Barthesov sindrom: kaj je to, simptomi, vzroki, zdravljenje, prognoza

Kaj je Bartov sindrom?

Barthesov sindrom je redka presnovna in živčno -mišična genetska motnja, ki se pojavi izključno pri moških, saj se prenaša z matere na sina skozi kromosom X. Čeprav se Barthesov sindrom običajno pojavi v otroštvu ali zgodnjem otroštvu, je starost nastopa povezana s tem simptomi in rezultati ter potek bolezni se močno razlikujejo tudi med prizadetimi člani iste družine.

Glavne značilnosti motnje vključujejo nenormalnosti srca in skeletnih mišic (kardioskeletna miopatija), nizke ravni nekaterih belih krvnih celic (nevtrofilci, nevtropenija), ki pomagajo pri boju proti bakterijskim okužbam in zaostajanju rasti, kar lahko vodi do nizka rast. Motnja je povezana tudi s povišanimi koncentracijami nekaterih organskih kislin v urinu in krvi, kot npr 3-metilglutonska acidurija / acidemija. Levi prekat srca je lahko zaradi nenavadno visokih koncentracij povečan

elastična kolagenska vlakna (endokardna fibroelastoza). Zadebelitev zmanjša sposobnost levega prekata, da izloča kri skozi pljuča, zato je glavni vir možnega srčnega popuščanja.

Barthesov sindrom se prenaša kot X-vezana recesivna lastnost. Gen, odgovoren za motnjo, se je nahajal na dolgi roki (q) X kromosoma pri Xq28.

Znaki in simptomi

Simptomi, povezani z Barthesovim sindromom, so lahko očitni že ob rojstvu, dojenčku ali zgodnjem otroštvu. V redkih primerih pa se motnja lahko odkrije šele v odrasli dobi.

Večina ljudi z Bartovim sindromom opazovali oslabitev srčne mišice (kardiomiopatija), kar vodi do širjenja spodnjih delov srca (prekatov).

Znani kot razširjena kardiomiopatija, so znaki tega stanja pogosto prisotni ob rojstvu ali pa se lahko pojavijo v prvih mesecih življenja. Razširjena endokardna miopatija običajno poslabša črpalno aktivnost srca, zmanjša količino krvi, ki kroži v pljučih in preostalem delu telesa, kar povzroči srčno popuščanje. Simptomi srčnega popuščanja odvisno od starosti otroka in drugih dejavnikov. Na primer, pri majhnih otrocih se lahko srčno popuščanje manifestira kot utrujenost in kratka sapa s fizičnim naporom.

Barthesov sindrom je povezan tudi z nenormalno zmanjšan mišični tonus (hipotenzija) in mišična oslabelost (skeletna miopatija), kar pogosto povzroči zamude pri pridobivanju skupnih motoričnih sposobnosti. Splošne motorične sposobnosti vključujejo dejavnosti, kot so plazenje, hoja, tek, skakanje in vzdrževanje ravnotežja. To so veščine, ki zahtevajo uporabo in usklajevanje velikih mišičnih skupin. Slabost obraznih mišic lahko povzroči nenavadne izraze obraza.

Poleg tega se prizadeti dojenčki in otroci morda ne bodo razvijali in pridobivali na teži po pričakovani stopnji. Lahko imajo blage učne težave (čeprav imajo običajno normalno inteligenco) in v mnogih primerih so lahko dovzetne za ponavljajoče se bakterijske okužbe zaradi nizke ravni nevtrofilcev v obtoku kri.

Brez pravočasnega odkrivanja in ustreznega zdravljenje srčnega popuščanja bakterijske okužbe pa so lahko življenjsko nevarni zapleti.

Poleg nenormalnosti srca in skeletnih mišic, nevtropenije in upočasnitve rasti pri bolnikih z Bartovim sindromom obstaja poseben biokemični marker, ki je bil dolga leta priznan kot glavni pokazatelj sindroma Bart.

Biokemijski marker Je katera koli snov, na primer encim ali majhna molekula, ki jo najdemo v urinu ali drugih telesnih tekočinah in je diagnostična za določeno motnjo.

Raziskovalci so pokazali, da imajo ljudje z Bartovim sindromom nenormalno povišane ravni 3-metilglutakonska kislina v urinu in v tekočem delu krvi. Po mnenju zdravnikov imajo lahko otroci z Barthesovim sindromom povišane vrednosti 3-metilglutakonske kisline v krvi od srednjega otroštva do približno treh let. Vendar ni povezave med povišanimi koncentracijami kisline in resnostjo drugih simptomov in znakov, povezanih z Bartovim sindromom.

Pod mikroskopom imajo celice srčne mišice pri bolnikih z Bartovim sindromom nenormalno oblikovane mitohondrije. Drugi presnovni znaki, ki sami po sebi niso diagnostični, vendar služijo za potrditev diagnoze na podlagi druga merila so visoke ravni mlečne kisline v krvi in ​​urinu (stranski produkt intenzivne mišične aktivnosti) in nizke ravni karnitin. Karnitin ima vlogo pri gibanju kemikalij, zlasti maščobnih kislin, po celični membrani.

Vzroki za Barthesov sindrom

Barthesov sindrom se prenaša kot recesivna lastnost, povezana s povezavo v obliki črke X. Napačen gen lahko zasledimo nazaj do kromosoma X na genski karti lokusa Xq28.

Kromosomi, ki so prisotni v jedru človeških celic, nosijo genetske podatke vsake osebe. Celice človeškega telesa imajo običajno 46 kromosomov. Pari človeških kromosomov so oštevilčeni od 1 do 22, spolni kromosomi pa so označeni z X in Y. Moški imajo en X in en Y kromosom, ženske pa dva X kromosoma. Vsak kromosom ima kratko roko z oznako "p" in dolgo roko z oznako "q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na več pasov, ki so oštevilčeni. Na primer, "kromosom Xq28" se nanaša na pas 28 na dolgi roki kromosoma X. Številčene črte označujejo lokacijo tisoče genov, prisotnih na vsakem kromosomu.

Genetske bolezni so opredeljene s kombinacijo genov za določeno lastnost, ki jih najdemo na kromosomih, prejetih od očeta in matere.

Recesivne genetske motnje, povezane z X, so stanja, ki jih povzroča nenormalen gen na kromosomu X. Ženske imajo dva kromosoma X, vendar je eden od kromosomov X izklopljen in vsi geni na tem kromosomu so inaktivirani. Nosilke motnje so ženske, ki imajo gen bolezni na enem od svojih kromosomov X. Nosečnice običajno ne kažejo simptomov motnje, ker je običajno X -kromosom z nenormalnim "off" genom. Moški ima en kromosom X in če podeduje kromosom X, ki vsebuje gen bolezni, bo razvil bolezen. Moški z motnjami, povezanimi z X, prenesejo gen bolezni na vse svoje hčere, ki bodo nosilke. Moški ne more predati gena, povezanega z X, svojim sinovom, ker moški vedno prenašajo svoj Y kromosom namesto svojega X kromosoma na moške potomce.

V nekaterih primerih mati prizadetega moškega morda ni nosilec Barthovega sindroma in ima očitno družinsko anamnezo bolezni. V takih primerih se zdi, da je motnja posledica nove genske mutacije na kromosomu X, ki se je zgodila po naključju iz neznanih razlogov (občasno).

Gen, ki se nahaja na kromosomu X28, je znan kot gen TAZ. Gen TAZ kodira skupino beljakovin, imenovanih tafazini, ki imajo vsaj dve funkciji. Prvič, ti proteini igrajo vlogo pri vzdrževanju notranjih, tesno zloženih mitohondrijskih membran v celicah. Mitohondriji so zrna, ki proizvajajo energijo, od katerih je celica odvisna. Tafazini služijo za zagotavljanje, da je koncentracija specifične maščobe (kardiolipin) zadostna za podporo proizvodnje mitohondrijske energije. Tafazini prav tako spodbujajo razvoj kostnih celic iz kostnih matičnih celic (osteoblastov).

Mutacije v genu TAZ so odgovorne tudi za pojav 3-metilglutakonske kisline v krvi in ​​urinu pri bolnikih z Bartovim sindromom.

Prizadete populacije

Zdi se, da Barthesov sindrom vpliva na vse etnične skupine. Epidemiologi na Medicinskem centru Univerze Johns Hopkins ocenjujejo, da je pojavnost tega sindroma med 1 in 200.000 do 400.000 novorojenčkov. Opozarjajo pa, da so te številke morda podcenjene, saj menijo, da številni primeri Barthovega sindroma ostanejo neprepoznani in niso prijavljeni.

Diagnostika

Barthov sindrom je mogoče diagnosticirati v otroštvu ali zgodnjem otroštvu (ali v nekaterih primerih kasneje v življenju) na podlagi natančna klinična ocena, identifikacija značilnih fizikalnih ugotovitev, popolna anamneza pacienta in družine ter različni specialisti preskusi.

Strokovnjaki opozarjajo, da je treba za vsakega moškega ali otroka z diagnozo Bartovega sindroma razmisliti:

• razširjena kardiomiopatija neznanega vzroka (idiopatska);
• nizke ravni nevtrofilcev v obtoku (nevtropenija);
• povečana raven 3-metilglutakonske kisline v urinu (acidurija);
• nenormalni mitohondriji v srčni mišici;
• in / ali mišične nenormalnosti (miopatija) neznanega vzroka zaradi zaostajanja rasti.

Pri dojenčkih in otrocih z znaki kardiomiopatije je treba opraviti presejalne preskuse presnove. vključno s študijami, ki merijo raven 3-metilglutakonske kisline in drugih organskih kislin v urinu in kri.

Kot je navedeno zgoraj, zvišane ravni 3-metilglutakonske kisline v urinu (3-metilglutakonska kislina) je bil prepoznan kot biokemični marker, ki lahko deluje kot diagnostična značilnost sindroma Bart. Pomembno je tudi meriti koncentracijo nevtrofilcev v krvi. Vztrajno nizko število nevtrofilcev pomaga pri potrditvi diagnoze v kombinaciji s temi drugimi znaki.

Standardno zdravljenje

Zdravljenje Barthesovega sindroma je usmerjeno v posebne simptome, ki jih doživi vsaka oseba. Takšna podporna oskrba lahko zahteva usklajeno prizadevanje ekipe zdravstvenih delavcev, kot so pediatri; zdravniki, specializirani za bolezni srca pri otrocih (pediatrični kardiologi); strokovnjaki za preučevanje krvi in ​​hematopoetskih tkiv (hematologi); specialisti za zdravljenje bakterijskih okužb, fizioterapevti; delovni terapevti; in / ali drugih zdravstvenih delavcev.

Srčno popuščanje in / ali bakterijske okužbe so resnejša grožnja za bolnika z Barthesovim sindromom. Mnogi dojenčki in otroci z Barthesovim sindromom potrebujejo terapijo diuretiki in digitalis za zdravljenje srčnega popuščanja. Dokazi kažejo, da se lahko veliko bolnih otrok kasneje v otroštvu postopoma izključi iz takšne srčne terapije zaradi izboljšanega delovanja srca.

Pri bolnikih s potrjeno nevtropenijo lahko zaplete zaradi bakterijske okužbe pogosto preprečimo s stalnim spremljanjem in zgodnjim zdravljenjem sumljivih okužb. antibiotiki. Na primer, antibiotike lahko dajemo kot preventivno terapijo med nevtropenijo, da preprečimo okužbo. Pri nekaterih ljudeh z nevtropenijo, na primer pri ljudeh s ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami in ravni nevtrofilcev, ki nenehno pod 500, lahko zdravniki priporočijo uporabo sredstev, ki spodbujajo proizvodnjo levkocitov kostnega mozga.

Genetsko svetovanje bo koristilo tudi prizadetim posameznikom in njihovim družinam. Druga zdravljenja te motnje so simptomatska in podporna.

Napoved

Zgodnja in natančna diagnoza je ključ do dolgoročnega preživetja pri dečkih, rojenih z Barthesovim sindromom. Hude okužbe in srčno popuščanje so pogosti vzroki smrti pri prizadetih otrocih.