všetky nižšie popísané symptómy a že každý jednotlivý pacient je jedinečný. Rodičia by mali hovoriť s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti o svojom dieťati o svojom konkrétnom prípade, súvisiacich príznakoch a všeobecnej prognóze.

- Anomália tváre.

Vrodené materské znamienko na tvári (prístavný port alebo horiaci névus) je často najnápadnejším počiatočným príznakom. Tento krtek môže mať rôznu farbu od svetlo ružovej cez červenkastú až po tmavofialovú (pozri obrázok). fotka vyššie). Veľkosť škvrny "vína" môže byť odlišná. Obvykle je postihnuté najmenej jedno viečko a / alebo čelo na jednej strane tváre, ale obe strany tváre sú postihnuté len zriedka. U niektorých detí je postihnutá celá polovica jednej strany tváre. Niekedy sa zmena farby môže mierne rozšíriť na druhú stranu tváre alebo môžu byť vážne postihnuté obe strany tváre. V zriedkavých prípadoch sa horiaci nevus rozširuje na kmeň a / alebo paže. Materské znamienko, ktoré charakterizuje Sturge-Weberov syndróm, je spôsobené prebytkom kapilár tesne pod povrchom pokožky v distribúcii trojklaného nervu. Kapiláry sú malé krvné cievy, ktoré tvoria tenkú sieť v celom tele. spájajú tepny a žily a sú zodpovedné za výmenu rôznych látok, napríklad kyslíka, medzi bunkami a tkanín. Pokiaľ nie sú škvrny od portského vína ošetrené, môžu vekom stmavnúť, zhustnúť a potenciálne tvoria krvné pľuzgiere (pľuzgiere), ktoré môžu prasknúť a spôsobiť spontánne krvácajúca.

Abnormálne krvné cievy, ktoré tvoria krtko, sa budú líšiť veľkosťou, priemerom, distribúcia a hĺbka od jednej osoby k druhej a dokonca od jednej osoby v rôznych postihnutých oblasti. To znamená, že horiaci nevus každého človeka je jedinečný a môže byť veľmi odlišný.

- Neurologické abnormality.

U pacientov so Sturge-Weberovým syndrómom sa môžu vyskytnúť aj rôzne neurologické abnormality. Stupeň neurologického poškodenia sa môže u jednej osoby veľmi líšiť. Neurologické symptómy sú spôsobené abnormálnym rastom krvných ciev na povrchu mozgu (leptomeningeálne angiómy). Epileptické záchvaty, ktoré často začínajú v detstve alebo v detstve, sú bežné. Epileptický kŕč je zvyčajne jednostranný, opak „prístavného portu“, ale niekedy postihuje obe strany tela. Epilepsia môže mať rôznu frekvenciu a intenzitu a niekedy sa závažnosť a frekvencia zhoršuje s vekom. Ľudia môžu tiež pociťovať svalovú slabosť alebo paralýzu na jednej strane tela (hemiparéza), zvyčajne na strane oproti névu. Niektoré deti majú oneskorenie vo vývoji a mentálnu retardáciu, od miernych porúch učenia po ťažké kognitívne poruchy; u ostatných detí choroba neovplyvňuje inteligenciu ani kogníciu. Kognitívna porucha je bežná u pacientov s ťažkými alebo nekontrolovanými záchvatmi.

Môžu sa vyskytnúť aj bolesti hlavy vrátane migréna, a defekty zorného poľa, ako je strata videnia v polovici zorného poľa jedného alebo oboch očí (hemianopsia). Existuje riziko mŕtvica, epizódy podobné mŕtvici alebo mini-mŕtvice (prechodné ischemické záchvaty). Epizódy podobné mŕtvici môžu byť spojené s dočasnou (prechodnou) slabosťou alebo paralýzou polovice tela a poruchami zorného poľa. Poruchy správania ako napr poruchy pozornostiu niektorých detí boli pozorované poruchy nálady a zlé sociálne schopnosti, obzvlášť u tých s nižšou kognitívnou funkciou a vyšším výskytom záchvatov.

- Očné poruchy.

Niektoré deti sa narodia s glaukóm, stav charakterizovaný zvýšeným vnútroočným tlakom. Glaukóm zvyčajne postihuje oko na tej istej strane tváre ako materské znamienko. Glaukóm môže potenciálne poškodiť zrakový nerv, hlavný nerv, ktorý prenáša signály z oka do mozgu, čo môže viesť k progresívnej strate zraku. Rovnaké oko môže tiež rásť, takže sa zdá, že vyčnieva z obežnej dráhy alebo ju zväčšuje (buphthalmos).

Môžu sa vyskytnúť aj iné očné abnormality, vrátane vývoja angiómov v membránach lemujúcich vnútorný povrch vrstvy očných viečok (spojovky) krvné cievy a spojivové tkanivo (cievovka) medzi očným bielkom a sietnicou, ako aj priehľadná membrána pokrývajúca membránu (rohovka). Oči postihnutého môžu mať dve rôzne farby (napríklad jednu hnedú a jednu modrú). Ďalšie očné symptómy môžu zahŕňať abnormálne nahromadenie tekutiny v očnej buľve, ktoré spôsobuje zväčšenie očnej gule (hydroftalmus); degenerácia hlavového nervu, ktorý prenáša svetelné signály do mozgu (optická atrofia); zakalenie šošovky alebo nesprávne zarovnanie; disinzercia sietnice; pruhy, ktoré sa podobajú na sietnicové cievy (angioidné pruhy); a / alebo strata zraku v dôsledku organického poškodenia zrakovej kôry (kortikálna slepota). Pacienti s neurologickými abnormalitami, ale bez névusu, zvyčajne nemajú problémy so zrakom.

- Endokrinné poruchy.

Niektoré mali tiež endokrinné poruchy, vrátane centrálnej hypotyreózy a zvýšeného rizika nedostatku rastového hormónu. Centrálne hypotyreóza charakterizovaná nedostatočnou aktivitou štítnej žľazy v dôsledku nedostatočnej stimulácie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v zdravej štítnej žľaze. Centrálna hypotyreóza pri Sturge-Weberovom syndróme môže byť spôsobená užívaním antikonvulzív.

Môžu sa vyskytnúť ďalšie príznaky, vrátane abnormálne veľkej hlavy (makrocefalie), zarastania (hypertrofie) určitých mäkkých tkanív nachádzajúcich sa pod prístavným portom a lymfatického systému. malformácie, čo sú nerakovinové výrastky pozostávajúce z kanálikov alebo priestorov naplnených tekutinou, o ktorých sa predpokladá, že sú spôsobené abnormálnym vývojom lymfatických uzlín systémy. Tieto príznaky sú v súlade so súvisiacim zriedkavým stavom známym ako Klippel-Trenone syndróm (SKT) a väčšina detí s týmito príznakmi je zaradená do skupiny s ochorením SKT. Vedci si nie sú istí, či sú SSB a SCT príbuzné poruchy, ktoré sa prekrývajú, alebo či ide o podobné, ale odlišné, zriedkavé poruchy.

Príčiny a rizikové faktory

Sturge-Weberov syndróm je spôsobený somatickou mutáciou v géne GNAQ. Táto genetická mutácia je somatická, pretože k nej dochádza po oplodnení embrya; v prípade SSW s najväčšou pravdepodobnosťou v ranom štádiu embryonálneho vývoja. Podľa definície sa somatická mutácia môže vyskytnúť v akejkoľvek bunke v tele okrem reprodukčných buniek (spermie a vajíčka). Postihnutí ľudia budú mať niektoré bunky s normálnou kópiou génu a niektoré bunky s abnormálnym génom (mozaikový vzor). Toto sa dá nazvať mať v tele dve rôzne bunkové línie. Rozmanitosť symptómov spojených so Sturge-Weberovým syndrómom je čiastočne spôsobená pomerom zdravých a abnormálnych buniek v tele a typmi postihnutých buniek. Somatické mutácie nie sú zdedené ani prenášané na deti. Vedci sa domnievajú, že somatické mutácie GNAQ sa vyskytujú náhodne bez zjavného dôvodu (sporadicky).

Gény poskytujú pokyny na výrobu bielkovín, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu v mnohých telesných funkciách. Keď dôjde k mutácii génu, proteínový produkt môže byť nefunkčný, neúčinný alebo môže chýbať. V závislosti od funkcií konkrétneho proteínu môže ovplyvniť mnoho orgánových systémov v tele. Gene GNAQ vytvára proteín známy ako Gaq, ktorý hrá dôležitú úlohu vo fungovaní buniek vrátane regulácie krvných ciev. Špecifická dráha, ktorá je základom zhoršenej funkcie Gaq u ľudí so Sturge-Weberovým syndrómom, nie je úplne objasnená. Na stanovenie presných základných mechanizmov, ktoré spôsobujú rôzne príznaky SSW, je potrebný ďalší výskum.

Ako je uvedené vyššie, symptómy sú čiastočne spôsobené abnormálnym vývojom, rastom a proliferáciou určitých ciev. Tieto abnormality krvných ciev často vedú k sekundárnym účinkom postihnutého tkaniva, vrátane nedostatku kyslíka v postihnutých telesných tkanivách (hypoxia), nedostatočného prekrvenie postihnutej oblasti (ischémia), upchatie postihnutých žíl (venózna oklúzia), krvné zrazeniny (trombóza) a / alebo odumretie tkaniva v dôsledku nedostatku kyslíka (infarkt). Môže tiež dôjsť k kalcifikácii postihnutých oblastí mozgu.

Génová mutácia GNAQ spôsobuje aj formu rakoviny kože (melanóm), ktoré postihujú oko (uveálny melanóm). Mutácie GNAQ, spojené s uveálnym melanómom postihujú určité bunky známe ako melanocyty. K mutácii u ľudí s uveálnym melanómom dochádza v dospelosti, a nie pred narodením, ako u ľudí so Sturge-Weberovým syndrómom. Preto konkrétne zahrnuté bunky a vek osoby, v ktorej sa mutácia vyskytuje GNAQ, sú mimoriadne dôležité a môžu spôsobiť rôzne poruchy alebo fyzické abnormality.

Ovplyvnené populácie

Encefalotrigeminálna angiomatóza postihuje rovnako mužov aj ženy. Presná frekvencia a prevalencia nie sú známe. Podľa jedného odhadu je výskyt 1 z 20 000-50 000 živonarodených detí. Asi 3 z 1 000 detí sa narodia s horiacim névom, ale iba asi 6% ľudí s krtkom na tvári má neurologické poruchy súvisiace s touto chorobou. Riziko stúpa na 26%, ak je névus na čele, chráme alebo hornej časti tváre. Tento syndróm môže postihnúť ľudí akejkoľvek rasy alebo etnického pôvodu.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom Sturge-Weberovho syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

Klippel-Trenoneov syndróm (KLT) je zriedkavé ochorenie, ktoré sa vyskytuje pri narodení (vrodené) a je charakterizované triádou kožných kapilár abnormality (horiaci névus), lymfatické abnormality a venózne abnormality v kombinácii s variabilnou proliferáciou (hypertrofiou) mäkkých tkanív a kosti. SKT sa najčastejšie vyskytuje v dolných končatinách a menej často v horných končatinách a trupu. SKT postihuje mužov aj ženy rovnako. Presná príčina poruchy nie je známa.

Ďalšie poruchy zahrnuté v klasifikácii neurokutánnych porúch alebo fakomatózy, ako napr tuberózna skleróza, Hippel-Lindauova chorobaWyburn-Masonov syndróm a neurofibromatóza môžu mať príznaky a príznaky podobné tým, ktoré sa pozorujú u ľudí so Sturge-Weberovým syndrómom. Medzi ďalšie poruchy, ktoré môžu mať podobné príznaky, patrí Pascual-Castroviejoov syndróm typu II, Cobbov syndróm, Maffucciho syndróm, Gorham-Stoutov syndróm a Parkes-Weberov syndróm.

Okrem toho sa u niektorých detí so syndrómom megalencefalicko-kapilárnej malformácie symptómy prekrývajú so SSM. Väčšina prípadov kapilárnych malformácií megalitencefálie je však spôsobená mutáciami v géne PIK3CAa ak máte pochybnosti, je možné vykonať genetické testovanie postihnutého kožného tkaniva.

Diagnostika

Diagnóza Sturge-Weberovho syndrómu (STS) je založená na identifikácii charakteristických symptómov (napr. horiaci nevus), podrobná anamnéza pacienta, starostlivé klinické hodnotenie a rôzne špecializované testy. Diagnóza môže byť jednoduchá u dojčiat s névusom, glaukómom, príznakmi poškodenia mozgu a nálezmi na zobrazovaní neuroimagingu v súlade s diagnózou SSW. Diagnóza môže byť ťažšia u dojčiat, ktoré majú krtka, ale nemajú neurologické príznaky.

- Klinické vyšetrenia.

Na identifikáciu a vyhodnotenie neurologických komplikácií je možné použiť rôzne zobrazovacie techniky vrátane röntgenových snímok lebky alebo zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI) s gadoliniom. Gadolinium je kontrastná látka používaná na zlepšenie výsledkov skenovania a vytváranie podrobnejších obrazov tkanív, ako je mozog alebo cievy.

Na diagnostiku Sturge-Weberovho syndrómu je možné použiť aj počítačovú tomografiu (CT). Jednofotónová emisná počítačová tomografia (SPECT), ktorá je špecializovanou počítačovou technikou tomografia, pomáha identifikovať postihnuté oblasti mozgu, ktoré nemusia byť zobrazené na magnetickej rezonancii alebo na konvenčnom vyšetrení CT. Skenovanie SPECT sa môže použiť v spojení s inými skenmi na vyhodnotenie mozgu podozrivých pacientov s SSW.

Tradičná angiografia na posúdenie zdravia a funkcie ciev sa spravidla neodporúča osobám s podozrením na SSW, ale niekedy môže byť potrebné na vylúčenie lézie s vysokou rýchlosťou prietoku krvi, ako je arteriovenózna malformácia alebo arteriovenózna fistuly. Na vyhodnotenie a lokalizáciu záchvatovej aktivity sa používa elektroencefalogram (EEG).

Kompletné oftalmologické vyšetrenie môže odhaliť glaukóm a ďalšie očné abnormality potenciálne spojené so Sturge-Weberovým syndrómom. Vzhľadom na vysoké riziko glaukómu sú potrebné pravidelné úplné očné vyšetrenia, najmä u dojčiat a malých detí. Následné vyšetrenie by malo pokračovať do dospelosti, aj keď výsledky zostali v detstve normálne.

Štandardné ošetrenia

Liečba Sturge-Weberovho syndrómu je zameraná na odstránenie špecifických symptómov, ktoré sa objavujú u každej osoby. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, neurológovia, neurochirurgovia, dermatológovia, oftalmológovia a ďalší zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať liečbu afektívneho dieťaťa. Psychosociálna podpora je tiež dôležitá pre celú rodinu.

Na kontrolu záchvatov sa používajú antikonvulzíva a na liečbu glaukómu sa používajú lieky. Na zastavenie záchvatov, ktoré sa napriek liekom opakujú, môže byť potrebná operácia na liečbu glaukómu alebo chirurgický zákrok.

Ľudia zvyčajne predpisujú nízke dávky aspirínu, pretože môžu znížiť riziko mozgovej príhody. Okrem toho môže aspirín zlepšiť prietok krvi v oblastiach mozgu umiestnených pod angiómami. Neexistujú však žiadne dôkazy na podporu účinnosti aspirínu.

Na zosvetlenie alebo odstránenie materských znamienok je možné použiť laserové ošetrenie. Prebieha výskum beta-blokátorov aplikovaných na pokožku.

Doplnková terapia zahŕňa telesnú terapiu svalovej slabosti, špeciálne vzdelávanie pre deti s oneskorenie vo vývoji alebo mentálna retardácia, ako aj iné zdravotné, sociálne alebo pracovné služieb.

Predpoveď

Príznaky Sturge-Weberovho syndrómu sa s vekom zhoršujú. U väčšiny ľudí so syndrómom sú však príznaky mierne a neohrozujú život. Dlhodobá perspektíva sa líši v závislosti od závažnosti symptómov a od toho, ako dobre je možné záchvatom a glaukómu kontrolovať a predchádzať. Závažnejšie záchvaty v ranom veku sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku mentálnej retardácie. Dospelí so Sturge-Weberovým syndrómom môžu mať psychické problémy, ktoré vyžadujú ďalší zásah.