Trombotična trombocitopenična purpura: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je trombotična trombocitopenična purpura?

Trombotična trombocitopenična purpura (TE, Moshkovitzova bolezen) Je redka resna bolezen krvi. Glavni simptomi so lahko oster padec števila trombocitov (trombocitopenija), nenormalno uničenje rdečih krvnih celic (hemolitična anemija), pa tudi motnje v živčnem sistemu in drugih organih, ki so posledica nastanka majhnih krvnih strdkov (trombi) v najmanjših arterijah. Natančen vzrok trombotične trombocitopenične purpure ni znan.

Znaki in simptomi

Trombocitopenija in hemolitična anemija sta posledica teh majhnih krvnih strdkov v krvnih žilah mnogih organov, ki lahko blokirajo normalen pretok krvi skozi žile. Motnje, ki vplivajo na živčni sistem, lahko vključujejo:

• glavoboli;
• duševne spremembe;
• zmedenost zavesti;
• motnje govora;
• rahla ali delna paraliza (pareza);
• konvulzije;
• komu.

Lahko se pojavi tudi vročina, beljakovine v plazmi v urinu (proteinurija) in zelo malo rdečih krvnih celic v urinu (hematurija). Prizadeti ljudje razvijejo tudi rdeče, izpuščaju podobne madeže na koži ali madeže vijolične barve (purpura) kot posledica nenormalne krvavitve v sluznico (tanka, vlažna plast, ki obdaja telesne votline) in v kožo. Dodatni znaki Moshkovitzove bolezni so lahko nenormalno močna krvavitev, šibkost, utrujenost, pomanjkanje barve (bledica) in bolečine v trebuhu s slabostjo in bruhanjem. Polovica ljudi s TTP ima povišane ravni kemične spojine, znane kot

serumski kreatinin.

Akutna odpoved ledvicledvična dializa se pojavi le pri 10 odstotkih bolnikov s TTP. Pretok urina je pogosto pod normalno. V nekaj dneh lahko doživite edem ustaviti, dispneja, glavobol in zvišana telesna temperatura. Zadrževanje vode in soli v krvi lahko povzroči visok krvni tlak (arterijska hipertenzija), spremembe v možganski presnovi in ​​zastoje v srcu in pljučih. Akutna odpoved ledvic lahko povzroči kopičenje kalija v krvi (hiperkalemija), ki lahko povzroči nepravilen srčni utrip.

Trombotična trombocitopenična purpura se lahko razvije med nosečnostjo, ženske s TTP pa imajo lahko med nosečnostjo resne zaplete. Praviloma se Moshkovitzova bolezen pogosto nenadoma pojavi z visoko stopnjo resnosti in se lahko ponovi ali vztraja.

Vzroki in dejavniki tveganja

Natančen vzrok TTP ni znan. Vendar je bolezen povezana s pomanjkanjem encima, ki sodeluje pri strjevanju krvi, imenovanega proteaza von Willebrandovega faktorja (imenovana tudi ADAMTS13). Pomanjkanje tega encima omogoča velike komplekse koagulacijskega proteina, znanega kot faktor ozadja Von Willebrand, kroži v krvi, kar vodi v strjevanje trombocitov in uničenje rdečih krvnih celic Bik.

Menijo, da obstaja pridobljena (ne-dedna) oblika TTP in družinska oblika. Pridobljena oblika se lahko pojavi kasneje v življenju, kasneje v otroštvu ali v odrasli dobi, bolniki pa lahko doživijo eno epizodo ali ponavljajoče se epizode bolezni. To se imenuje imunsko posredovani TTP.

Če je motnja prisotna ob rojstvu (družinska), se lahko znaki in simptomi običajno pojavijo prej, v povojih ali zgodnjem otroštvu. To se imenuje prirojeni TTP.

Pridobljena oblika lahko vključuje avtoimunsko reakcijo. Avtoimunske motnje se pojavijo, ko naravna obramba telesa pred "tujimi" ali napadalnimi organizmi (na primer protitelesi) iz neznanih razlogov začne napadati zdravo tkivo.

Trombotična trombocitopenična purpura je lahko posledica AIDSa, kompleks, povezan z aidsom, ali okužbo, ki jo povzroča virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Prizadete populacije

Trenutno je incidenca TTP približno 3,7 primera na milijon ljudi na leto. Po eni oceni je skupna incidenca Moshkovitzove bolezni 4 na 100.000. Dve tretjini ljudi s TTP so ženske. Moshkovitzova bolezen običajno prizadene ljudi, stare od 20 do 50 let.

TTP je včasih povezan z nosečnostjo in kolagensko vaskularno boleznijo (skupina bolezni, ki prizadenejo vezivno tkivo).

TTP je pogostejši kot običajno pri ljudeh, okuženih z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Sorodne motnje

Prirojena ali prirojena trombotična trombocitopenična purpura (TTP) se pogosto pojavi hkrati z sistemski eritematozni lupus (SLE). Raziskovalci na Univerzi v Torontu so raziskali literaturo in ugotovili, da približno polovica primerov TTP v otroštvu izpolnjuje merila za "začetno ali očitno SLE". Najboljši pokazatelj prisotnosti ali poznejšega razvoja SLE je bila visoko stopnja proteinurije (presežek serumskih beljakovin v urinu) v času diagnoze TTP. Raziskovalci so priporočili, da zdravniki izključijo komorbidno SLE pri vseh otrocih s TTP.

Simptomi naslednjih stanj so lahko podobni tistim pri trombotični trombocitopenični purpuri. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo:

• Tipični hemolitično uremični sindrom (tHUS) je redko stanje, ki se pojavi pri 5-15 odstotkih ljudi, zlasti pri otrocih, okuženih z bakterijo Escherichia coli (E. coli). Ta organizem sprošča toksine v črevesje, ki se absorbirajo v krvni obtok in jih lahko levkociti (bele krvne celice) prenesejo v ledvice. To vodi v akutno okvaro ledvic. Lahko pride tudi do poškodb možganov zaradi napadov in celo kome, trebušna slinavka ob pankreatitis in včasih sladkorna bolezen in drugi organi. Tipični hemolitično uremični sindrom prizadene predvsem majhne otroke, stare od 1 do 10 let. Pred nastopom tHUS -a nastopi bolezen, za katero so značilni bruhanje, bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura in običajno krvava driska.
• Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP, primarna imunska trombocitopenija, Werlhofova bolezen) - krvna motnja brez znanega vzroka (idiopatska). Zanj je značilna trombocitopenija, nenormalne krvavitve v kožo in sluznico ter anemija. ITP je pogostejša pri otrocih in mladostnikih, pogosteje pa pri ženskah kot pri moških. Pred ITP je lahko virusna okužba.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemoragični vaskulitis) Je redka vnetna bolezen majhnih krvnih žil (kapilar), ki običajno izzveni sama. To je najpogostejša oblika žilnega vnetja pri otrocih (vaskulitis), kar vodi do vnetnih sprememb v majhnih krvnih žilah. Simptomi Henoch-Schönleinove purpure se običajno začnejo nenadoma in lahko vključujejo glavobol, zvišano telesno temperaturo, izgubo apetita, krče, bolečine v trebuhu, boleče menstruacije, panjev, iztrebki s krvjo in bolečine v sklepih. Koža ima običajno rdeče ali vijolične lise (petehije). V sklepih se lahko razvijejo tudi vnetne spremembe, povezane s hemoragičnim vaskulitisom, ledvicah, prebavnem sistemu in v redkih primerih v možganih in hrbtenjači (centralno živčevje sistem). Natančen vzrok hemoragičnega vaskulitisa ni popolnoma razumljen, čeprav raziskave kažejo, da je povezan z nenormalnim imunskim odzivom ali v nekaterih redkih primerih ekstremnim alergijska reakcija na nekatere škodljive snovi (na primer hrano ali zdravila).

Diagnostika

Pri trombotični trombocitopenični purpuri sta nujna takojšnja diagnoza in takojšnje zdravljenje. Diagnozo lahko postavimo na podlagi natančne klinične ocene, podrobne anamneze bolnika in identifikacije značilnih značilnosti.

Standardno zdravljenje

V mnogih primerih se plazmafereza uporablja za odstranjevanje protiteles, ki zavirajo proteazo ADAMTS13, kot tudi za ponovno dodajanje funkcionalnega proteina ADAMTS13. Med tem postopkom se bolnikova kri odstrani s posebnim strojem, nato se krvne celice ločijo od plazme, pacientova plazma se nadomesti z zdravo plazmo, nato pa se kri vrne bolniku. Bolnikom redno dajemo tudi steroide, ki zavirajo proizvodnjo protiteles proti ADAMTS13.

SD za plazmo v krvi (VIPLAS / SD) je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA) za zdravljenje TTP.

Leta 2019 je FDA odobrila Cablivi (caplacizumab) kot prvo terapijo, posebej navedeno v v kombinaciji z izmenjavo plazme in imunosupresivno terapijo za zdravljenje odraslih bolnikov s pridobljeno TE. Kablivi je prvi ciljni zaviralec krvnih strdkov.

Genetsko svetovanje je lahko koristno za prizadete posameznike in njihove družine, če je prirojeni TTP prizadel druge družinske člane. Druga zdravljenja so simptomatska in podporna.

Napoved

Stopnja umrljivosti je približno 95% za nezdravljene primere, vendar je napoved precej ugodna (preživetje 80–90%) pri ljudeh z idiopatskim TTP, ki so jim diagnosticirani in zgodaj zdravljeni plazmafereza.