Tay-Sachsova bolezen: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Tay-Sachsova bolezen?

Tay-Sachsova bolezen Je redka nevrodegenerativna bolezen, pri kateri pride do pomanjkanja encima (heksozaminidaze A) prekomerno kopičenje nekaterih maščob (lipidov), znanih kot gangliozidi, v možganih in živcih celice. To prekomerno kopičenje gangliozidov vodi v progresivno disfunkcijo centralnega živčnega sistema. Bolezen spada v skupino bolezni lizosomskega shranjevanja. Lizosomi so glavne prebavne enote v celicah. Encimi v lizosomih razgrajujejo ali "prebavijo" hranila, vključno z določenimi kompleksi ogljikovi hidrati in maščobe. Kadar encima, kot je heksozaminidaza A, ki je potreben za razgradnjo nekaterih snovi, kot so maščobe, ni ali je neučinkovit, se kopičijo v lizosomih. To se imenuje nenormalno "kopičenje". Ko se v lizosomu nabere preveč maščobe, postane strupena, uniči celice in poškoduje okoliška tkiva.

Simptomi, povezani s Tay-Sachsovo boleznijo, lahko vključujejo pretiran odziv na nenadne zvoke, letargijo, izguba predhodno pridobljenih veščin (na primer psihomotorična regresija) in močno zmanjšan mišični tonus (hipotenzija). Hipotenzivne dojenčke lahko opišemo kot "prožne". Z napredovanjem bolezni lahko pri dojenčkih in otrocih v srednji plasti oči nastanejo češnjevo rdeče lise, ki postopoma izgubljajo izguba vida in sluha, povečana otrplost mišic in omejeno gibanje (spastičnost), paraliza, nenadzorovane električne motnje v glavi možgani (

epilepsijo) in poslabšanje kognitivnih procesov (demenco). Klasična oblika Tay-Sachsove bolezni se pojavi v otroštvu. To je najpogostejša oblika in je običajno usodna v zgodnjem otroštvu. Obstajajo tudi juvenilne in odrasle oblike Tay-Sachsove bolezni, vendar je to redko. Otroci z mladoletno obliko, imenovano tudi subakutna oblika, razvijejo simptome pozneje kot otroci z infantilna oblika in običajno preživijo v poznejšem otroštvu ali adolescenci. Odrasla oblika, imenovana tudi Tay-Sachsova bolezen s poznim nastopom, se lahko pojavi kadar koli, od mladosti do sredine tridesetih let. Simptomi in resnost se lahko razlikujejo od osebe do osebe. Nekateri ljudje so lahko med mladoletnimi in odraslimi oblikami.

Tay-Sachsova bolezen se prenaša avtosomno recesivno. Bolezen se pojavi kot posledica sprememb (mutacij) v genu, znanem kot gen HEXA, ki uravnava proizvodnjo encima heksozaminidaze A. Gene HEXA najdemo na dolgi roki (q) kromosoma 15 (15q23-q24). Za Tay-Sachsovo bolezen ni zdravila, zdravljenje pa je namenjeno lajšanju posebnih simptomov, ki se pojavijo.

Drugo ime za Tay-Sachsovo bolezen je gangliosidoza tipa 1 GM2. Obstajata še dve povezani bolezni, imenovani Sandhoffova bolezen in pomanjkanje aktivatorja heksozaminidaze se ne razlikujejo od Tay-Sachsove bolezni na podlagi simptomov in jih je mogoče razlikovati le z analizami osnovne bolezni razlogov. Ti dve motnji povzročata tudi zmanjšano aktivnost heksozaminidaze, vendar sta posledica sprememb v različnih genih. Skupaj so te tri motnje znane kot gangliosidoza GM2.

Znaki in simptomi

Tay-Sachsova bolezen je razvrščena v klasično ali otroško obliko, mladoletno obliko in odraslo ali pozno nastalo obliko. Pri posameznikih z infantilno Tay-Sachsovo boleznijo se simptomi običajno najprej pojavijo med tretjim in petim mesecem starosti. Ljudje s poznim nastopom imajo lahko simptome kadar koli, od mladosti do srednjih tridesetih let.

- Dojenčkova oblika bolezni.

Za otroško obliko Tay-Sachsove bolezni je značilno skoraj popolno pomanjkanje aktivnosti encima heksozaminidaze A. Motnja pogosto hitro napreduje, kar povzroči znatno duševno in telesno poslabšanje.

Dojenčki se lahko ob rojstvu zdijo popolnoma nespremenjeni. Začetni simptomi, ki se običajno razvijejo med 3. in 6. mesecem starosti, lahko vključujejo blago mišično oslabelost, trzanje mišic (mioklonično trzanje) in pretiran odziv, na primer ob nenadnem ali nepričakovanem zvok. Odziv strahu je lahko deloma povezan s povečano občutljivostjo na zvok (zvočna preobčutljivost).

Med 6. in 10. mesecem prizadeti dojenčki morda ne bodo pridobili novih motoričnih sposobnosti. Nehajo gledati v oči in lahko doživijo nenavadne gibe oči. Lahko so letargični in razdražljivi. Ko dojenčki odrastejo, se lahko pojavijo počasna rast, progresivna mišična oslabelost, zmanjšan mišični tonus (hipotenzija) in zmanjšana duševna zmogljivost. Prizadeti dojenčki lahko doživijo tudi postopno izgubo vida, nehotene mišične krče, ki vodijo v počasno, otrdeli gibi (spastičnost) in izguba predhodno pridobljenih veščin (npr. psihomotorična regresija), na primer plazenje ali sedenje.

Značilen simptom Tay-Sachsove bolezni je pojav češnjevo rdečih madežev na očeh. To stanje se pojavi, ko se uničijo makularne celice očesa in izpostavi osnovno žilnico. Žilnica je srednja plast očesa, sestavljena iz krvnih žil, ki oskrbujejo mrežnico s krvjo. To značilnost najdemo pri približno 90% bolnikov.

Ko se otroci starajo, se lahko razvijejo resnejši zapleti, med drugim:

• epilepsijo;
• disfagija (kršitev dejanja požiranja ali težave pri požiranju);
• progresivna izguba sluha;
• zmedenost, dezorientacija in / ali poslabšanje intelektualnih sposobnosti (demenco);
• paraliza;
• in stalna izguba vida, ki je lahko hitra in vodi v slepoto.

Končno lahko dojenčki postanejo imuni na svoje okolje in okolico. Življenjsko nevarni zapleti, kot je odpoved dihanja, se lahko pojavijo med tretjim in petim letom starosti.

- Juvenilna (subakutna) Tay-Sachsova bolezen.

Ta oblika se lahko pojavi med 2. in 10. letom starosti. Nerodnost in težave s koordinacijo so pogosto eden prvih znakov. To je zato, ker imajo prizadeti otroci težave pri nadzoru gibanja telesa (ataksija). Razvijajo se tudi vedenjske težave, postopna izguba govora, življenjske spretnosti in intelektualne sposobnosti. Otroci imajo lahko ali pa tudi nimajo češnjevih rdečih pik v očeh. Lahko pride do degeneracije živca, ki prenaša impulze iz očesa v možgane, da tvori podobe (optična atrofija). Nekateri otroci imajo morda pigmentni retinitis, velika skupina okvar vida, ki povzročajo progresivno degeneracijo mrežnice, na svetlobo občutljive membrane, ki pokriva notranjost očesa. Otroci se bodo manj odzivali na svoje okolje.

- Tay-Sachsova bolezen s poznim nastopom.

Simptomi, povezani s pozno nastopom Tay-Sachsove bolezni, se od osebe do osebe zelo razlikujejo. Bolniki ne bodo imeli vseh spodaj navedenih simptomov. Motnja napreduje veliko počasneje kot infantilna oblika. Spremenljivost pri Tay-Sachsovi bolezni s poznim nastopom je mogoče opaziti tudi pri članih iste družine. Ena oseba ima lahko simptome pri 20 letih, druga pa pri 60 ali 70 letih le z manjšimi težavami z mišicami.

Začetni simptomi, povezani s pozno nastopom Tay-Sachsove bolezni, lahko vključujejo nerodnost, spremembe razpoloženja, progresivno šibkost mišic in izčrpanost (amiotrofija). S staranjem bolniki doživljajo tremortrzanje mišic (fascikulacije), napadi, nejasen govor (dizartrija), nezmožnost usklajevanja prostovoljnih gibov (ataksija), težave pri požiranju (disfagija) in stanje, znano kot distonija. Distonija je skupina stanj, za katere je značilno nehoteno krčenje mišic, zaradi česar lahko nekateri deli telesa sprejmejo nenavadne in včasih boleče gibe in položaje. Nekateri ljudje imajo nehotene mišične krče, kar povzroči počasne, trde gibe (spastičnost).

Z napredovanjem Tay-Sachsove bolezni s poznim nastopom imajo ljudje težave s hojo, tekom in drugimi podobnimi aktivnostmi. V hudih primerih bodo prizadeti sčasoma potrebovali pripomočke, kot sta hoja ali invalidski voziček.

V nekaterih primerih lahko bolniki doživijo duševno poslabšanje, težave s spominom in vedenjske spremembe, vključno s kratkim časom pozornosti in osebnostnimi spremembami. Približno 40% bolnikov ima duševne epizode, vključno z izgubo stika z realnostjo, paranojo, halucinacijami, bipolarnimi epizodami in depresija.

Vzroki

Tay-Sachsovo bolezen povzroča sprememba (mutacija) v genu, ki kodira podenoto alfa heksoaminidaze A (HEXA). Geni dajejo navodila za izdelavo beljakovin, ki so ključne za številne telesne funkcije. Ko pride do genske mutacije, lahko beljakovinski izdelek deluje nepravilno, neučinkovit ali manjka. Odvisno od funkcije beljakovin lahko vpliva na številne organske sisteme v telesu, vključno z možgani.

Gene HEXA uravnava proizvodnjo encima heksozaminidaze A. Pri ljudeh s to boleznijo je bilo ugotovljenih več kot 80 različnih genskih mutacij HEXA. Dedovanje dveh mutiranih kopij gena HEXA (homozigot) povzroča pomanjkanje encima heksozaminidaze A, ki je potreben za razgradnjo maščobne snovi (lipid), znane kot GM2-gangliozid, v celicah telesa. Neuspeh razgradnje GM2-gangliozida vodi do nenormalnega kopičenja v možganih in živcih celice, kar na koncu vodi v postopno poslabšanje stanja centralnega živca sistemov.

V otroški bolezni Tay-Sachs je skoraj popolna odsotnost heksozaminidaze A. Pri pozno nastopi Tay-Sachsovi bolezni je pomanjkanje aktivnosti encima heksozaminidaze A. Zaradi nekaterih encimskih aktivnosti je bolezen manj huda in napreduje veliko počasneje kot otroška Tay-Sachsova bolezen. Natančna velikost aktivnosti encima pri Tay-Sachsovi bolezni s poznim nastopom se zelo razlikuje od osebe do osebe. Zato se starost nastopa, resnost, specifični simptomi in stopnja napredovanja bolezni s poznim nastopom prav tako močno razlikujejo od osebe do osebe.

Spremembe v HEXA gen, ki povzroča Tay-Sachsovo bolezen, se podeduje avtosomno recesivno. Večino genetskih bolezni določa status dveh kopij gena, enega od očeta in enega od matere. Recesivne genetske motnje se pojavijo, ko oseba podeduje dve kopiji nenormalnega gena za isto lastnost, po eno od vsakega od staršev. Če oseba podeduje en normalen gen in en gen za bolezen, bo prenašala bolezen, vendar je običajno asimptomatska. Tveganje za prenos dveh spremenjenih genov in obolelega otroka pri vsaki nosečnosti je 25% pri vsaki nosečnosti. Tveganje za otroka, ki bo nosilec, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Verjetnost, da bo otrok prejel normalne gene od obeh staršev, je 25%. Tveganje je enako za moške in ženske.

Raziskovalci so ugotovili, da se gen za bolezen Tay-Sachs nahaja na dolgi roki (q) kromosoma 15 (15q23-q24). Kromosomi se nahajajo v jedru človeških celic in nosijo genetske podatke vsake osebe. Celice človeškega telesa imajo običajno 46 kromosomov. Pari človeških kromosomov, oštevilčeni od 1 do 22, se imenujejo avtosomi, spolni kromosomi pa označeni z X in Y. Moški imajo en X in en Y kromosom, ženske pa dva X kromosoma. Vsak kromosom ima kratko roko, označeno s črko "p", in dolgo roko, označeno s črko "q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na številne oštevilčene pasove. Na primer, "kromosom 11p13" se nanaša na pas 13 na kratki roki kromosoma 11. Številčene črte označujejo lokacijo tisoče genov, prisotnih na vsakem kromosomu.

Prizadete populacije

Tay-Sachsova bolezen enako prizadene moške in ženske. Bolezen je pogostejša pri Judih aškenazijskega porekla, torej priseljencih iz vzhodne ali srednje Evrope. Približno eden od 30 aškenazijskih Judov nosi spremenjen gen za bolezen Tai Sachs. Poleg tega je vsakih 300 ljudi ne-Taškentazi judovskega porekla nosilec.

Pri tej specifični judovski populaciji je prizadetih približno 1 od 3.600 živorojenih otrok. Prizadene tudi nekatere italijanske, irske katoličane in nejudove. francosko-kanadskega porekla, zlasti med tistimi, ki živijo v skupnosti Kajun v Louisiani in jugovzhodu Quebec. V splošni populaciji je stopnja prenosa spremenjenega gena približno 1 na 250-300 ljudi.

Pozne oblike Tay-Sachsove bolezni so manj pogoste kot infantilna oblika. Vendar redke bolezni, kot je pozno začeta Tay-Sachsova bolezen, pogosto ostanejo neprepoznane. Te motnje so premalo diagnosticirane, zato je težko določiti resnično pogostost takšnih motenj v splošni populaciji.

Diagnostika

Diagnozo Tay-Sachsove bolezni je mogoče potrditi s skrbnim kliničnim vrednotenjem in specializiranimi testi, kot so krvni testi, ki merijo raven heksozaminidaze A v telesu. Heksosaminidaza A je pri bolnikih s Tay-Sachsovo boleznijo zmanjšana, pri dojenčkih pa je skoraj ni.

Molekularno genetsko testiranje lahko potrdi diagnozo Tay-Sachsove bolezni. Molekularno genetsko testiranje lahko zazna mutacije v genu HEXA, za katere je znano, da povzročajo motnjo, vendar so na voljo le kot diagnostična storitev v specializiranih laboratorijih.

V nekaterih primerih je mogoče sumiti na diagnozo pred rojstvom (prenatalno) na podlagi specializiranih testov, kot sta amniocenteza in vzorčenje horionskih resic (CVS). Med amniocentezo se odstrani vzorec tekočine, ki obdaja plod v razvoju, medtem ko CVS vključuje odvzem vzorcev tkiva iz dela posteljice. Te vzorce preučujemo, da ugotovimo, ali je prisotna heksosaminidaza A ali pa je, tako kot pri ljudeh s Tay-Sachsovo boleznijo, odsotna ali prisotna na znatno nizkih ravneh. To se imenuje encimski test. Prenatalna diagnoza je možna tudi z molekularno genetskim testiranjem vzorcev tkiva, pridobljeno s CVS ali amniocentezo, če je v družini znana specifična mutacija, ki povzroča bolezen gen HEXA.

Krvni testi lahko ugotovijo, ali so ljudje nosilci bolezni (tj. e. ali imajo eno kopijo gena bolezni). Sorodnike bolnikov s Tay-Sachsovo boleznijo je treba testirati, da se ugotovi, ali nosijo gen bolezni. Parom, ki nameravajo roditi otroka in so kakršnega koli judovskega porekla (ne le Aškenazi), svetujemo, da pred nosečnostjo opravijo preskus nosilca.

Standardno zdravljenje

Za Tay-Sachsovo bolezen ni posebnega zdravljenja. Zdravljenje je namenjeno odpravljanju posebnih simptomov, ki jih ima vsaka oseba. Zdravljenje lahko zahteva usklajeno ekipo specialistov. Pediatri, nevrologi, logopedi, specialisti, ki ocenjujejo in zdravijo težave s sluhom (avdiologi), očesni strokovnjaki in drugi izvajalci zdravstvenih storitev bodo morda morali sistematično in celovito načrtovati zdravljenje poškodovanega otroka. Genetsko svetovanje je lahko koristno za prizadete in njihove družine. Psihosocialna podpora je priporočljiva za vso družino.

Zaradi možnih težav pri hranjenju je treba dojenčke spremljati glede prehranskega stanja in ustrezne hidracije. Morda bo potrebna prehranska podpora in dodatek, včasih pa bo morda potrebno tudi hranjenje s cevjo. Poleg prehranske podpore je morda potrebna tudi cev za hranjenje, ki preprečuje nenamerno vstop hrane, tekočine ali drugih tujkov v pljuča (aspiracija).

Antikonvulzivi se lahko uporabljajo za zdravljenje napadov, povezanih s Tay-Sachsovo boleznijo, vendar ne pri vseh ljudeh. Poleg tega se lahko pri osebi spremeni vrsta in pogostost napadov, kar zahteva spremembo vrste ali odmerka zdravila.

Napoved

Tay-Sachsova bolezen je progresivna nevrodegenerativna bolezen.

• Klasična otroška oblika je običajno usodna v starosti 2-3 let. Smrt običajno nastopi zaradi sočasne okužbe.
• Pri mladostnikih se smrt običajno pojavi v starosti 10-15 let; pred tem večletno vegetativno stanje s togostjo decerebratov. Smrt običajno nastopi zaradi okužbe.
• Pri odraslih je večina bolnikov normalna življenjska doba.