Trimetilaminurija: kaj je to, simptomi in zdravljenje, prognoza

Kaj je trimetilaminurija?

Trimetilaminurija (sindrom ribjega vonja) Je redka bolezen, pri kateri telesni presnovni procesi ne morejo spremeniti kemikalije trimetilamin. Trimetilamin ima neprijeten vonj. To je kemikalija, ki gnilim ribam daje neprijeten vonj. Ko normalni presnovni proces ne uspe, se v telesu nabira trimetilamin, njegov vonj pa se pojavi v znoju, urinu in sapi osebe. Učinki neprijetnega vonja lahko povzročijo resno socialno in psihološko škodo mladostnikom in odraslim.

Genetska ali primarna oblika te bolezni se prenaša avtosomno recesivno. Presnovna pomanjkljivost je posledica nezmožnosti celice, da proizvede specifično beljakovino, v tem primeru encim monooksigenazo 3, ki vsebuje flavin. monooksigenazo 3, ki vsebuje flavin [FMO3]). Encimi so naravni katalizatorji in pospešujejo biokemične procese. Brez encima FMO3 se živila, ki vsebujejo karnitin, holin in / ali trimetilamin N-oksid, pretvorijo v trimetilamin in ga ne vsebujejo več, kar povzroča močan ribji vonj.

Sekundarna oblika trimetilaminurije je lahko posledica stranskih učinkov zdravljenja z visokimi odmerki aminokislinskega derivata L-karnitina (levokarnitina) ali holina. Ta sekundarna oblika motnje je posledica preobremenitve s trimetilaminom. V tem primeru encim ne zadošča, da bi se znebili odvečnega trimetilamina.

Znaki in simptomi

Vonj po ribah je očiten simptom; sicer so bolniki normalni in zdravi.

Trimetilamin se običajno tvori kot posledica bakterijskega delovanja črevesja na holin (najdemo ga v takšnih živilih kot soja, jetra, ledvice, pšenični kalčki, pivski kvas in rumenjak) ali trimetilamin N-oksid (najdemo ga v morju ribe). Nato se trimetilamin prenese v jetra, kjer se spremeni v trimetilamin N-oksid, produkt presnove brez vonja.

Ko se sekundarna trimetilaminurija razvije zaradi zaužitja velikih odmerkov L-karnitina, holina ali lecitina skozi usta, simptomi izginejo, ko se odmerek teh snovi zmanjša. L-karnitin se uporablja pri zdravljenju sindromov pomanjkanja karnitina, včasih pa ga uporabljajo tudi športniki, ki menijo, da povečuje telesno moč. Holin se uporablja pri zdravljenju Huntingtonova bolezen in Alzheimerjeva bolezen. Holin in lecitin najdemo v nekaterih dodatkih in zdravi hrani.

Vzroki

Primarna trimetilaminurija je redka presnovna motnja, ki se podeduje kot avtosomno recesivna genetska lastnost.

Sekundarna trimetilaminurija je posledica zdravljenja z visokimi odmerki prehranskih prekurzorjev moteče kemikalije. Simptomi se razvijejo, ko je zavirana sposobnost jetrnega encima (monooksigenaze 3, ki vsebuje flavin), da razgradi (presnovi) trimetilamin.

Odgovorni gen je bil označen kot FMO3. Čeprav ima oseba več genov FMO, spremembe le v enem od njih, FMO3povzroči trimetilaminurijo. Zaradi nejasnih razlogov obstaja veliko različnih sprememb (mutacij) gena FMO3.

Genetske bolezni so opredeljene s kombinacijo genov za določeno lastnost, ki jih najdemo na kromosomih, prejetih od očeta in matere.

Recesivne genetske motnje se pojavijo, ko oseba podeduje isti nenormalni (patološki) gen za isto lastnost od vsakega od staršev. Če oseba prejme en normalen gen in en gen za bolezen, bo nosilec bolezni, vendar običajno asimptomatska. Tveganje za prenos dveh spremenjenih genov in posledično obolelega otroka je pri vsaki nosečnosti 25%. Tveganje za otroka, ki bo nosilec, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Verjetnost, da bo otrok prejel normalne gene od obeh staršev in bo genetsko zdrav za to lastnost, je 25%. Tveganje je enako za moške in ženske.

Vsi ljudje nosijo več nenormalnih genov. Starši, ki so bližnji sorodniki (krvni sorodniki), so bolj ogroženi kot nepovezani starši oba starša nosita isti nenormalni gen, kar povečuje tveganje za otroke z recesivno genetsko genetiko bolezen.

Prizadete populacije

Trimetilaminurija je redka presnovna motnja. V medicinski literaturi je opisanih več kot 100 primerov. Nekateri zdravniki menijo, da je stanje premalo diagnosticirano, ker mnogi z blagimi simptomi ne poiščejo pomoči. Vendar pa nekateri zdravniki ne prepoznajo simptomov trimetilaminurije, ko oseba z neprijetnim telesnim vonjem poišče pomoč pri diagnozi.

Diagnostika

Vonj po gnilih ribah je značilen, zlasti v hudih primerih. Vendar pa diagnoza, ki temelji na vonju, ni zanesljiva, ker je vonj pogosto občasen in ne morejo vsi zaznati vonja trimetilamin. Poleg tega je vonj trimetilaminurije težko razlikovati od drugih stanj, ki povzročajo telesni vonj. Diagnoza temelji na analiza urina trimetilamin in trimetilamin N-oksid, ki razlikuje med hudimi in blagimi primeri. Analiza urina po jemanju velikih odmerkov trimetilamina lahko razlikuje nosilce bolezni od zdravih bolnikov. Na voljo so genetski testi za razlikovanje primarne genetske trimetilaminurije, ki vodi do hudih simptomov, od sekundarnih negenetskih oblik bolezni.

Standardno zdravljenje

V blagih primerih se simptomi lajšajo z omejevanjem vnosa hrane, ki vsebuje holin in lecitin. V nekaterih hudih primerih bo morda treba dati antibiotik, ki sterilizira črevesje, na primer metronidazol. To zdravljenje zmanjša število črevesnih bakterij, ki razgradijo holin in trimetilamin N-oksid v trimetilamin. V primeru mutacij, ki ne odpravijo v celoti aktivnosti FMO3, lahko dodatek riboflavina pomaga povečati aktivnost preostalih encimov. Aditivi za živila, kot sta aktivno oglje in bakreni klorofilin, lahko vežejo trimetilamin v črevesju in tako zmanjšajo količino, ki je na voljo za absorpcijo. Z rahlo kislimi mili in losjoni za telo lahko trimetilamin na koži pretvorimo v manj hlapno obliko, ki jo je mogoče odstraniti s pranjem. Če je motnja posledica prekomernih odmerkov L-karnitina, holina ali lecitina, simptomi izginejo z zmanjšanjem odmerka.

Genetsko svetovanje je lahko v pomoč pacientom in njihovim družinam.

Napoved

Mnogi ljudje s trimetilaminurijo, zlasti tisti z blagimi do zmernimi simptomi, bodo lahko s spremembami v prehrani in življenjskem slogu zmanjšali vonj po ribah. Trimetilaminurija ne povzroča drugih telesnih zdravstvenih težav, ljudje s to boleznijo pa so na splošno zdravi.