Robinov sindrom: kaj je to, vzroki, znaki, zdravljenje, prognoza

Kaj je Robinoffov sindrom?

Robinoffov sindrom je izjemno redka dedna motnja, ki vpliva na razvoj kosti in drugih delov telesa. Obstajata dve obliki Robinovega sindroma, ki se razlikujeta po znakih in simptomih, resnosti, vrsti dedovanja in z njimi povezanimi geni.

Najprej, avtosomno recesivni Robinov sindrom je hujši in je značilen za:

• skrajšanje dolgih kosti v rokah in nogah;
• kratki prsti na rokah in nogah;
• kosti hrbtenice v obliki hrbtenice, kar vodi v nenormalno ukrivljenost hrbtenice (kifoskolioza);
• izsušena ali manjkajoča rebra;
• kratka rast;
• značilne obrazne poteze.

Druge funkcije lahko vključujejo:

• nerazvitost genitalij;
• zobne težave;
• okvare ledvic ali srca;
• razvojna zamuda.

Otroci s druga oblika, avtosomno prevladujoči Robinov sindrom ima podobne simptome, vendar se kaže blažje. Anomalije hrbtenice in reber običajno niso prisotne, nizka rast pa je manj izrazita.

Nekateri ljudje z avtosomno dominantnim Robinovim sindromom imajo lahko tudi povečano mineralno kostno gostoto (osteoskleroza).

Klinični znaki Robinovega sindroma

Za avtosomno recesivni sindrom Robinov so značilni:

• kratka rast;
• značilne lastnosti obraza;
• skeletne anomalije in / ali genitalne nepravilnosti.

Obseg in resnost kliničnih znakov se od osebe do osebe razlikujeta.

Večina otrok z Robinoffovim sindromom ima izkušnje zastoj rasti po rojstvukar ima za posledico malo do zmerno nizko rast. Večina otrok ima normalno inteligenco, vendar jih ima približno 20 odstotkov prizadetih:

• duševne motnje;
• zamude pri doseganju mejnikov;
• zamude pri razvoju jezikovnih spretnosti.

Obrazne poteze so podobne znaki ploda v razvojuTo se v medicinski literaturi pogosto imenuje "fetalni obraz". Značilne nenormalnosti glave in obraza lahko vključujejo velika glava (makrocefalija) z izbočenim čelom in nerazvitost srednjega dela (hipoplazija srednjega dela).

Prizadeti otroci imajo lahko tudi:

• Široko razporejene oči (očesni hipertelorizem), ki štrlijo iz orbite (izbočene oči)
• nenavadno široke poševne veke (očesne reže);
• majhen privzdignjen nos z nosnicami naprej;
• potopljeni premčni most;
• Nepravilno nameščena (tj. Nizko postavljena, obrnjena nazaj) ušesa.

Nekateri prizadeti otroci imajo lahko:

• široka, trikotna usta, obrnjena navzdol, z dolgo režo na sredini zgornje ustnice;
• majhna brada;
• majhna čeljust (mikrognatija);
• gingivalna hiperplazija.

Lahko so prisotne tudi zobne nepravilnosti, vključno z:

• nepravilno poravnavanje zob;
• zadnja gneča zob;
• zapoznelo izraščanje sekundarnih (trajnih) zob.

Struktura mehkega tkiva na zadnji strani grla (uvula) je lahko nerazvita ali nenormalno razdeljena (razcepljena). Prizadeti otroci imajo lahko tudi razpoko nepca, nenormalen navpični utor ali luknjo v zgornji ustnici (razcepljena ustnica) in / ali omejeno gibanje jezika (ankiloglossia).

Ankyloglossia lahko prispeva k zamudam pri razvoju jezikovnih spretnosti. Pri večini otrok so nepravilnosti obraza, povezane z Robinovim sindromom, s starostjo manj izrazite.

Nenormalnosti skeleta lahko vključujejo:

• patologije kosti podlakti (polmer in ulna), ki so videti nenormalno kratke in nerazvite (brahimelija podlakti);
• nenavadno odstopanje strani palca podlakti (polmer) zaradi skrajšanja polmera (madelung zapestje);
• nenavadno kratki prsti (brahidaktilija);
• trajna fiksacija petega prsta v upognjenem položaju (klinodaktilija);
• nenormalno majhne roke s širokimi palci.

Končne kosti (končne falange) velikih prstov so lahko nenormalno ločene in / ali kosti (falange) prstov na rokah in nogah so lahko nerazvite (hipoplastične). Dodatne nepravilnosti lahko vključujejo:

• premik kolčnega sklepa;
• omejen podaljšek komolca, nenormalno zlitje ali odsotnost nekaterih reber;
• nenormalno ukrivljenost hrbtenice od strani do strani (skolioza);
• nerazvitost ene strani kosti (vretenc) v srednjem (prsnem) delu hrbtenice (hemivertebra);
• zlitje nekaterih vretenc.

Prizadeti otroci lahko doživijo nenormalno poglabljanje kostiki tvori središče prsnega koša ("lijak skrinja"). Otroci imajo lahko tudi deformirane (displastične) nohte in / ali nepravilnosti v vzorcih kožnih grebenov na prstih in dlaneh.

Večina otrok z Robinoffovim sindromom ima genitalne anomalijenekateri pa imajo lahko zunanje spolne organe, ki niso jasno moški ali ženski (dvoumni spolni organi). Spol je običajno mogoče pravilno določiti v zgodnjem otroštvu. Med ženskami Klitoris in zunanje podolgovate gube kože na obeh straneh vaginalne odprtine (velike sramne ustnice) so lahko nerazvite (hipoplastične). Pri moških penis je lahko nenormalno majhen (mikropenis) in je lahko skrit pod okoliško kožo; Poleg tega se eden ali oba moda ne smeta spustiti v mošnjo (kriptorhidizem).

Redko imajo prizadeti moški nenormalno nizke ravni delovanja testisov (delna primarna) hipogonadizem, vendar obstaja normalen razvoj sekundarnih spolnih značilnosti (na primer grob glas, značilni vzorci rast las, nenadno povečanje rasti in razvoja testisov in mošnjice itd.), razen vztrajnosti mikropenis.

Prizadete ženske kažejo normalno delovanje jajčnikov (delovanje spolnih žlez) in normalno plodnost.

Ljudje z Robinoffovim sindromom imajo lahko dodatne telesne motnje, kot so:

• podvojitev ledvic;
• nenavadno kopičenje urina v ledvicah (hidronefroza);
• izboklina delov debelega črevesa skozi nenormalno odprtino v trebušni podlogi (dimeljska kila);
• izboklina odsekov debelega črevesa skozi trebušno steno blizu popka (popkovna kila).

Poleg tega ima približno 13 odstotkov dojenčkov z Robinoffovim sindromom ob rojstvu srčne napake (prirojene srčne napake). V teh primerih je najpogostejša srčna napaka "obstrukcija desnega prekata", pri kateri je pretok krvi iz spodnje komore srca (prekata) blokiran. zaradi nenormalnega zoženja (stenoza) ali zapiranja (atrezije) posode, ki izhaja iz prekata (pljučnega debla) in se deli na levo in desno pljučno arterije.

Simptomi, povezani s to srčno napako, se zelo razlikujejo glede na velikost in lokacijo obstrukcije. Nekateri otroci z Robinoffovim sindromom imajo lahko druge težave s srcem, vključno s kompleksnimi prirojenimi srčnimi napakami, ki lahko povzročijo življenjsko nevarne zaplete.

Redko so dojenčki in otroci z Robinoffovim sindromom nagnjeni k ponavljajočim se pljučnim okužbam (pljučnica). V redkih, hudih primerih brez ustreznega zdravljenja pljučnica lahko povzroči življenjsko nevarne zaplete.

Prevladujoče in recesivne oblike Robinovega sindroma imajo veliko enakih simptomov in fizičnih znaki (npr. kraniofacialne nepravilnosti, kratka rast, malformacije okostja in hipoplazija genitalij organi). Vendar so simptomi in telesni znaki, povezani z recesivno obliko, ponavadi hujši.

Dojenčki z recesivnim Robinovim sindromom kažejo večje število nenormalnosti reber (npr. Nenormalno premikanje, zlitje in / ali odsotnost določenih reber) in okvar, ki vplivajo na kosti hrbtenice (vretenca) kot pri prevladujočih dojenčkih bolezni. Poleg tega so nizka rast, nerazvitost kosti podlakti (sevalna hipoplazija) in anomalije prstov hujše. Prizadeti otroci imajo lahko izpah glave ene od kosti podlakti, to anomalijo pa redko opazimo pri ljudeh s prevladujočo obliko Robinovega sindroma. Ljudje z recesivno obliko imajo lahko tudi bolj trikotno obliko ust.

Za variantno obliko avtosomno dominantnega Robinovega sindroma, osteosklerotično obliko, so značilni:

• povečana mineralna gostota kosti, zlasti v lobanji;
• normalna rast;
• velika glava;
• poleg izgube sluha poleg značilnih znakov in simptomov.

Vzroki Robinovega sindroma

Avtosomno recesivne in avtosomno dominantne oblike Robinovega sindroma so posledica sprememb (mutacij) različnih genov.

Avtosomno recesivni tip bolezen nastane zaradi mutacij v genu ROR2kar vodi v pomanjkanje beljakovin ROR2. Brez te beljakovine je razvoj otroka oslabljen, zlasti nastanek okostja, srca in genitalij.

Avtosomno dominantni tip bolezen nastane zaradi mutacij v genu WNT5A ali gen DVL1, kar vodi v pomanjkanje specifičnih beljakovin, ki so potrebne za normalen razvoj. Osteosklerotično obliko povzroča mutacije gen DVL1.

Majhen odstotek otrok z Robinoffovim sindromom nima mutacij v nobenem od teh genov, vzrok bolezni pa ostaja neznan.

Večino genetskih bolezni določa status dveh kopij gena, enega od očeta in drugega od matere. Recesivne genetske motnje se pojavijo, ko oseba podeduje dve kopiji nenormalnega gena za isto lastnost, po eno od vsakega od staršev. Če oseba podeduje en normalen gen in en gen za bolezen, bo nosila bolezen, vendar običajno ne kaže simptomov. Tveganje za dva starša nosilca, ki oba prenašata spremenjeni gen in okužita otroka, je pri vsaki nosečnosti 25%. Tveganje za otroka, ki bo nosilec, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Otrok ima 25% možnosti, da dobi normalne gene od obeh staršev. Tveganje je enako za moške in ženske.

Starši, ki so bližnji sorodniki (incest), imajo večje možnosti, da imajo bolnega otroka, kot nepovezani starši.

Prevladujoče genetske motnje se pojavijo, ko je za povzročitev določene bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Nenormalni gen je lahko podedovan od enega od staršev ali pa je posledica nove mutacije (spremembe gena) pri prizadeti osebi. Tveganje prenosa nenormalnega gena s prizadetega starša na potomce je 50% za vsako nosečnost. Tveganje je enako za moške in ženske.

Pri nekaterih ljudeh to motnjo povzroči spontana genetska mutacija, ki se pojavi v jajčecu ali spermi. V takih primerih motnja ni podedovana od staršev.

Prizadete populacije

Avtosomno recesivni sindrom so poročali pri manj kot 200 ljudeh v družinah iz različnih etničnih skupin.

Avtosomno dominantni sindrom so poročali pri manj kot 50 družinah.

Diagnostika

Diagnozo Robinoffovega sindroma običajno postavimo kmalu po rojstvu na podlagi fizičnih ugotovitev, vključno z anomalijami nizke rasti, okončin in spolovil ter značilnostmi obraza.

Za potrditev diagnoze avtosomno recesivnega Robinovega sindroma je na voljo molekularno genetsko testiranje gena ROR2. Molekularno genetsko testiranje mutacij v genu WNT5A in gen DVL1 na voljo za potrditev diagnoze avtosomno dominantne vrste bolezni.

Zdravljenje Robinovega sindroma

Zdravljenje Robinovega sindroma se osredotoča na posebne simptome, ki jih doživi vsaka oseba. Zdravljenje lahko zahteva usklajeno prizadevanje skupine strokovnjakov. Pediatri, specialisti za zdravljenje skeletnih motenj (ortopedi), kirurgi, specialisti za diagnosticiranje in zdravljenje srčnih težav (kardiologi), fizioterapevti in / ali drugi izvajalci zdravstvenih storitev bodo morda potrebovali sistematično in celovito načrtovanje zdravljenja poškodovanega otroka.

Pri prizadetih otrocih z dvoumnimi spolovili je mogoče spol pravilno določiti s kliničnim pregledom v obdobju novorojenčka. Pri nekaterih otrocih se lahko izvede operacija in / ali drugi ukrepi za odpravo kriptorhizma in / ali drugih genitalnih nepravilnosti. Poleg tega se hormonski dodatki, kot sta humani horionski gonadotropin in / ali testosteron, včasih uporabljajo za zdravljenje mikropenisa z izboljšanjem dolžine penisa in volumna mod. Pri nekaterih bolnikih je bilo ugotovljeno, da se pomanjkanje rastnega hormona pozitivno odziva na terapijo z rastnim hormonom. Te oblike hormonske terapije pa mora pediatrični endokrinolog natančno spremljati.

Posebne vaje in / ali kirurški posegi so lahko v pomoč pri zdravljenju nekaterih motenj hrbtenice. Operacija se lahko izvede tudi za odpravo dimeljske kile, nekaterih kraniofacialnih nepravilnosti, hude ukrivljenosti hrbtenice (skolioze), ki je posledica v zvezi z nepravilnostmi hemivertebra in reber, popolnoma ali delno spojenimi prsti / prsti na nogah (sindaktilija), razpoko ustnice / neba in / ali drugimi napakami razvoj. Naramnice, zobozdravstvene operacije in / ali druge podporne terapije lahko pomagajo popraviti nepravilno poravnane zobe in / ali druge ustne nepravilnosti.

Dojenčki in otroci z Robinoffovim sindromom morajo nujno opraviti temeljit zdravniški pregled identifikacijo in takojšnje ustrezno zdravljenje srčnih patologij, ki bi lahko bile s tem povezane motnje. Prizadete dojenčke in otroke je treba tudi skrbno spremljati, da se takoj prepreči in / ali odkrije pljučna okužba (pljučnica) ter zagotovi takojšnje in ustrezno zdravljenje.

Zgodnji poseg je bistvenega pomena, da otroci z Robinovim sindromom dosežejo svoj potencial. Posebne storitve, ki bi lahko bile v pomoč prizadetim otrokom, lahko vključujejo popravne izobraževanje, socialna podpora, fizikalna terapija in / ali druga medicinska, socialna in / ali strokovne storitve.

Napoved

Napoved Robinovega sindroma je na splošno dobra, vendar lahko resnost srčne motnje vpliva na pričakovano življenjsko dobo.

Podobne motnje

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom Robinovega sindroma. Primerjave so koristne za diferencialno diagnozo:

AhondroplazijaJe dedna motnja, za katero so značilne nenormalno kratke roke in noge ter nizka rast (pritlikavost kratkih udov), nenormalne obrazne poteze in / ali okvare okostja. Znaki obraza lahko vključujejo nenormalno veliko glavo (makrocefalija), nenavadno izboklino čela, nizek nosni most in / ali nerazvitost srednjega dela obraza (hipoplazija srednjega dela obraza).

Skeletne malformacije lahko vključujejo nenavadno kratke prste na rokah in nogah (brahidaktilija), sagitalni ovinek hrbtenice, ki je izbočen naprej (lordoza), zožitev (stenoza) hrbtenice. Dodatne motnje so lahko težave s podaljškom komolca in kolka, zmanjšan mišični tonus (hipotenzija) in / ali pogoste okužbe srednjega ušesa (vnetje srednjega ušesa).

Ahondroplazija je avtosomno dominantna genetska motnja.

Aarskoga sindroma je zelo redka dedna motnja, za katero so značilne anomalije glave in obraza (kraniofacialna) površina, majhna do zmerna nizka rast, skeletne malformacije in / ali genitalne anomalije. Znaki obraza lahko vključujejo široko razmaknjene oči (očesni hipertelorizem), nagnjene navzdol gube vek (očesne reže), majhen nos z nosnicami in / ali nerazvitost zgornje čeljusti (hipoplazija zgornje čeljusti čeljust).

Skeletne malformacije lahko vključujejo nenormalno kratke prste (brahidaktilija), trajno fiksacijo petih prstov v upognjenem položaju (klinodaktilija) in / ali nenavadno široke palce. Genitalne nepravilnosti lahko vključujejo nenormalno kožno gubo, ki se razteza okoli dna penisa, in / ali nezmožnost enega ali obeh testisov, da se spustijo v mošnjo (kriptorhidizem). Nekateri prizadeti otroci imajo blago duševno zaostalost.

Aarskog sindrom je genetska motnja, povezana z X.

Omodisplazija Je redka dedna kostna motnja, za katero je značilna nenormalna kratkost nekaterih dolgih kosti rok (npr. Nadlahtnice) in nog (tj. Stegna) kosti), nizke rasti in značilnih lastnosti obraza, vključno z vdolbljenim nosnim mostom, široko osnovo nosu in / ali nenavadno dolgim ​​navpičnim žlebom (utor) na sredini zgornjega dela ustnice.

Poleg tega imajo lahko prizadeti otroci nenormalno ločitev obeh kosti podlakti (radialno) diastaza), dislokacija radialne glave in / ali nerazvitost (hipoplazija) zaobljene kostne mase (kondil) na koncu ramena.

Omodisplazijo lahko podedujemo kot avtosomno recesivno ali avtosomno dominantno genetsko stanje.