Drobnocelični pljučni rak: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je drobnocelični pljučni rak?

Drobnocelični pljučni rak (MRL) - agresivna oblika pljučni rak. Zanj je značilna hitra, nenadzorovana rast določenih celic v pljučih. Sčasoma se oblikuje tumor in rak se lahko razširi (metastazira) na druge dele telesa. Glavni dejavnik tveganja je uporaba tobaka; skoraj vsi prizadeti ljudje kadijo ali so že kadili. Simptomi se lahko razlikujejo od osebe do osebe, redko pa se simptomi pojavijo v zgodnjih fazah bolezni.

Značilno je, da je SCLC razdeljen na dve glavni stopnji: bolezen, omejena na stopnjo, ki je potencialno ozdravljiva pri približno 20-25% bolnikov, in bolezen v napredovali fazi, ki jo je težje ozdraviti. Bolnike pogosto zdravimo s kemoterapijo in radioterapijo. Operacija se lahko priporoči majhni skupini ljudi z zelo zgodnjim stadijem raka.

Drobnocelični pljučni rak je označen kot nevroendokrini karcinom, ker imajo rakave celice značilnosti živčnih celic in endokrinih (izločajočih hormonov) celic. Endokrino tkivo je specializirano tkivo, ki vsebuje celice, ki izločajo hormone. Ti hormoni imajo v telesu številne funkcije.

Znaki in simptomi

Znaki in simptomi drobnoceličnega pljučnega raka se lahko razlikujejo od osebe do osebe. Posebni znaki so odvisni od številnih dejavnikov, vključno z natančno lokacijo in velikostjo tumorja, stopnjo tumorske invazije v bližnjih tkiv ali organov ter ali je bolezen ostala lokalizirana ali se je razširila na druga področja telesa (metastazirano). V zgodnjih fazah bolezni morda ni simptomov (asimptomatsko) ali le blagi simptomi. Ko tumor raste, se pojavi več znakov in simptomov.

Pogosti simptomi vključujejo:

• vztrajen kašelj;
• bolečina v prsnem košuki se poslabša zaradi kašlja, smeha ali globokega vdiha;
• kratka sapa (dispneja);
• hemoptiza (kri v sputumu);
• hripav, hripav glas.

Nekateri ljudje se lahko razvijejo izguba apetita, nenamerno hujšanje, utrujenost in ponavljajoče se epizode pljučnih okužb, kot so pljučnica ali bronhitis.

Ko se SCLC razširi (metastazira), najpogosteje prizadete bezgavke, možgani, jetra, nadledvične žleze, kosti in kostni mozeg. Simptomi, ki se razvijejo, se razlikujejo glede na specifična prizadeta območja in obseg bolezni. Simptomi lahko vključujejo:

• bolečine v kosteh zaradi širjenja na kosti;
• porumenelost oči, kože in sluznice (zlatenica) zaradi širjenja raka na jetra;
• glavoboli, omotica, dvojni vidkrči ali občutek odrevenelosti ali mravljinčenja v rokah, prstih, stopalih in nogah, če se je rak razširil na možgane;
• majhne tvorbe na koži, ko se tumor razširi na kožo ali bezgavke.

Pri bolnikih s SCLC se lahko razvijejo tudi paraneoplastični sindromi. Ti sindromi so redke bolezni, ki nastanejo zaradi nenormalne proizvodnje hormonov ali nenormalnega odziva imunskega sistema na raka. Menijo, da lahko bele krvničke (levkociti), ki običajno pomagajo zaščititi telo pred bakterijami, virusi in drugimi tujimi vsiljivci, lahko napaka pri napadu na zdravo tkivo, ki povzroča različne nevrološke težave, kot so šibkost, izguba občutka, neravnovesje ali zmedenost zavesti. Pogost paraneoplastični sindrom pri SCLC se imenuje sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona. Za ta sindrom je značilna prekomerna proizvodnja antidiuretičnega hormona, ki povzroča ljudi zadržujejo vodo in zmanjšujejo ravni soli (natrija) v telesu, kar lahko povzroči utrujenost, letargijo in zmedo zavesti.

Vzroki in dejavniki tveganja

Drobnocelični pljučni rak povzročajo predvsem kemikalije, ki povzročajo raka (rakotvorne snovi) v tobačnem dimu. Ti rakotvorni snovi povzročajo poškodbe DNK (deoksiribonukleinska kislina; genov) v celicah, kar vodi do raka. Vendar natančen razlog, zakaj normalne celice postanejo rakave, ni znan. Najverjetneje ima več dejavnikov, vključno z genetskimi in okoljskimi, pri razvoju SCLC pri nekaterih posameznikih. Trenutne raziskave kažejo, da so nepravilnosti v DNK, ki je nosilec telesne genetske kode, v osnovi maligne celične transformacije.

Pri SCLC lahko genske spremembe vplivajo na onkogene ali gene, ki zavirajo tumorje. Te genske spremembe se pridobivajo skozi vse življenje; niso podedovane. Pridobijo se zaradi izpostavljenosti okoljskim dejavnikom, kot je kajenje, ali pa se pojavijo po naključju brez znanega razloga (spontano). Te genske spremembe so spremenjene ali nepopolne različice običajnih genov, ki običajno uravnavajo rast in delitev celic. Spremenjeni onkogen spodbuja nenadzorovano rast (rak). Geni zaviralcev tumorjev običajno omejujejo ali ustavijo rast celic. Ko se geni zaviralcev tumorjev spremenijo (mutirajo), se lahko celice hitro razmnožujejo (razmnožujejo) in povzročijo raka. Ko je prisoten normalen gen, se zdi, da preprečujejo razvoj raka.

Obstaja veliko različnih onkogenov ali genov za zatiranje tumorjev, ki so povezani z drobnoceličnim pljučnim rakom. Dva gena za zaviranje tumorja, ki sta bila povezana s številnimi bolniki s SCLC, sta TP53, ki je bil povezan z mnogimi vrstami raka, in genom RB1ki je povezana z retinoblastom in druge vrste karcinomov. Gene TP53 spremenil v 75% SCLC in gen RB1 spremenila v 90% IRL.

S SCLC je povezanih več dejavnikov tveganja. Vse, kar povečuje tveganje za nastanek bolezni, je dejavnik tveganja. Dejstvo, da obstaja dejavnik tveganja, ne pomeni, da bo pri osebi nujno prišlo do bolezni, ljudje brez dejavnikov tveganja pa lahko bolezen še vedno razvijejo. Glavni dejavnik tveganja za SCLC kadi, več kot 95% primerov pa so sedanji ali nekdanji kadilci. Pogosti kadilci so še posebej ogroženi zaradi SCLC. Kronična izpostavljenost pasivnemu kajenju povečuje tudi tveganje za pljučni rak. Druge nevarnosti za okolje so manj pogoste, vendar vključujejo izpostavljenost klorometil etrom, ki se uporabljajo v kemični proizvodnji, azbestu ali radonu. Radon je brezbarven, radioaktiven plin brez vonja. Pojavi se naravno v okolju, ko se uran razgradi v tleh ali kamninah.

Prizadete populacije

Pojavnost drobnoceličnega pljučnega raka se je v zadnjih dveh desetletjih zmanjšala, kar večina raziskovalcev povezuje z zmanjšanjem kajenja v nekaterih državah. Karcinomi pljuč, kot skupina, so druga najpogostejša oblika raka. SCLC predstavlja približno 10-15% ljudi s pljučnim rakom. Po podatkih Mednarodne agencije za raziskave raka je približno 1 milijonov novih primerov pljučnega raka, zaradi česar 60% bolnikov z rakom umre bolezni. Skoraj vsi, ki razvijajo SCLC, so v preteklosti kadili. Bolezen je izjemno redka pri ljudeh, ki nikoli niso kadili.

Diagnostika

Diagnoza drobnoceličnega pljučnega raka temelji na identifikaciji značilnih simptomov, podrobni anamnezi bolnika, natančni klinični oceni in različnih specializiranih testih. SCLC je agresiven rak in pri ljudeh, ki bi lahko bili prizadeti, se je rak že razširil po diagnozi.

- Analize in študije slikanja.

Navadni rentgen (rentgen) prsnega koša lahko pokaže tumor ali grudo v pljučih. Če najdemo maso, lahko uporabimo bolj specializirane tehnike slikanja, da ugotovimo, ali je rak prisoten, obseg bolezni in ali se je rak razširil na druga področja. Takšne slikovne tehnike lahko vključujejo računalniško tomografijo (CT), pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) in slikanje z magnetno resonanco (MRI). Med računalniško tomografijo uporablja računalnik in rentgenske žarke za ustvarjanje presečnih slik notranjosti telesa. Računalniška tomografija prsnega koša lahko pokaže majhne tumorje, ki jih ni navaden rentgen in lahko pokaže tudi, ali se je tumor razširil na bližnjo limfo vozlišča. Računalniška tomografija drugih delov telesa lahko pokaže, ali se je rak razširil (metastaziral) na določena področja.

Lahko se uporabi tudi druga napredna slikarska tehnika, znana kot pozitronska emisijska tomografija (PET skeniranje). Med skeniranjem PET radioaktivni sladkor vstopi v telo. Ta sladkor se bo kopičil v tistih delih telesa, kjer je potreba po energiji večja. Tumorji potrebujejo veliko energije za rast, širjenje in absorpcijo radioaktivnega sladkorja. Ob skeniranju se lahko območja, ki absorbirajo radioaktivni sladkor, vključno z drobnoceličnim pljučnim rakom, pojavijo kot svetle pike na slikah. PET skeniranje se pogosto uporablja za prikaz, ali se je SCLC razširil na druge dele telesa. S PET skeniranjem lahko na primer ugotovimo, ali se je rak razširil na kost. Prej je to zahtevalo skeniranje kosti, ko pa se uporablja skeniranje PET, skeniranje kosti ni več potrebno. Danes se PET skeniranje skoraj vedno izvaja skupaj z računalniško tomografijo (PET / CT).

Med skeniranjem kosti se v kri injicira relativno neškodljivo radioaktivno barvilo, ki ga absorbirajo nenormalna področja kosti. Posebna kamera, ki lahko zazna barvilo v kosteh, se uporablja za ustvarjanje podobe okostja, da ugotovi, ali se je tumor razširil na druga področja telesa.

Slikanje z magnetno resonanco (MRI) uporablja magnetno polje in radijske valove za izdelavo presečnih slik izbranih organov in tkiv telesa. MRI možganov se lahko opravi, da se ugotovi, ali se je rak razširil na možgane.

Za določitev posebne vrste karcinoma je treba del tumorja (biopsija) pridobiti iz pljuč ali drugega področja telesa. Za pridobitev vzorca tumorja zdravniki običajno priporočajo bronhoskopijo ali biopsijo z iglo. Med bronhoskopijo zdravnik vstavi bronhoskop skozi usta v pljuča žrtve, da pridobi vzorec tkiva za analizo (biopsija). Aspiracija s fino iglo - druga vrsta biopsije. Vključuje tanjšo votlo iglo, ki se vstavi v tumor za odstranitev tkiva. Igla je pritrjena na brizgo, ki se uporablja za ekstrakcijo (aspiracijo) vzorca tkiva in tekočine iz mase ali tumorja.

Med videotorakoskopijo se v prsni koš skozi majhen kirurški rez vstavi tanka cev z vgrajeno kamero (torakoskop), ki zdravniku omogoča pregled pljuč in pridobivanje vzorcev tkiva. Običajno je to uradni kirurški poseg, ki se izvaja v operacijski dvorani ali podobnem okolju, morda pa bo potrebna splošna anestezija z začasno dihalno cevjo.

Včasih lahko zdravniki predpišejo mediastinoskopijaoceniti, ali se je rak razširil na bezgavke v srednjem delu prsnega koša. To vključuje majhen rez v zgornji prsnici, tanko kost, ki teče po sredini prsnega koša. Majhna, tanka cev, imenovana mediastinoskop, teče za prsnico vzdolž sapnika, tako da lahko zdravniki ogled in odvzem vzorcev tkiva mediastinuma, tj. območje med pljuči v osrednjem predelu prsnega koša celice.

- uprizoritev.

Najpogosteje uporabljen uprizoritveni (klasifikacijski) sistem za drobnocelični pljučni rak (SCLC) je klasifikacijski sistem VALG. Pljučna skupina za upravo veteranov). Ta sistem v osnovi deli bolezen v dve kategoriji-SCLC z omejeno stopnjo in SCLC velike stopnje. Omejena stopnja pomeni, da je rak omejen na eno stran prsnega koša in ga je mogoče zdraviti v enem samem sevalnem polju ali pristanišču. Sevalno polje ali pristanišče je področje telesa, kamor sevanje usmerja ubijanje rakavih celic. Če je rak lokaliziran na majhnem območju, ga je mogoče zdraviti v enem samem sevalnem polju ali pristanišču.

Obsežna stopnja je, ko se rak razširi preko ene strani prsnega koša. Primarni namen postavitve SCLC je ugotoviti, ali se je rak razširil na druge organe.

Mednarodno združenje za preučevanje pljučnega raka je predlagalo, da zdravniki sprejmejo drugačen sistem uprizoritve, imenovan klasifikacijski sistem TNM (iz angleščine. Tumor, vozlišče, metastaze - tumor, vozlišče, metastaze), ki je splošni sistem razvrščanja raka, ki ga je razvil ameriški skupni odbor za rak. Ta sistem temelji na obsegu tumorja (T), širjenju raka na bezgavke (N) in v kolikšni meri ter ali se je rak razširil (metastaziral) na druga področja telesa (M). To je bolj zapleten uprizoritveni sistem.

Standardno zdravljenje

Terapevtsko vodenje bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom lahko zahteva usklajena prizadevanja ekipe zdravstvenih delavcev, na primer zdravnikov, specializiranih za diagnoza in zdravljenje raka z zdravili (medicinski onkologi), zdravniki, ki so specializirani za zdravljenje raka s sevanjem (sevalni onkologi), zdravniki, ki so specializirani za o preučevanju tkiv in celic za identifikacijo bolezni in ugotavljanje, katera bolezen je prisotna (patologi), zdravniki, specializirani za tolmačenje rentgenskih žarkov slikanje (radiologi), kirurgi, specializirani za odstranjevanje raka s kirurškim posegom (onkologi), zdravniki, specializirani za diagnosticiranje in zdravljenje pljučnih bolezni (pulmologi); medicinske sestre za raka (medicinske sestre za raka), psihiatri, nutricionisti in drugi zdravstveni delavci.

Psihosocialna podpora je pomembna tudi za vso družino. Nekatere organizacije nudijo podporo in informacije o pljučnem raku oz pljučne bolezni. Bolnikom s SCLC, ki so še vedno kadilci, močno svetujemo, naj prenehajo kaditi. Pomena opuščanja kajenja ni mogoče preceniti.

Posebni terapevtski postopki in posegi se lahko razlikujejo glede na številne dejavnike, na primer:

• stopnja bolezni;
• velikost tumorja;
• ali se je rak razširil (metastaziral) in na katere organe se je razširil;
• prisotnost ali odsotnost določenih simptomov;
• starost in splošno zdravje pacienta;
• in / ali drugih elementov.

Odločiti se je treba o uporabi nekaterih režimov zdravil in / ali drugih načinov zdravljenja zdravniki in drugi člani medicinske ekipe po skrbnem posvetovanju s pacientom, glede na njegove značilnosti situacije; skrbno razpravljati o možnih koristih in tveganjih, vključno z možnimi stranskimi in dolgoročnimi učinki; preference bolnika; in drugi pomembni dejavniki.

—​ Omejena bolezen.

V redkih primerih ljudje z majhno stopnjo drobnoceličnega pljučnega raka, ki imajo majhen tumor, ki ni se je razširil na bližnje bezgavke (zgodnja faza ali SCLC prve stopnje), včasih se lahko zdravi s kirurškim posegom odstranitev tumorja. Vendar pri večini ljudi tumor ni lokaliziran in ker je običajno hitro rastoč rak, je pogosto metastazira vsaj v bližnje bezgavke ali druga področja prsnega koša.

Večina bolnikov z omejeno stopnjo SCLC se zdravi s kemoterapijo in radioterapijo hkrati. Kemoterapija Je uporaba nekaterih zdravil za ubijanje ali ustavitev rasti rakavih celic. Rakave celice hitro rastejo in se delijo, zaradi česar so dovzetne za zdravila za kemoterapijo. Uporabljajo se lahko različne kombinacije zdravil; temu se reče režim kemoterapije. Najpogostejši režim kemoterapije, ki se uporablja za SCLC, je kombinacija etopozida s cisplatinom ali karboplatinom. To lahko imenujemo kemoterapija na osnovi platine, ker sta karboplatin in cisplatin spojini, ki vsebuje platino. Karboplatin na splošno povzroča manj in manj resne stranske učinke kot cisplatin. SCLC je zelo občutljiv na kemoterapijo, včasih pa je lahko izboljšanje hitro in pomembno. Vendar se rak pogosto ponavlja in lahko postane odporen na sheme kemoterapije, ki so bile v preteklosti uspešne.

Radiacijska terapija Običajno se uporablja v kombinaciji s kemoterapijo (kemoradioterapijo) za zdravljenje bolnikov z omejeno stopnjo SCLC. Sevalna terapija uporablja močne rentgenske žarke za neposredno uničevanje rakavih celic. Sevalna terapija je usmerjena v prsni koš (torakalna radioterapija) v spodnji tumor pljuč in v bezgavke, na katere se je razširil rak.

Prejemajo lahko tudi bolniki, ki so uspešno zaključili kemoterapijo in radioterapijo prsnega koša preventivno radioterapijo možganov, imenovano profilaktično sevanje možganov možgane. Ker je SCLC agresiven rak in se lahko razširi na možgane, je potrebna sevalna profilaksa se uporablja za ubijanje vseh mikroskopskih rakavih celic, ki so morda dosegle glavo možgane. Profilaktično obsevanje možganov običajno dobijo ljudje, ki se dobro odzovejo na začetno terapijo in so dovolj zdravi za zdravljenje.

Približno 25% ljudi z omejeno stopnjo SCLC je mogoče ozdraviti s kemoterapijo in radioterapijo.

— Obsežna bolezen.

Zdravljenje napredovalega drobnoceličnega pljučnega raka je predvsem kemoterapija na osnovi platine, podobna tisti, ki se uporablja za omejene stopnje bolezni. Včasih lahko namesto etopozida s cisplatinom ali karboplatinom zdravniki uporabijo zdravilo, imenovano irinotekan.

Kombinacija irinotekana s platino je pri Japoncih učinkovitejša; pri Evropejcih je etopozid enako učinkovit in je povezan z manj resnimi stranskimi učinki. Nedavno je bilo dokazano, da dodatek zdravila za imunoterapijo, imenovanega atezolizumab, krepi imunski sistem za boj proti raku standardni režim karboplatina in etopozida izboljša izid pri nekaterih bolnikih v napredni fazi MRL Vendar ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) ni odobrila te kombinacije zdravil.

Čeprav je napredovala stopnja bolezni neozdravljiva, večina bolnikov s kemoterapijo doživi zmanjšanje velikosti raka, izboljšanje simptomov in podaljšanje življenja. Cilji zdravljenja so izboljšati simptome, ohraniti kakovost življenja in podaljšati življenje. V nekaterih primerih se po kemoterapiji bolnikom z obsežno SCLC priporoča obsevanje prsnega koša. Zaradi velikega tveganja širjenja SCLC na možgane se na splošno priporočajo pogosti pregledi MRI možganov.

—​ Ponovitev.

Čeprav je drobnocelični pljučni rak zelo občutljiv na začetno kemoterapijo, se karcinom pogosto vrne (recidivi). Ko se rak vrne, je običajno bolj odporen na prej učinkovite sheme kemoterapije. Poskusite lahko različne sheme kemoterapije, vendar običajno niso tako učinkovite. Ko se rak vrne, je lahko zelo agresiven. Edino zdravilo druge linije, odobreno za zdravljenje SCLC v Združenih državah, je zdravilo za kemoterapijo topotekan. Nekatera zdravila, druga zdravila, ki so na voljo, lahko zmanjšajo ali upočasnijo napredovanje karcinoma, vendar so rezultati na splošno razočarani. V kliničnih preskušanjih za drugo linijo zdravljenja za posameznike s SCLC se trenutno preiskujejo nova zdravila.

Leta 2017 je FDA odobrila nivolumab (Opdivo®) za zdravljenje bolnikov s SCLC, pri katerih se je rak razširil (metastaziral) in ki so bili predhodno zdravljeni z dvema vrstama terapije, vključno s kemoterapijo. Nivolumab je oblika imunoterapije. Imunoterapija je najnovejši dodatek k zdravljenju raka. Nivolumab je zasnovan za uporabo imunskega sistema telesa za boj proti raku.

—​ Podporna terapija.

Bolniki bodo morda potrebovali podporno oskrbo. Mnogi bolniki s SCLC imajo znatno zmanjšanje pljučne funkcije in potrebujejo zdravljenje za lažje dihanje. To lahko vključuje zdravila, imenovana bronhodilatatorji, ki širijo dihalne poti v pljučih, ali dodatno zdravljenje s kisikom.

—​ Kliničnih preskušanj.

Posameznike z boleznijo spodbujamo, naj raziščejo možnost sodelovanja v kliničnih preskušanjih. Sodelovanje v kliničnem preskušanju lahko bolniku omogoči dostop do novih terapij. To odločitev je treba sprejeti po skrbnem posvetovanju s posameznim onkologom in celotnim zdravstvenim timom.

Napoved

Skupna 5-letna stopnja preživetja pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom je 6%. Pomembno je omeniti, da je preživetje odvisno od več dejavnikov, vključno s stopnjo bolezni. Pri ljudeh z lokalizirano SCLC, kar pomeni, da se rak ni razširil zunaj pljuč, je skupno 5-letno preživetje 27%. Za regionalni SCLC, kar pomeni, da se je rak razširil izven pljuč na bližnja območja, je 5-letno preživetje 16%. Če se je karcinom razširil na oddaljeni del telesa, je 5-letna stopnja preživetja 3%. Vendar pa nekateri ljudje z napredovalim pljučnim rakom lahko živijo več let po diagnozi.