Cockayneov sindrom: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Cockayneov sindrom?

Cockayneov sindrom (SK) je redka oblika pritlikavosti. Gre za dedno bolezen, katere diagnoza je odvisna od prisotnosti treh znakov (1) zaostale rasti, t.j. kratka rast, (2) nenormalna občutljivost na svetlobo (fotosenzitivnost) in (3) prezgodnje staranje (progerija).

Pri klasični obliki Cockaynejevega sindroma (tip I SC) simptomi napredujejo in se običajno pojavijo po enem letu. Zgodnji začetek ali prirojena oblika Cockaynejevega sindroma (tip II KS) se pojavi ob rojstvu (prirojen). Obstaja tretja oblika, znana kot Cockaynejev sindrom tipa III (tip III KS), ki se pojavi kasneje v otrokovem razvoju in je običajno blažja oblika bolezni. Četrta oblika; trenutno imenovan kompleks pigmentirana kseroderma/ Cockaynejev sindrom (kompleks PC / SK), združuje značilnosti obeh motenj.

Znaki in simptomi

Simptomi vseh oblik Cockaynejevega sindroma so podobni. Različne vrste bolezni so odvisne od starosti nastanka.

SK tipa I., klasična oblika, je značilen po normalnem videzu novorojenčka, simptomi se lahko pojavijo šele po prvem letu. Višina in teža ter druga merila višine in velikosti so v 5. percentilu. Sčasoma se vid, sluh in delovanje živčnega sistema (centralnega in perifernega) poslabšajo, kar lahko privede do resne invalidnosti.

Nekaj ​​prirojenih primerov SK tipa IIza katere so poročali, da je značilno očitno pomanjkanje rasti ob rojstvu in majhen ali sploh nevrološki razvoj po rojstvu. Resne okvare vida (katarakta in druge strukturne nepravilnosti očesa) so običajno prisotne ob rojstvu. Pojavijo se tudi zgodnje skeletne aberacije. Verjetno je, da KS tipa II vključuje nekatere bolnike, ki so bili predhodno diagnosticirani cerebro-okulofacioskeletni sindrom in Pena-Shockerjev sindrom tipa II zaradi ugotovitve pogoste okvare gen pri teh bolnikih.

III tip SK še bolj redki in za njih značilna večinoma normalna rast in duševni razvoj v prvih letih, vendar jih prekine pozni začetek značilnih simptomov Cockaynejevega sindroma.

Kompleks PK / SK je najredkejša oblika in vključuje znake obeh bolezni. Razširjene pege in zgodnji kožni raki so značilni za pigmentozo xerodermo, medtem ko so za KS značilni nizka rast, duševna zaostalost in nezadosten spolni razvoj.

Ključne značilnosti Cockaynejevega sindroma so:

• zapoznela normalna rast (pritlikavost) v poznem otroštvu;
• izjemna občutljivost na svetlobo (fotoobčutljivost);
• prezgodnje staranje (progeroid).

Koža je videti nagubana in stara, zlasti na obrazu, rokah in nogah zaradi izgube maščobe pod kožo (podkožno maščobno tkivo). Otroci s tem stanjem imajo lahko povečano pigmentacijo kože.

Otroci s Cockaynejevim sindromom imajo nenavadne telesne lastnosti, med drugim:

• nenormalno majhna glava (mikrocefalija)
• nenavadno tanek nos
• Potopljen ali potopljen videz v očesu
• velika deformirana ušesa
• izboklina čeljusti (prognatizem).

Zaradi nepravilne poravnave zob lahko pride do nenavadne količine zobne gnilobe. Prizadeti ljudje imajo običajno nenavadno dolge roke in noge v sorazmerju z velikostjo telesa. Sklepi so lahko tudi nenormalno veliki in ostanejo v fiksnem položaju (upognjeni), hrbtenico pa lahko upognemo navzven, če gledamo s strani (kifoza). Druge značilnosti Cockaynejevega sindroma lahko vključujejo zmanjšano znojenje (hipohidrozo), pomanjkanje solz v očeh in prezgodnje sive lase.

Drugi simptomi Cockaynejevega sindroma lahko vključujejo nenormalen modri ten kože (cianoza) na rokah in nogah, ki so lahko tudi hladne na dotik. Nevrološki simptomi lahko vključujejo ritmične, tresenje gibov (tresenje), nestabilno hojo (ataksija) in / ali nezmožnost usklajevanja gibov. Prizadeti otroci imajo lahko različne stopnje duševne zaostalosti, delno izgubo sluha in / ali postopno izgubo prej pridobljenih intelektualnih sposobnosti.

Simptomi Cockaynejevega sindroma, ki vplivajo na oči (očesni znaki), lahko vključujejo:

• progresivno zamegljevanje očesne leče (katarakta);
• izguba vida zaradi izčrpanosti živčnih vlaken v očeh (optična atrofija);
• degeneracija mrežnice;
• pigmentacija mrežnice.

Nekateri ljudje s Cockaynejevim sindromom imajo lahko tudi nenormalno visok krvni tlak (arterijska hipertenzija), povečanje jeter (hepatomegalija) in / ali prezgodnje kopičenje maščobnih oblog na stenah arterij okoli srca (aterosklerotična bolezen). Odrasli s to motnjo so lahko spolno nerazviti.

Vzroki (etiologija)

Na molekularni ravni je SC posledica okvare enega od genov, ki sodeluje pri normalnem popravljanju DNK, ki ga je poškodovala ultravijolična svetloba. To je naravna obramba telesa pred sončnimi opeklinami. Izpostavljenost ultravijolični komponenti sončne svetlobe poškoduje DNK, vendar celica ne more več popraviti poškodovane DNK, ko se tvori in nabira v celici.

Verjetno ali vsaj domnevamo, da so tudi nekateri geni, ki povzročajo CK sodelujejo pri sintezi beljakovin in da so drugi znaki SC posledica proizvodnje in kopičenja nenormalnih beljakovin v kletki.

Gen, odgovoren za CK tipa I, je preslikan v kromosom 5 in se imenuje ERCC8. Gen CK tipa II je preslikan v kromosomski lokus 10q11 in se imenuje ERCC6. Mutacije v ERCC6 predstavljajo približno 75% primerov, medtem ko mutacije v ERCC8 povzročijo približno 25% primerov.

Cockayneov sindrom se podeduje kot avtosomno recesivna genetska lastnost. Človeške lastnosti, vključno s klasičnimi genetskimi boleznimi, določata dva gena, eden od očeta in drugi od matere. Recesivne motnje se pojavijo, ko oseba podeduje isti nenormalni gen za eno lastnost od vsakega od staršev. Če oseba prejme en normalen gen in en gen za bolezen, bo oseba prenašala bolezen, vendar običajno ne kaže simptomov. Tveganje, da dva starša nosilca preneseta oba okvarjena gena in imata zato bolnega otroka, je 25% ob vsaki nosečnosti. Tveganje za nosečnost, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Tveganje, da otrok prejme normalne gene od obeh staršev in je genetsko normalen za to lastnost, je 25%.

Prizadete populacije

Cockaynejev sindrom je zelo redek in prizadene moške in ženske v enakem številu. Ni znakov narodnosti ali rase. Incidenca KS je manj kot 1 na 250.000 živorojenih otrok. Od leta 1992 v literaturi je bilo prijavljenih približno 140 primerov SK.

Sorodne motnje

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom Cockaynejevega sindroma. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo:

• Hutchinson-Guildfordov sindrom (progerija) - zelo redka otroška bolezen, za katero je značilno prezgodnje staranje, kratka rast in nenavadne obrazne poteze. Primarni simptomi motnje so povezani s procesom staranja, vključno s sivimi lasmi, nagubano kožo, artritisom in bolezni srca. Novorojenčki s Hutchinson-Guildfordovim sindromom imajo normalno porodno težo, vendar se v prvem letu življenja pojavijo globoke motnje rasti. Pri približno desetih letih večina otrok s Hutchinson-Guildfordovim sindromom doseže povprečno višino treh let in ima kot starejši veliko zdravstvenih težav.
• Seckelov sindrom (ali kombinacija pritlikavosti s "ptičjo glavo") - redka genetska motnja, za katero je značilna nezadostna rast ploda in dojenčkov, duševna zaostalost in značilne obrazne poteze. Fizične značilnosti vključujejo nenormalno majhne čeljusti (mikrognatija) in glavo (mikrocefalija) ter izbočen srednji del in nos v obliki kljuna. Ušesa so običajno nizko nastavljena in deformirana, oči pa so nenavadno velike. Lahko je prisotna tudi nenormalna ukrivljenost hrbtenice (skolioza) in nerazvitost zunanjih spolnih organov.
• Laronov pritlikavost Je redka genetska motnja, za katero je značilna nizka rast, nenavadne obrazne poteze in nenormalno visoka raven rastnega hormona v krvi. Otroci s to motnjo proizvajajo dovolj tega hormona, vendar ga telo zaradi pomanjkanja receptorjev rastnega hormona ne more pravilno uporabiti. Dojenčki z Laronovo pritlikavostjo imajo močno zaostajanje v rasti, zamude pri pojavu zob, nesorazmerna višina med krono glave in čeljustmi, ravnim širokim nosom in / ali globoko nastavljene oči.

Diagnostične metode

Diagnoza temelji na odkrivanju posebne okvare TCR, ki jo je mogoče identificirati z uporabo radioaktivni test v kultiviranih fibroblastih, ki meri okrevanje sinteze RNA po UV sevanje. Ta test popravljanja DNK je kritično orodje za diagnozo KS. Specializirana slikanja (MRI) lahko pokažejo izgubo maščobe (demielinizacijo) na določenih živčnih vlaknih v možganih.

Standardno zdravljenje

Zdravljenje Cockaynejevega sindroma je izključno podporno in simptomatsko ter vključuje fizioterapijo, zaščito pred soncem, nošenje slušnega aparata in pogosto hranjenje s cevjo, oz gastrostomija.

Napoved

Pri tip I KS smrt nastopi pred koncem drugega desetletja zaradi progresivne nevrološke degeneracije. Bolniki s tipom II imajo hujšo prognozo (v povprečju živijo 2-7 let), medtem ko bolniki s tipom III živijo v odrasli dobi, saj tip III poteka z blagimi simptomi. Ljudje s Cockaynovim sindromom tipa III živijo v odrasli dobi s povprečno pričakovano življenjsko dobo 40-50 let.