Amiloidoza: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je amiloidoza?

Amiloidoza je sistemska bolezen, ki je razdeljena na več vrst in je značilna za poškodbe parenhimskih organov (t.j. ščitnice, pljuč, ledvic, vranice, jeter). Posledica nepravilne tvorbe in prekomernega kopičenja v medceličnem prostoru kompleksne nizkomolekulske mase, netopnih beljakovin ali tako imenovan protein-polisaharidni kompleks, služi kot skleroza in atrofija tkiva in posledično vodi do pomanjkanja zgoraj navedenega organov.

Ta patologija je relativno mlada in jo je odkril nemški znanstvenik M. Ya Schleiden. leta 1983, ki je dokazal udeležbo grobih beljakovin pri tvorbi amiloida.

Vrste amiloidoze:

• AL amiloidoza (primarna) je najpogostejša vrsta sistemske amiloidoze. AL amiloidoza je posledica nenormalnosti (diskrazije) vrste belih krvnih celic, imenovanih plazemske celice v kostnem mozgu, in je tesno povezana z multiplim mielomom.
• AA amiloidoza (sekundarno) izvira iz serumskega vnetnega proteina amiloida A. AA amiloidoza se pojavi v povezavi s kronično vnetno boleznijo, kot so revmatične bolezni, kronične vnetje črevesja, tuberkuloza ali empiema.
• AF amiloidoza (Sredozemska vmesna mrzlica) — dedna oblika amiloidoze z avtosomno recesivnim prenosnim mehanizmom. Ta vrsta amiloidoze prizadene ljudi, ki pripadajo določenim etničnim skupinam, ki živijo vzdolž sredozemske obale (sefardski Judje, Grki, Arabci, Armenci). Za določeno geografsko območje so značilne sorte amiloidoze: "portugalska amiloidoza" (s prevladujočo lezijo živcev spodnjih okončin), "ameriška amiloidoza "(s prevladujočo lezijo živcev zgornjih okončin), družinska nefropatska amiloidoza ali" angleška amiloidoza ", ki se pojavi s simptomi urtikarije, gluhost in vročina.
• AH amiloidoza - opaženo izključno pri bolnikih na hemodializi. Patogeneza je povezana z dejstvom, da se mikroglobulin beta-2 razreda MHC I, ki ga običajno uporabljajo ledvice, ne filtrira v hemodializatorju in se kopiči v telesu.
• AE amiloidoza - oblika lokalne amiloidoze, ki se razvije pri nekaterih tumorjih, na primer pri medularnem karcinomu C-celic ščitnice. V tem primeru so patološki fragmenti kalcitonina predhodniki amiloida.
• ASC1 amiloidoza - senilna sistemska amiloidoza. Predhodnik fibrilarnega proteina ASC1 je serumski prealbumin. Menijo, da se v povezavi s kršitvijo presnove prealbumina v stari in senilni starosti poveča nagnjenost k tvorbi mutiranega proteina iz obtočne krvi.
• A-amiloidoza - opaženo pri Alzheimerjeva bolezen, včasih družinski primeri.
• Amiloidoza AIAPP - opaženo pri sladkorna bolezen tipa 2 in insulinom.
• Amiloidoza finskega tipa - redka vrsta bolezni, ki se pojavi kot posledica mutacije gena GSN, ki kodira protein jelsolin.

Znaki in simptomi

Klinični simptomi amiloidoze so lahko različni in so odvisni od resnosti in lokalizacije. amiloidne usedline, biokemična sestava amiloida, trajanje bolezni, stopnja disfunkcije organov. Latentno obdobje amiloidoze, ko je glikoproteinske usedline mogoče odkriti le mikroskopsko, se pri razvoju pomembnih znakov ne razlikuje. Z napredovanjem funkcionalne odpovedi prizadetega organa se klinični simptomi bolezni povečujejo.

Z amiloidozo ledvic dolgotrajno trenutno stopnjo zmerne proteinurije nadomesti pojav nefrotskega sindroma. Prehod v razširjeno stopnjo je lahko povezan z odloženo sočasno okužbo, cepljenjem, podhladitvijo, poslabšanjem osnovne bolezni. Bolnik ima postopno povečanje edema, pojav nefrogene arterijske hipertenzije in odpoved ledvic. Včasih se razvije tromboza ledvičnih žil. Ogromno izgubo beljakovin spremlja razvoj hipoproteinemije, hiperfibrinogenemije, hiperlipidemije, azotemije. V urinu najdemo mikro-, včasih hudo hematurijo, levkociturijo.

Z amiloidozo srca razvoj restriktivne kardiomiopatije s tipičnimi kliničnimi znaki - opazimo kardiomegalijo, aritmijanapreduje odpoved srca. Pacient ima dispneja, oteklina, šibkost, ki se pojavi tudi pri manjših fizičnih naporih. V redkih primerih se pri amiloidozi srca pojavi poliserozitis, ki se kaže v pojavu ascitesa, eksudativnega plevritisa in perikarditis.

Poškodbe prebavnega sistema z amiloidozo je značilna amiloidna infiltracija jezika, požiralnika, želodca, črevesja. Možna je krvavitev iz prebavil. Z amiloidno infiltracijo jeter, hepatomegalija, holestaza, portalna hipertenzija. Poraz trebušne slinavke pri tej patologiji se lahko prikrije kot kronični pankreatitis.

Amiloidoza kože označen s pojavom več voščenih oblog na obrazu, vratu, naravnih kožnih gubah. Navzven so kožne lezije lahko podobne skleroderma, nevrodermatitis ali lichen planus.

Pri poškodbah sklepov je značilen razvoj simetričnega poliartritisa, sindroma karpalnega kanala, periartritisa humeralno-lopatice in miopatije. Nekatere oblike amiloidoze, povezane s poškodbami živčnega sistema, lahko spremlja razvoj polinevropatija, paraliza spodnjih okončin, glavoboli, omotica, ortostatska hipotenzija, znojenje, demenco.

Vzroki in dejavniki tveganja

Vzroki za razvoj primarne amiloidoze trenutno niso popolnoma razumljeni. Ugotovljeno je bilo, da je razvoj sekundarne amiloidoze običajno povezan s kroničnimi nalezljivimi boleznimi (tuberkuloza, sifilis, aktinomikoza) in glivično -vnetne bolezni (osteomielitis, bronhiektazije, bakterijski endokarditis), manj pogosto je bolezen povezana s tumorskimi procesi (limfogranulomatoza, levkemija, rak visceralnih organov).

Razvoj reaktivne oblike amiloidoze prizadene osebe, ki trpijo za aterosklerozo, luskavicarevmatične bolezni, kot je revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitiskronične vnetne bolezni, kot so nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, z večsistemskimi lezijami, kot so Whipplejeva bolezen ali sarkoidozo.

Dejavniki tveganja za amiloidozo so lahko hiperglobulinemija, oslabljeno delovanje celične imunosti, dedna nagnjenost

Prizadete populacije

Ocenjuje se, da letno poročajo o približno 4.000 novih primerih amiloidoze AL, čeprav je lahko dejanska incidenca nekoliko višja zaradi nezadostne diagnoze. Čeprav je verjetnost, da je incidenca enaka pri moških in ženskah, je približno 60% bolnikov, sprejetih v centre, moških. AL amiloidoza se pojavi pri ljudeh, starih 20 let, vendar se običajno diagnosticira med 50. in 65. letom starosti.

Ljudje, ki jim grozi razvoj amiloidoze AA, vključujejo ljudi s kroničnimi vnetnimi stanji, npr revmatoidni artritis, psoriatični artritis, kronični mladostni artritis, ankilozirajoči spondilitis pri otrocih, vnetje črevesja.

Ljudje s kroničnimi nalezljivimi boleznimi, kot so npr tuberkuloza, gobavost, bronhiektazije, kronični osteomielitis in kronični pielonefritisso tudi ogroženi. Sekundarna amiloidoza (AA) se pojavi pri manj kot 5% ljudi s temi stanji.

Sorodne motnje

Naslednje motnje so lahko povezane z amiloidozo. Amiloidoza se lahko pojavi v kombinaciji ali kot posledica naslednjih motenj:

Multipli mielom, limfom, Hodgkinov limfom, medularni karcinom ščitnice, Whipplova bolezen, Crohnova bolezen, osteomielitis, revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis, Reiterjev sindrom, psoriatični artritis, tuberkuloza, makrobolizem, prirojena gnojno-venska bolezen (prirojena črevesna hiperplazija, prirojena dedna rigidrocitogeneza)

Diagnostika

Zlasti v primeru amiloidoze AL je zgodnja diagnoza ključ do preživetja in obnove kakovosti življenja po zdravljenju. Na diagnozo amiloidoze se sumi po podrobni anamnezi bolnika in klinični oceni, vendar zahteva aspiracijo trebušne maščobe in / ali biopsijo prizadetega organa.

Če obstaja klinični sum na bolezen, bo biopsija prizadetega organa najboljša.

Biopsijski material pregledamo pod mikroskopom in obarvamo z barvilom, ki bo ob pogledu pod polarizacijskim mikroskopom dalo zeleno barvo, če je prisoten amiloid. Ko se z biopsijo tkiva diagnosticira amiloidoza, je pomembno, da se žrtev dodatno pregleda, da se ugotovi, kateri organi so prizadeti.

Pri ljudeh na dolgotrajni dializi ali v končni fazi odpoved ledviclahko se opravijo laboratorijski testi, ki lahko analizirajo vzorce krvi ali urina za odkrivanje povišanih ravni beljakovin B2M.

Standardno zdravljenje

V večini primerov se amiloidoza zdravi doma. V primeru zapletov se bolniku lahko prikaže hospitalizacija.

Terapija za amiloidozo vključuje jemanje zdravil in upoštevanje številnih zdravnikovih priporočil. Toda v hujših primerih se vranica odstrani in morda bo potrebna presaditev ledvic ali jeter.

Seznam zdravil je odvisen od lokalizacije usedlin, stopnje poškodbe telesa, obstoječih zapletov. Torej, pri sekundarni amiloidozi je potrebno posebno zdravljenje primarne bolezni. Poleg tega so za odpravo simptomov predpisana zdravila.

Prav tako je bolniku pogosto prikazana posebna prehrana (omejevanje vnosa beljakovin in soli).

Specifičnega profilaktičnega programa za amiloidozo ni, saj natančni vzroki bolezni niso znani.

Napoved

Napoved je odvisna od vrste amiloidoze in prizadetega organskega sistema, vendar je z ustreznim patogenetskim zdravljenjem in podporno terapijo pričakovana življenjska doba mnogih bolnikov precej dolga.

Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov z amiloidozo AA je predvidoma 10 let. Najpogostejši vzrok smrti je odpoved ledvic. Nezdravljeni bolniki z amiloidozo AL živijo približno eno leto od diagnoze. Napoved poslabša poškodbe srčno -žilnega sistema.