Akutna limfoblastna levkemija: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je akutna limfoblastna levkemija?

Akutna limfoblastna levkemija (oz akutna limfocitna levkemija, skr. VSE) Je življenjsko nevarna bolezen, pri kateri celice, ki se običajno razvijejo v limfocite, postanejo rakave in hitro nadomestijo normalne celice v kostnem mozgu.

• Zaradi pomanjkanja normalnih krvnih celic se lahko pri bolnikih pojavijo simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, šibkost in bledica.
• Običajno se v teh primerih opravijo krvni testi in testi kostnega mozga.
• Kemoterapija je dana in je pogosto učinkovita.

Akutna limfocitna levkemija (ALL) se pojavi pri bolnikih katere koli starosti, vendar je najpogostejša vrsta raka pri otrocih in predstavlja 75% vseh primerov levkemije pri otrocih, mlajših od 15 let. VSE najpogosteje prizadene majhne otroke (od 2 do 5 let). Pri ljudeh srednjih let se ta bolezen pojavlja nekoliko pogosteje kot pri bolnikih, starejših od 45 let.

V VSEM se zelo nezrele celice levkemije kopičijo v kostnem mozgu, uničujejo in nadomeščajo celice, ki tvorijo normalne krvne celice. Levkemične celice se s krvjo prenašajo v jetra, vranica, bezgavke, možgane in moda, kjer lahko še naprej rastejo in se delijo. V tem primeru se VSE celice lahko kopičijo v katerem koli delu telesa. Lahko prodrejo skozi membrane, ki pokrivajo možgane in hrbtenjačo (levkemija meningitis) in vodijo do anemijo, jeter in odpoved ledvic in poškodbe drugih organov.

Simptomi akutne limfoblastne levkemije

Zgodnji simptomi ALL so posledica nezmožnosti kostnega mozga, da proizvede dovolj normalnih krvnih celic.

• Vročina in pretirano znojenje lahko kažejo na okužbo. Veliko tveganje za okužbo je povezano s premalo normalnih belih krvnih celic.
• Slabost, utrujenost in bledica, ki kažejo na anemijo, so lahko posledica nezadostnega števila rdečih krvnih celic. Nekateri bolniki lahko doživijo oteženo dihanje, palpitacije srca in bolečine v prsih.
• Hitre podplutbe in krvavitve, včasih v obliki krvavitev iz nosu ali krvavitve iz dlesni, so posledica premajhnega števila trombocitov. V nekaterih primerih lahko pride do možganske krvavitve ali intraabdominalne krvavitve.

S prodorom levkemičnih celic v druge organe se pojavijo ustrezni simptomi.

• Levkemične celice v možganih lahko povzročijo glavobole, bruhanje, možganska kap in motnje vida, ravnotežja, sluha in obraznih mišic.
• Levkemične celice v kostnem mozgu lahko povzročijo bolečine v kosteh in sklepih.
• Če povzročajo levkemične celice povečana jetra in vranico, lahko se pojavi občutek polnosti v želodcu in v nekaterih primerih bolečina.

Vzroki za akutno limfoblastno levkemijo

Osnovni vzrok ALL je še vedno neznan, vendar obstajajo dejavniki tveganja, ki so lahko okoljski ali sekundarni zaradi dednih in / ali pridobljenih predisponirajočih stanj. Dejavniki okoljskega tveganja so pretekla izpostavljenost ionizirajočemu sevanju, kemikalijam (benzen, herbicidi in pesticidi) in kemoterapevtskim sredstvom.

Na dedne predispozicijske pogoje navezati Downov sindrom, dedne motnje, za katere je značilna napaka v procesih popravljanja DNK in uravnavanju celičnega cikla (Fanconijeva anemija, Bloomov sindrom in ataksija-telangiektazija), dedne motnje, za katere je značilen spremenjen prenos signala v procesih celična proliferacija in apoptoza (Kostmanov sindrom, Schwachman-Diamondov sindrom, anemija Diamond-Blackfen in nevrofibromatoza tipa I) in Li-Fraumenov sindrom.

Obstajajo tudi pridobljena predispozicijska stanja, kot so aplastična anemija, paroksizmalna nočna hemoglobinurija in mielodisplastični sindrom.

Diagnostika

Prve znake akutne limfoblastne levkemije lahko odkrijemo s krvnimi preiskavami, na primer s popolno krvno sliko. Skupno število belih krvnih celic je lahko nizko, normalno ali visoko, vendar je število rdečih krvnih celic in trombocitov skoraj vedno nizko. Poleg tega v krvi najdemo zelo nezrele bele krvničke (blasti).

Za potrditev diagnoze in razlikovanje ALL od drugih vrst levkemije se v skoraj vseh primerih opravi pregled kostnega mozga. Eksplozije se analizirajo na kromosomske nepravilnosti, kar zdravnikom pomaga določiti natančno vrsto levkemije in ustrezna zdravila za zdravljenje.

Preiskave krvi in ​​urina se izvajajo za preverjanje drugih nepravilnosti, vključno z motnjami elektrolitov.

Morda bodo potrebne tudi slikovne študije. Ko se odkrijejo simptomi, ki kažejo na prisotnost levkemičnih celic v možganih, se opravi računalniška tomografija (CT) ali slikanje z magnetno resonanco (MRI). CT prsnega koša se lahko opravi za iskanje celic levkemije okoli pljuč. Če so notranji organi povečani, se lahko opravi CT, MRI ali ultrazvok trebuha. Pred začetkom kemoterapije se lahko opravi ehokardiografija (ultrazvok srca), ker včasih kemoterapija negativno vpliva na srce.

Zdravljenje akutne limfoblastne levkemije

Zdravljenje VSE vključuje:

• kemoterapija;
• druga zdravila, na primer imunoterapija in / ali ciljno zdravljenje;
• v redkih primerih presaditev matičnih celic ali radioterapija.

Kemoterapija je zelo učinkovita in je sestavljena iz naslednjih faz:

• indukcija;
• zdravljenje možganov;
• konsolidacija in okrepitev;
• podporno terapijo.

Indukcijska kemoterapija - to je prva faza zdravljenja. Cilj indukcijske terapije je doseči stanje remisije z ubijanjem levkemičnih celic, kar obnavlja sposobnost normalnih celic za razvoj v kostnem mozgu. V nekaterih primerih je treba v bolnišnici ostati več dni ali tednov (to je odvisno od tega, kako hitro se kostni mozeg okreva).

Uporablja se ena od več kombinacij zdravil, katerih odmerki se dajejo več dni ali tednov. Izbira določene kombinacije je odvisna od rezultatov diagnostičnih testov. Ena kombinacija je sestavljena iz peroralnega prednizona (kortikosteroida) in tedenskih odmerkov vinkristina (kemoterapija zdravilo), ki se daje skupaj z antraciklinom (običajno daunorubicinom), asparaginazo in včasih ciklofosfamidom za intravensko uporabo uvod. Pri nekaterih bolnikih z akutno limfocitno levkemijo se uporabljajo nova zdravila, na primer imunoterapija (zdravljenje, ki uporablja svoje človeški imunski sistem za uničenje tumorskih celic) in ciljno zdravljenje (zdravila, ki napadajo notranje biološke mehanizme tumorja celice).

Zdravljenje možganov običajno se začne med indukcijo in se lahko nadaljuje v vseh fazah zdravljenja. Ker se ALL pogosto širi v možgane, je ta faza namenjena tudi zdravljenju levkemije širiti v možgane ali preprečiti širjenje levkemičnih celic v možgane. Zdravila se uporabljajo za ciljanje levkemičnih celic v plasteh tkiva, ki pokrivajo možgane in hrbtenjačo (meninge) metotreksat, citarabin, kortikosteroide ali njihove kombinacije, ki se običajno injicirajo neposredno v cerebrospinalno tekočino ali pa se lahko injicirajo visoki odmerki teh zdravil intravensko. To kemoterapijo lahko kombiniramo z radioterapijo možganov.

V faza konsolidacije in okrepitve zdravljenje bolezni kostnega mozga se nadaljuje. Dodatna zdravila za kemoterapijo ali ista zdravila, ki se uporabljajo med fazo indukcije, se lahko dajejo večkrat v obdobju, ki traja več tednov. Nekaterim bolnikom z velikim tveganjem za ponovitev bolezni zaradi določenih kromosomskih sprememb v levkemičnih celicah se predpiše presaditev matičnih celic po doseženi remisiji.

Nadalje vzdrževalna kemoterapija, ki običajno obsega jemanje manj zdravil (v nekaterih primerih v manjših odmerkih), običajno traja 2-3 leta.

Starejši odrasli z ALL morda ne bodo prenašali intenzivnega režima zdravljenja, ki se uporablja pri mlajših odraslih. Pri takšnih bolnikih se lahko uporabi bolj varčna možnost zdravljenja z uporabo le shem indukcijske terapije (brez naknadne konsolidacije, intenzifikacije ali vzdrževalne terapije). Včasih se nekaterim starejšim lahko da imunoterapija ali bolj benigna oblika presaditve matičnih celic.

V vseh zgornjih fazah bo morda potrebna transfuzija krvi in ​​trombocitov za zdravljenje anemije in preprečevanje krvavitev, za zdravljenje okužb pa bodo morda potrebna protimikrobna zdravila. Da bi telesu pomagali znebiti škodljivih snovi (na primer sečne kisline), ki nastanejo pri razgradnji levkemične celice, intravenske tekočine in zdravljenje z alopurinolom oz rasburicase.

Ponovitev

Levkemične celice se lahko začnejo znova pojavljati (to stanje imenujemo relaps). Pogosto nastanejo v krvi, kostnem mozgu, možganih ali modih. Zgodnji ponovni pojav takšnih celic v kostnem mozgu je še posebej hud. Ponovno se daje kemoterapija in čeprav ima veliko bolnikov to ponavljajoče se zdravljenje, obstaja velika verjetnost ponovitve ponovitve bolezni, zlasti pri otrocih prvega leta življenja in odrasli. Če se celice levkemije ponovno pojavijo v možganih, se zdravila za kemoterapijo enkrat ali dvakrat na teden injicirajo v cerebrospinalno tekočino. Če se celice levkemije ponovno pojavijo v modih, se skupaj s kemoterapijo na območje testisov izvaja radioterapija.

Uporaba visokih odmerkov kemoterapevtskih zdravil vzporedno z alogensko presaditvijo matičnih celic ("alogenska" pomeni presaditev matičnih celic od druge osebe), kar omogoča bolnikom z recidivom največ možnosti zdravilo. Toda presaditev je mogoče izvesti le, če je mogoče pridobiti izvorne celice pri osebi z združljivo vrsto tkiva (z združljivim človeškim levkocitnim antigenom [HLA]). Darovalci so običajno bratje ali sestre pacienta, včasih pa se ujemajo s celicami darovalcev, ki to niso sorodniki (ali v redkih primerih prekrivajoče se celice družinskih članov ali darovalcev, ki niso sorodniki) in popkovnične stebelna celica). Presaditev matičnih celic se pri bolnikih, starejših od 65 let, izvaja redko, saj jih je veliko manj verjetnost uspešnega rezultata in velika verjetnost neželenih učinkov, ki se izkažejo usodno.

Nekateri bolniki s ponavljajočo se ALL uporabljajo obetavne nove terapije z uporabo monoklonska protitelesa (beljakovine, ki se specifično vežejo na levkemične celice in jih označijo za uničenje). Še novejša terapija, ki jo je mogoče uporabiti pri nekaterih bolnikih s ponavljajočo se akutno limfoblastno levkemijo, se imenuje terapija s celicami receptorjev himernega antigena (CAR-T). Ta terapija vključuje spremembo posebne vrste limfocitov (T-limfocit, imenovana tudi T-celice) pri bolniku z levkemijo, tako da ti novi T-limfociti bolje prepoznajo in napadajo levkemične celice.

Po ponovitvi pri bolnikih, ki jim ni uspelo presaditi matičnih celic, se izvaja dodatno zdravljenje pogosto slabo prenašajo in so neučinkoviti in običajno povzročijo hudo poslabšanje dobro počutje. Lahko pa pride do remisije. Pri bolnikih, ki nimajo koristi od zdravljenja, je treba razmisliti o možnosti skrbi za smrtno bolne.

Napoved življenja

Preden je bilo zdravljenje na voljo, je večina bolnikov z akutno limfocitno levkemijo umrla v nekaj mesecih po diagnozi. VSE je zdaj mogoče pozdraviti pri približno 80% otrok in 30–40% odraslih. Pri večini bolnikov prvi tečaj kemoterapije omogoča nadzor bolezni (popolna remisija). Najboljša prognoza za ozdravitev je na voljo pri otrocih, starih od 3 do 9 let. Napovedi za otroke v prvem letu življenja in starejše bolnike so manj ugodne. Na izid zdravljenja vplivajo tudi število levkocitov v času diagnoze, prisotnost ali odsotnost levkemije v možganih in kromosomske nepravilnosti v levkemičnih celicah.