Prader-Willijev sindrom pri otrocih: kaj je to, simptomi, fotografije, zdravljenje

Kaj je Prader-Willijev sindrom?

Prader-Willijev sindrom (PWV) je genetska motnja, ki se pojavi pri približno enem od 15.000 novorojenčkov.

Prader-Willijev sindrom prizadene moške in ženske enako pogosto in prizadene vse rase in etnične skupine. PWS je priznan kot najpogostejši genetski vzrok življenjsko nevarne debelosti pri otrocih.

Ta sindrom so prvič opisali švicarski zdravniki Andrea Prader, Alexis Labhart in Heinrich Willie leta 1956 na podlagi kliničnih značilnosti devetih pregledanih otrok.

Skupne značilnosti, ugotovljene v prvotnem poročilu, so vključevale majhne roke in noge, nenormalno rast in telesno sestavo (majhna rast, zelo nizka mišičavost) telesna teža in debelost v zgodnjem otroštvu), mišična hipotenzija (nizek mišični tonus (mišična oslabelost)) ob rojstvu, nenasitna lakota, huda debelost in duševno zaostalost.

Ta videoposnetek bo na kratko predstavil manifestacije bolezni:

Prader-Willijev sindrom je posledica nenormalnosti na 15. kromosomu, natančna diagnoza pa danes temelji na genetskih testih.

Kakšni so simptomi Prader-Willijevega sindroma?

Simptomi Prader-Willijevega sindroma so verjetno povezani z disfunkcijo v delu možganov, imenovanem hipotalamus. Hipotalamus je majhen endokrini organ na dnu možganov, ki igra pomembno vlogo pri številnih telesnih funkcijah, vključno z uravnavanjem lakote in sitosti, telesne temperature, bolečine, ravnovesja med spanjem in budnostjo, vodnega ravnovesja, čustev in plodnost.

Čeprav naj bi hipotalamična disfunkcija povzročila simptome Prader-Willijevega sindroma, še ni jasno, kako genetska nepravilnost povzroča hipotalamusno disfunkcijo.

Pri ljudeh s tem sindromom se simptomi sčasoma spreminjajo. Na splošno obstajata dve glavni stopnji simptomov, povezanih s PWS:

zgodnje življenje

Dojenčki s PWV so hipotonični ali "prožni" z zelo nizkim mišičnim tonusom. Tipično zanje šibek jok in slab refleks sesanja. Dojenčki s Prader-Willijevim sindromom običajno ne morejo dojiti in pogosto potrebujejo umetno hranjenje.

Otroci imajo lahko težave z rastjo in razvojemče se težave s hranjenjem ne spremljajo in ne obravnavajo natančno. Ko se ti otroci starajo, se moč in mišični tonus na splošno izboljšata. Motorne funkcije so razvite, vendar se praviloma izvajajo z zamudo.

Malčki ponavadi vstopijo v obdobje, ko to zlahka dosežejo začeti pridobivati ​​težo preden pokažejo povečano zanimanje za hrano.

Otroštvo in odraščanje

Neurejen apetit in pljuča povečanje telesne mase (cm fotografija) označujejo poznejše stopnje Prader-Willijevega sindroma.

Ti znaki se najpogosteje začnejo med 3. in 8. letom starosti, vendar se razlikujejo po nastopu in intenzivnosti.

Ljudje s Prader-Willijinim sindromom nimajo običajnih znakov lakote in sitosti.

Na splošno ne morejo nadzorovati vnosa hrane in se prenajedati, če niso pod nadzorom.

Vedenje lakote je zelo pogosto. Poleg tega je stopnja presnove pri ljudeh s tem sindromom nižja od običajne. Brez zdravljenja ta kombinacija težav vodi v morbidno debelost in njene številne zaplete.

Poleg debelosti ima lahko otrok s Prader-Willijevim sindromom še veliko drugih simptomov. Otroci z inteligenčnim inteligenco, ki se gibljejo od nizkih normalnih do zmernih duševnih motenj, imajo običajno kognitivne težave. Tisti z normalnim IQ imajo običajno Učne težave.

Druge težave in znaki lahko vključujejo:

• pomanjkanje rastnega hormona / nizka rast;
• majhne roke in noge;
• skolioza;
• motnje spanja s prekomerno dnevno zaspanostjo;
• visok prag bolečine;
• apraksija / dispraksija govora in neplodnost.

Vedenjske težave lahko vključujejo obsesivno-kompulzivne simptome, težave s kožo in težave pri obvladovanju čustev. Pri odraslih s Prader-Willijevim sindromom obstaja večje tveganje za duševne bolezni. PWV je motnja širokega spektra, simptomi pa se razlikujejo po resnosti in pogostosti med ljudmi.

Kromosomi in geni: osnove

Za razumevanje genetike PWV je potrebno splošno razumevanje kromosomov in genov.

Kromosomi so drobne strukture, ki jih najdemo v skoraj vseh celicah našega telesa. To so paketi genov, ki jih podedujemo od staršev. Geni vsebujejo vsa podrobna navodila, ki jih naše telo potrebuje za rast, razvoj in delovanje - naš DNK.

Nekateri geni usmerjajo naše celice v proizvodnjo beljakovin, encimov in drugih bistvenih snovi. Vsak od naših številnih genov se nahaja na določenem kromosomu. Večina celic v našem telesu vsebuje 46 kromosomov - 23 smo podedovali od matere in 23 od očeta. (Jajca in semenčica običajno vsebujejo le 23 kromosomov, ker se te celice združijo ob spočetju in otroku zagotovijo pravo število kromosomov.)

22 parov kromosomov je označenih s številko glede na njihovo velikost (kromosom 1 je največji par, kromosom 22 pa skoraj najmanjši) in 2 kromosoma v vsakem oštevilčenem paru vsebujeta iste gene (en niz pri materi in eden iz oče). Spremembe, ki povzročajo Prader-Willijev sindrom, se pojavijo v paru, znanem kot kromosom 15. 23. par kromosomov je označen kot par spolnih kromosomov. Ta par določa spol otroka: XX za deklico, XY za dečka.

Spremembe ali napake v genih in kromosomih so pogoste med proizvodnjo jajčec in semenčic. Nekatere od teh genetskih sprememb ne bodo imele učinka, ko bo otrok spočet; nekateri bodo povzročili splav; nekateri pa bodo na primer izzvali Prader-Willijev sindrom, kar bo povzročilo velike razlike v razvoju in delovanju otroka.

Medtem ko številne genetske motnje nastanejo zaradi ene same spremembe gena in se lahko prenašajo od staršev na otroka, je PWV veliko bolj zapleten.

Kaj povzroča Prader-Willijev sindrom (vzroki)?

Prader-Willijev sindrom je posledica pomanjkanja aktivnega genskega materiala v določeni regiji kromosoma 15 (15q11-q13). Običajno ljudje podedujejo eno kopijo kromosoma 15 od matere in eno od očeta. Geni, ki povzročajo PWV, so aktivni le na kromosomu, prejetem od očeta.

Pri Prader-Willijevem sindromu se lahko zaradi treh razlogov pojavi genetska napaka, ki povzroči, da je kromosom 15 neaktiven od očeta (očetov kromosom 15):

1. FPV z izključitvijo: najpogosteje del kromosoma 15, ki je bil podedovan od očeta, v tem kritičnem območju manjka ali je izbrisan. Ta majhen izbris se pojavi v približno 70% primerov in ga običajno ni mogoče zaznati pri rutinskih genetskih testih, kot je amniocenteza.
2. FPV o homogeni disomiji: Še 30% primerov se zgodi, ko oseba podeduje dva kromosoma 15 od matere in nobenega od očeta. Ta vrsta dedovanja se imenuje uniparental disomy (UPD).
3. FPV za vtis mutacije: končno, v zelo majhnem odstotku primerov (1-3%) majhna genetska mutacija pri Praderjevem sindromu - Willie vodi do dejstva, da je prisoten genetski material očetovega kromosoma 15, vendar neaktiven.

Kako te genetske okvare povzročajo simptome pri Prader-Willijevem sindromu?

Kromosom 15 je ena najbolj zapletenih regij človeškega genoma. Čeprav je bil dosežen pomemben napredek pri razumevanju in opredelitvi genetskih sprememb, povezanih s Prader-Willijevim sindromom, natančen mehanizem, s katerim pomanjkanje funkcionalnega genskega materiala vodi do simptomov, povezanih s PWV, ni so razumljivi.

Znanstveniki aktivno preučujejo normalno vlogo genetskih sekvenc pri PWV in kako njihova izguba vpliva na hipotalamus in druge telesne sisteme.

Ali obstajajo razlike v resnosti PWV glede na genetski podtip?

Obstajajo lahko nekatere subtilne razlike v lastnostih PWV, ki temeljijo na genetskem podtipu: na primer lahko posamezniki z izbrisom bodi svetlopolta z blond lasmi v primerjavi z drugimi družinskimi člani in bolj dovzetna za napade in konvulzije; in tisti, ki imajo težave s PWV zaradi homogene disomije, imajo lahko v mladosti večje tveganje za duševne bolezni.

Na splošno pa obstaja veliko prekrivanje med različnimi genetskimi podtipi. Verjetno je na tisoče genov zunaj območja PWV, ki kažejo normalne razlike med posamezniki, pomembno prispevajo tudi k variabilnosti simptomov Prader-Willijevega sindroma med tistimi s motnje.

Kako se diagnosticira PWV?

Ta sindrom je diagnosticiran s krvno preiskavo, ki zazna genetske nepravilnosti, značilne za Prader-Willijev sindrom-tako imenovaniTest metilacije DNA». FISH (fluorescenčna hibridizacija in situ) identificira sindrom z izbrisom, vendar ne diagnosticira drugih oblik PWV.

Analiza metilacije DNA identificira vse vrste tega sindroma in je prednostna preskusna metoda za diagnozo. Če se najprej opravi test metilacije, bo morda potrebno dodatno testiranje, da se ugotovi, ali je PWV posledica očetovega izbrisa, UPD ali vtisnjene mutacije.

V primerih, ko obstaja sum prisotnosti odtisne mutacije, lahko od staršev vzamemo tudi kri.

Kakšna so prihodnja tveganja Prader-Willijevega sindroma?

PWV po izključitvi in ​​UPD sta sporadična in na splošno nista povezana s povečanim tveganjem za ponovitev v prihodnjih nosečnostih. V primeru odtisne mutacije se lahko Prader-Willijev sindrom v družini ponovi. Družine, ki so zaskrbljene glede tveganja za PWS, se morajo pogovoriti z genetskim svetovalcem.

Ali obstaja zdravilo za Prader-Willijev sindrom?

Trenutno ni zdravila za Prader-Willijev sindrom in večina dosedanjih raziskav se je osredotočila na zdravljenje posebnih simptomov sindroma.

Za mnoge ljudi, ki jih ta motnja prizadene, obravnavajo nekatere najtežje vidike sindroma, kot npr nenasiten apetit in debelost bi pomenila znatno izboljšanje kakovosti življenja in sposobnosti življenja karkoli.