Morrisov sindrom: kaj je to, vzroki, simptomi, fotografije, zdravljenje, prognoza

Kaj je Morrisov sindrom?

Morrisov sindrom (feminizacija testisov, sindrom delne neobčutljivosti na androgene (SCHNKA)) Je genetska bolezen, ki vpliva na spolni razvoj moškega ploda. Med nosečnostjo se moški plod s sindromom delne neobčutljivosti na androgene ne more ustrezno odzvati na moške spolne hormone (androgene). Posledično to vpliva na razvoj genitalij.

Videz genitalij se lahko razlikuje od osebe do osebe. Nekateri moški imajo nenavadno majhen penis (mikropenijo), nespuščene testise (kriptorhidizem), hipospadija (sečnica se nahaja na spodnji strani penisa) in / ali razcepljen skrotum (mošnica je razdeljena na dva dela). Druge imajo lahko bolj ženstvene genitalije in telesne lastnosti, vključno z velikim klitorisom (klitoromegalija), povečanjem prsi (ginekomastija), nespuščenih modih in / ali zlitju sramnih ustnic. Ljudje z Morrisovim sindromom običajno trpijo zaradi neplodnosti.

Morrisov sindrom je posledica spremembe gena ARki se nahaja na X kromosomu. Podeduje se po recesivnem vzorcu, vezanem na X, in običajno prizadene moške. Priporočljivo je, da starši in skrbniki otroka z Morrisovim sindromom pred dodelitvijo spola sodelujejo z izkušeno zdravniško ekipo. Če je oseba vzgojena kot moški, se lahko za izboljšanje predpiše terapija s testosteronom plodnost in operacijo za obnovitev strukture penisa in zmanjšanje velikosti moških dojk. Če oseba raste kot ženska, ji lahko ponudijo operacijo za odstranitev moških reproduktivnih organov po puberteti, nato pa zdravljenje z estrogenom (ženskim spolnim hormonom).

Neobčutljivost za androgene se pojavi, ko se telo osebe med nosečnostjo ne odzove pravilno na moške spolne hormone (androgene). Sindrom delne neobčutljivosti na androgene (PASA) spada v skupino motenj, ki vključujejo neobčutljivost na androgeni, vključno s sindromom popolne androgenske neobčutljivosti (CAS) in sindromom blage androgenske neobčutljivosti (SLNKA). Leta 1953 je ameriški ginekolog John Morris dal prvi popoln opis sindromov neobčutljivosti na androgene in jih poimenoval "feminizacija testisov" glede na videz genitalij. Ker pa se skupina bolezni razlikuje od osebe do osebe, odvisno od odziva na androgene, jo zdaj vse pogosteje imenujemo "neobčutljivost za androgene".

Znaki in simptomi

Simptomi Morrisovega sindroma se razlikujejo od osebe do osebe. Vsaka oseba z neobčutljivostjo na androgene je edinstvena in morda nima enakih lastnosti.

Nekateri ljudje z Morrisovim sindromom imajo bolj ženske lastnosti. Na primer, nekateri ljudje se lahko rodijo z ženskimi spolovili, vendar imajo povečan klitoris (klitoromegalija) ali zlitje nekaterih področij sramnih ustnic. Poleg tega se lahko nekateri ljudje rodijo z odprtinami ženske sečnice (kanala, ki nosi urin iz mehurja zunaj telesa) in nožnice. Vendar pa ne bodo imeli ženskih spolnih organov, kot so maternica in jajčniki. Nekateri ljudje s tem stanjem se lahko rodijo kriptorhidizem (nespuščeni moda v mošnjo), ko se moda nahaja zunaj mošnice (v trebuhu ali v dimeljskem kanalu). Ker bolniki nimajo jajčnikov in imajo lahko težave z razvojem testisov, so mnogi s sindromom neobčutljivosti na androgene neplodni, ker ne proizvajajo sperme ali proizvajajo zelo malo semenčic. Nekateri ljudje s sindromom imajo tudi povečane dojke s hipertrofijo žlez in maščobnega tkiva (ginekomastija) v puberteti.

Drugi ljudje z motnjo imajo lahko bolj moške lastnosti. Na primer, nekateri lahko razvijejo penis. Nekateri prizadeti moški se lahko rodijo z majhnim penisom, ki je običajno manjši od 1 cm, in so lahko videti kot klitoris. fotografija zgoraj). Tisti, ki razvijejo penis, se lahko rodijo z značilnostjo, imenovano hipospadija, pri kateri je odprtina penisa na spodnji strani. Posledično imajo lahko fantje s hipospadijo težave pri uriniranju v določenih smereh. Med puberteto lahko pri ljudeh z Morrisovim sindromom nastane bifurkacija mošnje, pri kateri lahko območje mošnje razdelimo na dva dela z utorom.

Vzroki

Sindrom delne neobčutljivosti na androgene je genetska motnja, podedovana po recesivnem vzorcu, vezanem na X. Genom, povezan s sindromom delne neobčutljivosti na androgene, je gen ARki se nahaja na X kromosomu. Ko pride do spremembe gena (mutacije) pri ljudeh AR, v njihovem telesu lahko pride do težav s proizvodnjo androgenih receptorjev, ki so strukture v celicah, ki telesu omogočajo pravilen odziv na androgene (moški reproduktivni hormoni). Zaradi težav z androgenimi receptorji se ljudje z genskimi spremembami AR imajo znake Morrisovega sindroma.

Kromosomi se nahajajo v jedru človeških celic in nosijo genetske informacije (DNK) vsake osebe. Celice človeškega telesa imajo običajno 46 kromosomov. Pari človeških kromosomov, oštevilčeni od 1 do 22, se imenujejo avtosomi, spolni kromosomi pa označeni z X in Y. Moški imajo en X in en Y kromosom, ženske pa dva X kromosoma.

Genske motnje, povezane z X, so stanja, ki jih povzroča nenormalen gen na kromosomu X in se pojavljajo predvsem pri moških. Nosilke bolezni so ženske, ki imajo na enem od kromosomov X spremenjen gen. Samice nosilke običajno ne kažejo simptomov, saj imajo samice dva kromosoma X in le ena nosi spremenjeni gen. Moški imajo od matere podedovanega enega kromosoma X, in če moški podeduje kromosom X, ki vsebuje spremenjeni gen, bo razvil bolezen.

Ženske, ki so nosilke motnje, povezane z X, imajo 25-odstotno tveganje, da bodo v vsaki nosečnosti imele hčerko, podobno sebi, 25% možnost zdrave hčerke, 25% verjetnost, da bo bolezen prizadela sina, in 25% možnost, da bo zdrava sin.

Če je moški z boleznijo, povezano z X, sposoben razmnoževanja, bo spremenjeni gen posredoval vsem svojim hčeram, ki bodo nosilke. Moški ne more posredovati gena, povezanega z X, na svoje sinove, saj moški vedno prenašajo svoj kromosom Y namesto kromosoma X na moške potomce.

Prizadete populacije

Sindrom delne neobčutljivosti na androgene je v splošni populaciji zelo redek. 1 od 99.000 moških novorojenčkov se rodi z eno od več vrst neobčutljivosti na androgene, vključno z Morrisovim sindromom. Morrisov sindrom prizadene samo moške, ženske pa so lahko nosilci te genetske motnje.

Simptomatske motnje

Simptomi naslednjih bolezni so lahko podobni simptomom sindroma delne neobčutljivosti na androgene (PAS). Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo.

• Sindrom rahle neobčutljivosti na androgene (SLNA) je genetska motnja, ki jo povzročajo tudi spremembe v genu AR. Moški s tem stanjem imajo normalne moške spolne organe. Med puberteto imajo lahko nekaj povečanja prsi, lahko pa imajo tudi redke dlake po telesu in majhen penis.
• Sindrom neobčutljivosti na androgene (SNAA) je genetska motnja, ki jo povzročajo tudi spremembe v genu AR. V primerjavi s SCNA se plodovi s SCNA med nosečnostjo sploh ne odzivajo na androgene. Moški, rojeni s SNA, so videti bolj ženstveni in imajo ženske genitalije, vendar nimajo ženskih notranjih spolnih organov, na primer maternice ali jajčnikov.
• Prirojena hiperplazija nadledvične žleze (VGN) je skupina redkih dednih avtosomno recesivnih bolezni, za katere je značilno pomanjkanje enega od encimov, potrebnih za proizvodnjo določenih hormonov. Ženske s tem stanjem se lahko rodijo s spolovili, ki ne izgledajo ne moško niti žensko.
• Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauserjev sindrom (MRKH) je redka bolezen, za katero je značilen nenormalen razvoj maternice in nožnice. Prizadete ženske imajo normalno delovanje jajčnikov in normalne zunanje genitalije. Ženske s tem stanjem med puberteto razvijejo normalne sekundarne spolne značilnosti (na primer rast dojk in sramne dlake), vendar jih nimajo menstrualni ciklus.

Diagnostika

Ker so znaki Morrisovega sindroma pri vsaki osebi različni, za diagnozo motnje ni standardnih diagnostičnih postopkov. Sum na Morrisov sindrom lahko temelji na kliničnih znakih, kot so prisotnost ženskih spolnih organov, odsotnost ženskih spolnih organov (jajčnikov in maternice) ter težave s proizvodnjo sperme. Nekatere dodatne raziskave, na primer genetsko testiranje, lahko pomagajo pri postavitvi diagnoze. Na primer, če ima bolnik nekatere fizične značilnosti sindroma delne odrevenelosti do androgenov z genetskim testiranjem lahko dodatno potrdite prisotnost kromosomov XY. Nekateri drugi laboratorijski rezultati, ki lahko pomagajo pri diagnozi, vključujejo visoko raven testosterona (ki ga proizvajajo moda) in luteinizirajočega hormona (ki ga proizvaja hipofiza).

Za dodatno potrditev diagnoze Morrisovega sindroma se lahko opravi genetsko testiranje, da se poišče mutacija v genu. AR. Včasih genetsko testiranje ne more zaznati nobenih sprememb v genu AR. V tem primeru lahko za merjenje androgenih receptorjev izvedemo preskus vezave androgenov. Ta test lahko potrdi tudi diagnozo Morrisovega sindroma.

- Klinične raziskave in diagnostika.

Ko je bolniku diagnosticirana SCNA, je pomembno, da ga oceni zdravstveni delavec, specializiran za motnje spolnega razvoja. Nekateri od teh strokovnjakov so lahko iz urologije, ginekologije, klinične genetike, psihiatrije, psihologije in endokrinologije.

Standardno zdravljenje

Določanje spola je ena glavnih nalog, ki se opravi po diagnozi Morrisovega sindroma. Starši bi morali skupaj s svojim zdravstvenim timom (zdravniki) sprejeti informirano odločitev o tem, ali bodo dodelili spolni status. Če je bolnica vzgojena kot ženska, se lahko operira in odstrani moške spolne organe. Po puberteti ji lahko predpišejo tudi zdravljenje z estrogenom (ženskim spolnim hormonom). Če je bolnik vzgojen kot moški, mu bo predpisana terapija s testosteronom in operacija za obnovitev moških spolnih organov in odstranitev ginekomastije.

Nekateri ljudje z Morrisovim sindromom so spolno določeni ob rojstvu, drugi po puberteti. Ta odločitev običajno temelji na okoliščinah in mnenjih družine, pacienta in zdravstvenih delavcev.

Genetsko svetovanje je priporočljivo za bolnike in njihove družine.

Napoved

Androgeni so najpomembnejši v zgodnjem razvoju v maternici. Otroci s sindromom delne neobčutljivosti na androgene v odrasli dobi postanejo neplodni. S psihološko podporo in hormonsko nadomestno terapijo pa lahko bolniki sicer vodijo normalno življenje.