Osificirajoča progresivna fibrodisplazija (APF) - sindrom kamnitega človeka

Kaj je okostenela progresivna fibrodisplazija?

Osificirajoča progresivna fibrodisplazija (ali skrač. OPF, Muncheimerjeva bolezen, sindrom kamnitega človeka) Je zelo redka dedna motnja, pri kateri se vezivno tkivo v telesu, vključno z mišicami, tetivami in ligamenti, postopoma nadomesti s kostjo (v procesu, imenovanem okostenenje).

Müncheimerjeva bolezen je prisotna že ob rojstvu, simptomi pa se lahko pojavijo šele v zgodnjem otroštvu. Osifikacija se lahko pojavi po naključju ali po poškodbi.

Simptomi OPF

Pri tistih, ki so rojeni z OPF, se znaki in simptomi okostenelosti morda ne pojavijo, dokler otrok ni malo starejši in začne rasti.

Pri novorojenčkih je prvi znak APF pogosto prirojen anomalija prstov.

Kmalu po rojstvu lahko zdravstveni delavci ali starši opazijo, da so otrokovi veliki prsti krajši od ostalih prstov. fotografija zgoraj).

Ta napaka se pojavi pri vseh ljudeh s sindromom kamnitega človeka in je pomemben namig za diagnozo.

Morda ima tudi novorojenček otekanje okoli oči in lasišče. V nekaterih primerih se lahko ta edem pojavi, ko je plod še v maternici, čeprav se to stanje običajno diagnosticira šele po rojstvu. Blizu 50 odstotkov ljudi s to boleznijo imajo tudi podobne prirojene anomalije v palcih - opazili so tudi druge malformacije, na primer v hrbtenici.

Večina ljudi z okostenelo progresivno fibrodisplazijo prvič doživi glavne simptome bolezni (včasih jih imenujemo tudi "vnetja") pri starosti 10 let.

Čeprav splošna stopnja napredovanja stanja ni znana, okostenelost ponavadi sledi vzorcu od vratu do ramen, trupa, okončin in stopal.

Ker pa lahko na nastanek kosti vplivajo poškodbe (na primer zlomljena roka) ali virusna bolezen (npr gripa), bolezen morda ne sledi strogo temu napredku.

Glavni simptomi Muncheimerjeve bolezni odvisno od tega, kateri deli telesa so okosteneli. Pogosto so z boleznijo pod kožo nežne grudice (podkožni vozlički, glej. fotografija zgoraj). Včasih pred nastankom teh vozličkov nastopi blaga zvišana telesna temperatura. Večina ljudi z OPF bo imela ob rasti kosti splošne simptome bolečine, togosti in postopnega pomanjkanja gibljivosti.

Odvisno od tega, kateri deli telesa so okosteneli, lahko bolj specifični simptomi APF vključujejo:

• prehranske težave, ki lahko povzročijo prehranske pomanjkljivosti ali podhranjenost;
• težko govoriti;
• zobne težave;
• oteženo dihanje;
• okužbe dihal;
• okvara sluha;
• izguba las (plešavost);
• anemijo;
• stiskanje živcev;
• na desni strani stagnira odpoved srca;
• rahiokampsis (skolioza in kifoza).
• senzorične nepravilnosti;
• zmerna duševna zaostalost;
• nevrološki simptomi.

Ljudje s sindromom kamnitega človeka imajo lahko v življenju obdobja, ko kosti ne rastejo. V drugih primerih se lahko zdi, da se ta pojav pojavi po naključju in brez očitnih poškodb ali bolezni. Če se okostenelost pojavi na nenavadnem delu telesa (kjer kosti običajno ne najdemo), lahko to povzroči zlome.

Sčasoma lahko nastanek novega tumorja kosti in tkiva, ki spremlja to stanje, resno vpliva na to, kako dobro se človek lahko premika.

V večini primerov okostenela progresivna fibrodisplazija na koncu vodi do popolne imobilizacije. Mnogi ljudje s tem stanjem bodo priklenjeni na posteljo do 30. leta starosti.

Vzroki fibrodisplazije

Večina ljudi, rojenih z OPF, razvije bolezen zaradi naključne genetske mutacije. Čeprav gre za genetsko motnjo, se običajno ne pojavi v celotni družini.

Za razvoj okostenele progresivne fibrodisplazije potrebuje le en prizadeti gen. Večina primerov je posledica naključne mutacije - oseba redko razvije stanje, ker le en od staršev podeduje nenormalni gen. V genetiki ta pojav imenujemo avtosomno dominantna motnja.

Raziskovalci z univerze so ugotovili gensko mutacijo, odgovorno za to stanje Pensilvanija - identificirali so receptor na kromosomu 2, imenovan aktivinski receptor tipa IA (ACVR1). ACVR1 je prisoten v genu, ki kodira kostne morfogenetske beljakovine (BMP), ki pomagajo zgraditi in popraviti okostje od trenutka nastanka zarodka.

Raziskovalci verjamejo, da mutacija v genu preprečuje izklop teh receptorjev, kar omogoča nekontrolirana kost, ki nastane na delih telesa, kjer se običajno ne pojavi v življenju oseba.

Diagnostika

Osificirajoča progresivna fibrodisplazija je zelo redka. Ocenjuje se, da ima to bolezen le nekaj tisoč ljudi, na svetu pa je le približno 800 znanih bolnikov s to boleznijo - 285 jih je v ZDA. Zdi se, da je APF pogostejši pri otrocih določene rase, stanje pa je tako pogosto pri dečkih kot pri deklicah.

Diagnoza okostenele progresivne fibrodisplazije je lahko težka. Sprva se pogosto napačno diagnosticira kot oblika raka ali kot stanje, imenovano agresivna juvenilna fibromatoza.

Na začetku diagnoze Müncheimerjeve bolezni, če je tkivo biopsirano in pregledano pod mikroskopom (histološki pregled), ima lahko nekaj podobnosti z agresivnim mladoletnikom fibromatoza. Vendar pri slednji bolezni lezije ne napredujejo v popolnoma oblikovano kost, kot pri sindromu kamnitega človeka. To lahko zdravniku pomaga razlikovati med temi boleznimi.

Eden od glavnih diagnostičnih znakov, zaradi katerih zdravnik lahko sumi na bolezen Müncheimer je v nasprotju z drugim stanjem prisotnost kratkih, nepravilno oblikovanih velikih prsti na nogah.

Če biopsija tkiva ni jasna, lahko klinični pregled otroka pomaga zdravniku izključiti agresivno juvenilno fibromatozo. Otroci z agresivno juvenilno fibromatozo nimajo prirojenih malformacij prstov ali rok, vendar je to skoraj vedno tako pri otrocih z OPF.

Drugi pogoj, progresivna kostna heteroplazija, je mogoče zamenjati tudi z okostenelo progresivno fibrodisplazijo. Glavna razlika pri diagnozi je, da se rast kosti pri progresivni kostni heteroplaziji običajno začne na koži in ne pod njo. Ti kostni plaki na površini kože se razlikujejo od občutljivih vozličkov, ki nastanejo pri OPF.

Drugi pregledi, ki jih lahko zdravnik predpiše, če obstaja sum na sindrom kamnitega človeka, vključujejo:

• popolna anamneza in fizični pregled;
• Rentgenski žarki, kot sta računalniška tomografija (CT) ali scintigrafija kosti (skeniranje kosti) za iskanje sprememb v okostju
• laboratorijski testi za merjenje ravni alkalne fosfataze;
• genetsko testiranje za iskanje mutacij.

Če obstaja sum OPF, se zdravniki poskušajo izogniti invazivnim testom, postopkom ali biopsiji. ker poškodba običajno povzroči večjo tvorbo kosti pri osebi s tem bolezen.

Čeprav stanje običajno ne prizadene celotne družine, lahko starši, ki imajo otroka z diagnozo Münheimerjeve bolezni, koristijo genetsko svetovanje.

Zdravljenje

Za OPF trenutno ni zdravila. Prav tako ni posebnega ali standardnega poteka zdravljenja. Sedanje terapije niso učinkovite za vsakega bolnika, zato je glavni cilj zdravljenje simptomov in, če je mogoče, preprečevanje rasti kosti.

Čeprav terapija ne bo ustavila napredovanja stanja, bodo zdravniške odločitve za zdravljenje bolečine in drugih simptomov, povezanih z OPF, odvisne od potreb posameznega bolnika. Zdravnik lahko priporoči poskus enega ali več naslednjih zdravil in postopkov za izboljšanje bolnikove kakovosti življenja:

• Prednizon v velikih odmerkih ali drugo Kortikosteroid;
• zdravila, kot so Rituksimab (običajno se uporablja za zdravljenje revmatoidni artritis);
• Iontoforeza zdravilnih snovi za dajanje zdravil skozi kožo;
• Mišični relaksanti ali injekcija lokalnega anestetika;
• zdravila imenovana Bisfosfonatiki se uporabljajo za zaščito kostne gostote;
• Nesteroidna protivnetna zdravila (Nesteroidna protivnetna zdravila);
• zdravila za zatiranje mastocitov, ki lahko pomagajo zmanjšati vnetje.

Osifikacija se pogosto pojavi naključno in je ni mogoče popolnoma preprečiti, v redkih primerih pa se lahko pojavi tudi kot odziv na vnetje, poškodbo in bolezen.

Na ta način se lahko že od otroštva predpisujejo priporočila glede dejavnosti, življenjskega sloga, preventivne oskrbe in posegov.

Priporočila lahko vključujejo:

• izogibajte se situacijam, ki bi lahko povzročile poškodbe, na primer popolnoma izogibanje športu;
• izogibajte se invazivnim medicinskim postopkom, kot so biopsije, zobozdravstveni posegi in intramuskularne imunizacije;
• profilaktiko antibiotikov za zaščito pred boleznijo ali okužbo, kadar je to potrebno;
• ukrepi za preprečevanje okužb, na primer dobra higiena rok, za zaščito pred pogostimi virusnimi boleznimi (npr gripa) in drugih dihalnih virusov, pa tudi zaradi zapletov, kot so npr pljučnica;
• fizioterapija;
• pripomočki za mobilnost in druge pripomočke za pomoč, na primer hojo ali invalidski voziček;
• druge medicinske pripomočke, ki vam lahko pomagajo pri vsakdanjem življenju pri oblačenju in kopanju.
• Medicinski pripomočki ali drugi varnostni ukrepi za preprečevanje padcev, na primer vstajanje iz postelje ali tuširanje
• psihološka in socialna podpora bolnikom in njihovim družinam;
• izobraževalna podpora, vključno s posebnim izobraževanjem in šolanjem na domu;
• družinam lahko koristi genetsko svetovanje.

Invazivni posegi ali kirurški posegi, namenjeni odstranjevanju področij nenormalne rasti kosti, niso priporočljivi, saj travma zaradi operacije skoraj vedno vodi do razvoja nadaljnje okostenelosti.

Če je operacija nujno potrebna, je treba uporabiti minimalno invazivno tehniko. Bolniki z OPF lahko potrebujejo tudi posebne anestetike.

V zadnjih letih je bilo izvedenih več kliničnih preskušanj za razvoj boljših možnosti zdravljenja za ljudi s fibrodisplazijo.

Povzeti

Osificirajoča progresivna fibrodisplazija je izjemno redko stanje, pri katerem nastane genska mutacija vezivno tkivo telesa, vključno z mišicami, tetivami in vezmi, se postopoma nadomesti s kostjo (proces, imenovan okostenelost).

Za Münheimerjevo bolezen ni zdravila, diagnoza pa je precej težka.

Zdravljenje je večinoma podporno, napredovanje stanja pa je običajno precej nepredvidljivo. Pri tem lahko pomagajo ukrepi, da se izognete poškodbam in drugim situacijam, ki lahko povzročijo povečano okostenelost zmanjšati število zamenjav pri osebi, vendar se lahko nova kost še vedno oblikuje brez očitnega vzroki.

OPF običajno povzroči popolno nepremičnost in do 30. leta je večina ljudi priklenjenih na posteljo. V teku so klinična preskušanja, ki bodo, upajmo, vodila k boljšim možnostim zdravljenja za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s tem stanjem.

Sorodni videoposnetki