Shereshevsky-Turnerjev sindrom: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje

Kaj je Shereshevsky-Turnerjev sindrom?

Shereshevsky-Turnerjev sindrom (imenovan tudi Shereshevskyjev sindrom, Turnerjev sindrom) je redka kromosomska motnja, ki prizadene ženske. Za motnjo je značilna delna ali popolna izguba (monosomija) enega od drugih spolnih kromosomov. Turnerjev sindrom je zelo spremenljivo stanje in se lahko pri vsaki ženski manifestira drugače.

Prizadete ženske lahko potencialno razvijejo najrazličnejše simptome, ki vplivajo na številne različne organske sisteme. Kratka rast in prezgodnja odpoved jajčnikov, ki lahko vodi v nezmožnost doseganja pubertete, sta pogosta simptoma. Večina žensk s Turnerjevim sindromom je neplodna. Lahko se pojavijo različni dodatni simptomi, vključno z nepravilnostmi oči in ušes, skeletnimi malformacijami, srčna bolezen in ledvice. Inteligenca je na splošno normalna, vendar imajo lahko prizadeti posamezniki nekatere učne težave.

Shereshevsky-Turnerjev sindrom je mogoče diagnosticirati pred rojstvom ali kmalu po rojstvu ali v zgodnjem otroštvu. Vendar pa je v nekaterih primerih to motnjo mogoče diagnosticirati šele v odrasli dobi, pogosto nenamerno. V večini primerov se ta bolezen ne pojavi v družinah in se pojavi naključno brez očitnega razloga (občasno).

Shereshevsky-Turnerjev sindrom je ena najpogostejših kromosomskih motenj in verjetno najpogostejša genetska motnja pri ženskah.

Simptomi in znaki

Simptomi in resnost sindroma Shereshevsky se lahko razlikujejo od osebe do osebe. Mnogi znaki motnje so nespecifični, drugi pa se lahko razvijejo počasi ali so lahko subtilni. Pomembno je omeniti, da prizadeti posamezniki morda nimajo vseh spodaj opisanih simptomov. Prizadete družine bi se morale z zdravniki pogovoriti o njihovem posebnem primeru, povezanih simptomih in splošni prognozi.

Kožna guba na vratu.

Anomalija velja za eno najpogostejših manifestacij sindroma (v 70% primerov). Izgleda kot pterygoidni pečat, ki poteka od zadnjega dela glave do mišic trapeza.

Ob znatnem presežku kože se pojavi vidna membrana, napeta med glavo in rameni. Takšno kozmetično napako odpravimo s preprosto operacijo.

Majhna rast.

Pri novorojenčkih z genetsko motnjo se dolžina telesa giblje med 42-45 cm. Vendar pa je pri mozaični obliki sindroma rast lahko normalna. Ženski vzorec zaostaja v razvoju.

Včasih je nizka rast posledica kršitve pri oblikovanju hrbtenice (zlitje vretenc ali deformacija).

"Obraz sfinge".

Simptom se lahko pojavi tudi pri drugih boleznih, vendar se pri Shereshevsky-Turnerjevem sindromu diagnosticira v 35% primerov in ga dopolnjuje kožna patologija materničnega vratu.

Oseba ima odebeljene ustnice (glej. fotografija), na področju čela ni naravnih gub ("polirano čelo"). Težko si popolnoma zapre veke. Mimika obraza je običajno težka (zaradi prirojene šibkosti obraznih mišic).

Rebrasta kletka v obliki cevi ali sploščena.

V prvem primeru sta sprednji in sprednji del prsnega koša praktično enaki. Deformacija se pojavi pri 45% anomalij.

Z napako pri oblikovanju kosti prsnega koša opazimo njeno sploščenje.

Z zmerno izraženimi patologijami razvoja skeletnega sistema je lahko simptom s starostjo komaj opazen. Kršitev ni takoj odpravljena. Običajno ta učinek ni potreben. Napaka ne povzroča sprememb v delovanju srca ali dihalnega sistema.

Zabuhlost.

Edem je običajno lokaliziran v predelu stopal ali spodnjega dela noge in velja za poseben simptom (pri različnih stopnjah resnosti se pojavi pri več kot 50% bolnikov). Nohti izgledajo stisnjeni. V prisotnosti prirojenih malformacij je oteklina zelo huda.

Slabo povečanje telesne mase.

Teža novorojenčkov s Turnerjevim sindromom se giblje od 2500-2800 g v mejah normale. Toda z odraščanjem otroka povečanje telesne teže odstopa od optimalnih vrednosti. V prihodnosti bo vedno slabši od vrstnikov.

Nenormalen razvoj ušes.

Ušesa se običajno nahajajo pod nivojem oči. Hrustanec, ki tvori ušesa pri ljudeh s sindromom Shereshevsky, je pogosto nerazvit in lahko povzroči izgubo sluha.

Epicantus.

To je ime nastanka kožne gube v notranjem kotu očesa (glej. Fotografija). V tem primeru kombinacija z mongoloidnim rezom (kot pri otrocih z Downov sindrom) manjka.

Hallux valgus.

Patološka ukrivljenost komolcev, ko se spuščena roka ne more zravnati in odstopi na stran telesa. Opazimo ga pri skoraj 65% bolnikov s to boleznijo. Podobno anomalijo lahko diagnosticiramo v kolenskih sklepih, zaradi česar je težko hoditi.

Deformacije prstov.

Deformacije prstov (klinodaktilija mezinca, sindaktilija) so diagnosticirane v 75% primerov. Pri dojenčkih niso vedno opazne in se pogosto odkrijejo, ko odrastejo.

Nenormalen položaj bradavic.

Povečana razdalja med bradavicami na prsih je značilen znak anomalije le v kombinaciji z drugimi manifestacijami Turnerjevega sindroma. Opazimo ga pri 35% bolnikov s kromosomskimi nepravilnostmi.

Hiperpigmentacija kože.

Simptom opazimo v 35% primerov Shereshevsky-Turnerjeve patologije in ne velja za specifičnega. Kopičenje pigmenta lahko povzroči endokrine motnje. V obliki se pojavijo patološke tvorbe nevi, rojstne znamke.

Kardiovaskularna patologija.

Najpogostejše srčno-žilne težave pri Shereshevsky-Turnerjevem sindromu so patentni arteriosus duktus, okvara ventrikularnega septuma, koarktacija ali anevrizma aorte.

Srčne napake, povezane z nekaterimi primeri Turnerjevega sindroma, lahko povečajo tveganje za hude, smrtno nevarne zaplete, vključno z visokim krvnim tlakom v arterijah pljuč (pljučna hipertenzija) ali disekcija aorte - stanje, pri katerem pride do rupture v notranji steni aorte. Kri priteče v srednji sloj aorte, zaradi česar sta srednji in notranji sloj ločeni (stratificirani). Aortna disekcija lahko poruši zunanjo steno aorte.

V nekaterih primerih lahko pride do bolezni ledvicvključno z podkve ledvice ali odsotnost (ageneza) ledvic. Nenormalnosti ledvic povečajo tveganje okužbe sečil in visok krvni tlak (arterijska hipertenzija).

Inteligenca pri ženskah s Turnerjevim sindromom je običajno normalna. Prizadete ženske pa lahko razvijejo učne težave, zlasti težave z vizualno-prostorskimi odnosi. Primer je dezorientacija od desne proti levi. Prizadeti posamezniki imajo lahko težave pri učenju matematike, neverbalnega spomina in pozornosti. Prizadete ženske imajo lahko tudi težave v določenih družbenih situacijah.

Nekateri ljudje s Turnerjevim sindromom imajo veliko tveganje za razvoj nekaterih motenj, vključno z Hashimotov tiroiditisvnetne bolezni debelega črevesa, hipotiroidizem, vitiligo, osteoporoza, plešavost, hipertrihoza, sladkorna bolezen, Celiakija, debelost, srčna ishemija. Tveganje za nastanek se močno poveča rak debelega črevesa.

Vzroki

Shereshevsky-Turnerjev sindrom je posledica delne ali popolne izgube (monosomije) drugega spolnega kromosoma. Kromosomi se nahajajo v jedru vseh celic v telesu. Nosijo genetske značilnosti vsake osebe in prihajajo v parih. Od vsakega od staršev prejmemo en izvod. Kromosomi so oštevilčeni od 1 do 22; 23. par je običajno sestavljen iz enega X in enega Y kromosoma za samce in dveh X kromosomov za samice. Tako imajo ženske z normalno kromosomsko strukturo (kariotip) 46 kromosomov, vključno z dvema X kromosomoma (46, XX kariotip). Vsak kromosom ima označeno kratko roko "P"in označeno dolgo ramo "Q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na številne oštevilčene pasove.

Pri ženskah s Turnerjevim sindromom manjka ves ali del drugega spolnega kromosoma. Razlog, zakaj se to zgodi, ni znan in naj bi bil posledica naključnega dogodka. V nekaterih primerih se zdi, da kromosomska nepravilnost nastane spontano zaradi napake pri delitvi reproduktivnih celic staršev, bodisi v očetovi spermi ali v materinem jajčecu. To vodi do dejstva, da se genetska napaka pojavi v vseh celicah telesa.

V mnogih primerih je lahko prizadet le določen odstotek celic osebe. Se imenuje mozaicizem. Zlasti nekatere celice imajo normalnih 46 kromosomov (ena celična linija), druge celice pa nimajo normalnih 46 kromosomov (druga celična linija). Ta druga celična linija lahko vsebuje različne nepravilnosti, na primer delno ali popolno izgubo X kromosoma. V teh primerih do izgube genskega materiala iz kromosoma X običajno pride zaradi spontanih napak zelo zgodaj v razvoju ploda. Teoretično lahko pri ljudeh z mozaicizmom Shereshevsky-Turnerjev sindrom povzroči manj razvojnih težav kot v drugih primerih, ker je prizadetih manj celic. Vendar je to težko napovedati.

V nekaterih primerih lahko sindrom povzročijo redkejše kromosomske nepravilnosti (razen popolne ali delne monosomije). Takšne nenormalnosti vključujejo obročni kromosom ali izokromosom X. Obročni kromosomi nastanejo, ko se konci kromosoma odcepijo, dolga in kratka roka pa se združita, da tvorita obroč. Izokromosomi se pojavijo, ko manjka en del kromosoma in ga nadomestijo z enako različico druge veje.

V redkih primerih imajo nekatere celice eno kopijo kromosoma X, druge celice pa eno kopijo kromosoma X in nekaj materiala iz kromosoma Y. Ni dovolj materiala Y kromosoma, ki bi povzročil razvoj katere koli moške lastnosti, vendar je povezan s povečanim tveganjem za nastanek oblike raka, znane kot gonadoblastom.

Večina simptomov Shereshevsky-Turnerjevega sindroma izhaja iz izgube specifičnega genetskega materiala iz enega od X kromosomov. Doslej je znano, da en gen, SHOX igra vlogo pri razvoju sindroma. Gene SHOX kodira protein, ki pomaga uravnavati druge gene v telesu. Proteinski genski izdelek SHOX igra vlogo pri rasti in zorenju okostja. Raziskovalci verjamejo, da je izguba enega gena SHOX v spremenjenem kromosomu X je glavni vzrok nizke rasti pri ženskah s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom.

Prizadete populacije

Sindrom Shereshevsky prizadene približno 1 žensko na 2000 do 2500 živorojenih otrok. Ni znanih rasnih ali etničnih dejavnikov, ki bi vplivali na pojavnost motnje. V nekaterih primerih se motnja diagnosticira pred rojstvom ali kmalu po rojstvu. Vendar lahko blagi primeri ostanejo neopaženi do poznega življenja in celo v odrasli dobi.

Diagnostika

Med nosečnostjo se na sindrom lahko sumi med ultrazvočnim pregledom (ultrazvokom). S Shereshevsky-Turnerjevim sindromom se pojavijo nekatere telesne nepravilnosti:

• odebelitev ovratnice;
• materničnega vratu higroma;
• razširitev ledvične medenice in čašic;
• deformacija kosti, oblika glave, okončin;
• srčne napake;
• pomanjkanje vode ali polihidramnio.

Zadebelitev ovratnika in higroma sta opazna že pri prvem načrtovanem ultrazvoku. Z mozaično vrsto patologije rezultati ultrazvočne diagnostike ostanejo normalni.

Za pojasnitev oblike motnje se priporoča kariotipizacija ploda. Študija se izvaja od 10 do 12 tednov nosečnosti.

Pri izvajanju tega postopka (pod nadzorom ultrazvoka) s posebno iglo (vstavljeno v maternično votlino skozi sprednjo trebušno steno) ali katetrom (skozi materničnega vratu), se odvzame plodovnica (amniocenteza), kri iz žil popkovine (kordocenteza) ali vzorec plodovih celic (biopsija chorion).

Zdravljenje

Zdravljenje Shereshevsky-Turnerjevega sindroma je namenjeno specifičnim simptomom, ki se pojavijo pri vsaki osebi. Zdravljenje lahko zahteva usklajeno prizadevanje skupine strokovnjakov. Pediatri, pediatrični specialisti, kirurgi, kardiologi, endokrinologi, logopedi, otolaringologi, oftalmologi, psihologi in drugi izvajalci zdravstvenih storitev bodo morda potrebovali sistematično in celovito načrtovanje za afektivno zdravljenje otrok. Genetsko svetovanje je priporočljivo za prizadete posameznike in njihove družine.

Posebni terapevtski postopki in posegi se lahko razlikujejo glede na številne dejavnike, na primer resnost bolezni; prisotnost ali odsotnost določenih simptomov; starost in splošno zdravje osebe. Odločiti se je treba o uporabi posebnih režimov zdravil in / ali drugih načinov zdravljenja zdravniki in drugi člani zdravstvene ekipe v skrbnem posvetovanju s pacientom na podlagi značilnosti Ovitek; skrbno razpravljati o možnih koristih in tveganjih, vključno z možnimi stranskimi učinki in dolgoročnimi posledicami; preference bolnika; in drugi pomembni dejavniki.

Za sindrom Shereshevskega ni zdravila, vendar so bili razviti načini zdravljenja, ki lahko izboljšajo telesni razvoj. Z ustrezno zdravstveno oskrbo bi morale ženske s Turnerjevim sindromom voditi polno in produktivno življenje. Glavni metodi zdravljenja bolnih ljudi sta terapija z rastnim hormonom in estrogenom.

Posamezniki s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom imajo lahko koristi od zdravljenja z rastnim hormonom (GH), ki lahko pomaga normalizirati rast. Uprava za prehrano in zdravila (FDA) je odobrila uporabo rekombinantnega rastnega hormona za zdravljenje otrok s Turnerjevim sindromom. Rekombinantni GR se umetno ustvari v laboratoriju. Najboljša starost za začetek GH terapije in optimalno trajanje terapije pri ženskah s sindromom nista znani. Na splošno velja, da čim prej se začne zdravljenje z GH, tem bolj koristi za prizadete. Vendar pa obstaja veliko posameznih dejavnikov, ki na koncu določajo učinkovitost terapije z rastnim hormonom. Odločitve glede GH terapije pri posameznikih s Shereshevskim sindromom je najbolje sprejeti po posvetovanju s pediatričnim endokrinologom.

Večina žensk s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom potrebuje nadomestno zdravljenje s spolnimi hormoni, da bi prebrodila normalen razvoj, povezan s puberteto, in začela menstruacijo. Nadomestno zdravljenje z estrogenom in progesteronom običajno spodbuja puberteto in razvoj sekundarnih spolnih značilnosti. Nadomestno zdravljenje s temi hormoni se običajno začne pri starosti 12-14 let. V tem času večina povprečnih deklet vstopi v puberteto.

Večina žensk s Turnerjevim sindromom še vedno ne more zanositi. Včasih je možna oploditev in vitro (IVF) z darovalko jajčeca in vsaditvijo nosečnosti. V večini primerov so te nosečnosti tvegane in zahtevajo natančno posvetovanje z zdravnikom.

Dodatno zdravljenje je simptomatsko in podporno. Na primer, hormonsko nadomestno zdravljenje se lahko uporablja za zdravljenje ljudi s težavami s ščitnico. Popravljanje izgube sluha s slušnimi pripomočki je še en pomemben poseg, ki lahko pomaga pri učenju in družbeni interakciji.

Zgodnji poseg je nujen, da otroci s sindromom dosežejo svoj potencial. Posebne storitve, ki bi lahko bile v pomoč prizadetim otrokom, lahko vključujejo posebno psihosocialno podporo, govorno terapijo in druge podobne storitve.

Napoved

Napoved za Turnerjev sindrom je ugodna glede pričakovane življenjske dobe in intelektualnega razvoja. Izjema so primeri pojava:

• prirojene srčne napake;
• spina bifida;
• nenormalna tvorba genitourinarnega sistema.

Kar zadeva obnovo plodnosti, večinoma bolniki ostajajo neplodni. Vendar pa lahko z ustrezno in pravočasno terapijo ženske ustvarijo družine, vodijo polno spolno življenje in rodijo otroke.

Shereshevsky-Turnerjev sindrom je zapletena genetska patologija, ki prizadene celotno telo. S pravočasno diagnozo in pravilno opravljenim zdravljenjem imajo pacienti možnost prilagoditve v družbi.