Williamsov sindrom: kaj je to, simptomi, fotografije, zdravljenje, prognoza

Kaj je Williamsov sindrom?

Williamsov sindrom (Williams), poznan tudi kot Williams-Beuren sindrom, sindrom vilinskega obraza je redka genetska motnja, za katero je značilna zaostalost rasti pred in po rojstvu (zakasnitev intrauterine in po porodu višina), nizka rast, različne stopnje duševne zaostalosti in značilne obrazne poteze, ki praviloma postanejo izrazitejše pri starost. Takšne obrazne poteze lahko vključujejo okrogel obraz, polna lica, debele ustnice, velika usta, ki so običajno odprta, in širok nosni most z nosnicami, razširjenimi naprej. Bolniki imajo lahko tudi nenavadno kratke gube vek (palpebralne razpoke), široke obrvi, majhno spodnjo čeljust in štrleča ušesa. Lahko se pojavijo tudi zobne nepravilnosti, vključno z nenormalno majhnimi, nerazvitimi zobmi (hipodoncija) z majhnimi, tankimi koreninami.

Williamsov sindrom je lahko povezan tudi z srčna bolezen

, nenormalno povišane ravni kalcija v krvi v zgodnjem otroštvu (infantilna hiperkalcemija), mišično -skeletne motnje in druge okvare. Srčne motnje lahko vključujejo motnje normalnega pretoka krvi iz spodnje desne komore (prekata) srca v pljuča (stenoza pljučna arterija) ali nenormalno zoženje nad ventilom v srcu med levim prekatom in glavno arterijo telesa (nadklavikularna stenoza aorta). Bolezni mišično-skeletnega sistema, povezane z Williamsovim sindromom, lahko vključujejo lijakasto deformacijo okostja prsnega koša (potopljeno prsni koš ali "čevljarski prsni koš"), nenormalno upogibanje hrbtenice od strani do strani ali od spredaj nazaj (skolioza ali kifoza) ali nerodno hoja Poleg tega ima večina prizadetih posameznikov blago do zmerno duševno zaostalost; šibke vizualno-motorične integracijske sposobnosti; prijazen, družaben, zgovoren način govora; kratek čas pozornosti; in enostavno odvračanje pozornosti.

Pri večini ljudi z Williamsovim sindromom se bolezen iz neznanih razlogov (občasno) pojavi spontano. So pa poročali tudi o družinskih primerih. Sporadični in družinski primeri naj bi bili posledica izbrisa genskega materiala iz sosednjih genov (sosednjih genov) v določeni regiji kromosoma 7 (7q11.23).

Znaki in simptomi

Za Williamsov sindrom je značilen širok spekter simptomov in telesnih značilnosti, ki se zelo razlikujejo po obsegu in resnosti, tudi med člani iste družine. Ljudje z Williamsovim sindromom ne bodo imeli vseh spodaj navedenih simptomov. Nekateri bolniki nimajo srčnih nepravilnosti; drugi morda nimajo povišane ravni kalcija v telesu (hiperkalcemija). Poleg tega se resnost teh simptomov pogosto zelo razlikuje od primera do primera.

Nekateri dojenčki z Williamsovim sindromom imajo lahko nizko porodno težo, slabo prehrano in morda ne bodo pridobili na teži ali rasli po pričakovani stopnji (nezmožnost razvoja). Simptomi, kot so slabost, bruhanje, driska in zaprtjepogosto najdemo v otroštvu. Nekateri prizadeti dojenčki imajo lahko povišane ravni kalcija v krvi (hiperkalcemijo), kar ima za posledico izguba apetita, razdražljivost, zmedenost, šibkost, lahka utrujenost in / ali bolečine v trebuhu in mišicah. Običajno se raven kalcija normalizira pri starosti 12 mesecev. Vendar pa lahko v nekaterih primerih hiperkalcemija traja do odrasle dobe. Linearna rast se lahko upočasni v prvih štirih letih življenja. Vendar pa se rast običajno pojavi med 5. in 10. letom starosti. Večina bolnikov z Williamsovim sindromom je v odrasli dobi krajša od povprečja.

Dojenčki z Williamsovim sindromom imajo značilne "vilinske" obrazne poteze, med drugim:

• nenavadno majhna glava (mikrocefalija);
• polna lica;
• nenavadno široko čelo;
• zabuhlost okoli oči in ustnic;
• depresivni most v nosu;
• širok nos in / ali nenavadno široke obrvi;
• zabuhlost okoli oči in ustnic;
• široka in izrazita odprta usta (glej. fotografija zgoraj).

Dodatne značilnosti lahko vključujejo navpično gubo kože v notranjih kotičkih oči (epikantne gube), majhna, koničasta brada, štrleča ušesa in / ali nenavadno dolg navpični utor na sredini zgornje ustnice (utor). Nekateri dojenčki z Williamsovim sindromom imajo lahko zobne nepravilnosti, vključno z zobnimi deformacijami (kot je hipoplazija sklenina), majhni zobje (mikrodontija) ter zgornji in spodnji zob, ki se ne ujemata pravilno (napačno ugriz).

Zvezdasti (zvezdasti) vzorec na očesni šarenici je lahko opazen pri približno 50 odstotkih otrok s tem stanjem. Najbolj izrazit je pri dojenčkih z modrimi ali zelenimi očmi. Ta vzorec je morda težje videti pri otrocih s temnimi očmi ali pa manjka. Bolni dojenčki imajo lahko tudi notranje odstopanje oči (ezotropija) in hiperopijo (hiperopija).

Otroci z Williamsovim sindromom so zelo občutljivi na zvok in se lahko preveč odzovejo na nenavadno glasne ali visoke zvoke (hiperakuzija). Kronične okužbe srednjega ušesa (vnetje srednjega ušesa).

Motorni razvoj (npr. Sedenje in hoja) in / ali groba in fina motorika (npr. Dviganje predmeta) se lahko upočasni. Do razvoja sekundarnih spolnih značilnosti (na primer sramnih dlak in pazduh) lahko pride prezgodaj (prezgodnja puberteta) pri otrocih s to boleznijo. Pri ženskah z Williamsovim sindromom se lahko razvoj prsi in menstruacija pojavita prej, kot je bilo pričakovano. Ljudje s to motnjo imajo lahko tudi nenavadno hripav glas.

Prirojene srčne napake (CHD) se pojavijo pri približno 75 odstotkih otrok z Williamsovim sindromom. Najpogostejša okvara je supravalvularna aortna stenoza, za katero je značilno zoženje aorte nad aortno zaklopko. Aorta je glavna arterija žilnega sistema. Kri teče iz levega prekata srca skozi aortno zaklopko do aorte. Pri supravalvularni aortni stenozi postane območje nad aortno zaklopko nenavadno ozko. Simptomi lahko vključujejo:

• omotica;
• utrujenost;
• bolečina v prsnem košu;
• nenavadni srčni toni (šum na srcu)
• začasna izguba zavesti (omedlevica).

Stopnja zoženja aorte se lahko razlikuje od osebe do osebe.

Dodatne prirojene srčne napake, povezane z Williamsovim sindromom, lahko vključujejo pljučno stenozo in / ali okvare septuma. Nenormalno visok krvni tlak (arterijska hipertenzija) je pogosta tudi pri odraslih s tem stanjem.

Otroci z Williamsovim sindromom so običajno prijazni, družabni in / ali zgovorni. Nekateri otroci s to motnjo pravilno uporabljajo besede in imajo nenavadno bogat besedni zaklad. Možna je blaga do zmerna duševna zaostalost. Vendar so nekateri otroci povprečne inteligence s hudimi učnimi težavami. Tudi pogosta hiperaktivnost in motnja pozornosti, čeprav ima večina bolnikov dober dolgoročni spomin. Nekateri prizadeti ljudje imajo lahko težave z vidom; sliko lahko vidijo v delih in ne v celoti.

Starejši otroci in odrasli z Williamsovim sindromom lahko razvijejo progresivne težave s sklepi, ki omejujejo njihov obseg gibanja. Nenormalnosti okostja, kot je ukrivljenost hrbta hrbtenice (lordoza), spredaj nazaj (kifoza) in od strani do strani (skolioza). Nekateri ljudje imajo lahko lijakasto deformacijo okostja prsnega koša (potopljen prsni koš) in odklon palca navzven (hallux valgus) navzven. Skeletne in sklepne nepravilnosti lahko povzročijo nenormalno hojo (nerodna hoja). S starostjo se lahko skeletne nepravilnosti poslabšajo.

Nekateri ljudje z Williamsovim sindromom imajo lahko dodatne nepravilnosti, vključno z ledvičnimi kronične okužbe sečil, nerazvita (hipoplastična) ščitnica in popkovina ali dimeljska kila.

Vzroki

Večina primerov Williamsovega sindroma se iz neznanih razlogov pojavi spontano (občasno). Vendar so poročali tudi o nekaterih družinskih primerih bolezni. Trenutne raziskave kažejo, da sporadični in družinski Williamsov sindrom izhaja iz izbrisov genski material iz sosednjih genov (sosednjih genov), ki se nahajajo na dolgi roki (q) 7. kromosoma (7q11.23). Ta kromosomska regija je bila označena kot "kromosomska regija 1 Williamsovega-Beurenovega sindroma" (WBSCR1).

Kromosomi, prisotni v jedru človeških celic, nosijo genetske podatke za vsako osebo. Pari človeških kromosomov so oštevilčeni od 1 do 22, dodatni 23. par spolnih kromosomov pa vključuje en X kromosom in en Y kromosom pri samcih ter dva X kromosoma pri samicah. Vsak kromosom ima kratko roko, označeno s črko "p", in dolgo roko, označeno s črko "q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na številne oštevilčene pasove. Na primer, "kromosom 11p13" se nanaša na pas 13 na kratki roki kromosoma 11. Številčene črte označujejo lokacijo tisoče genov, prisotnih na vsakem kromosomu.

Po mnenju raziskovalcev ima lahko 28 genov v kromosomski regiji 7q11.23 vzročno vlogo pri Williamsovem sindromu, vključno s tistimi, znanimi kot gen ELN (elastin), gen LIMK1 (ali LIM-kinaza-1) in gen RFC2 (podenota faktor 2 replikacije C). Menijo, da je gen LIMK1 povezane z vizualno-prostorskimi težavami, povezanimi z Williamsovim sindromom.

V družinskih primerih se Williamsov sindrom podeduje avtosomno dominantno. Genetske bolezni določajo dva gena: eden od očeta in drugi od matere. Prevladujoče genetske motnje se pojavijo, ko je za pojav bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Nenormalni gen je lahko podedovan od enega od staršev ali pa je posledica nove mutacije (spremembe gena) pri prizadeti osebi. Tveganje prenosa nenormalnega gena s prizadetega starša na potomce je 50% pri vsaki nosečnosti, ne glede na spol rojenega otroka.

Hiperkalcemija, ki je povezana z nekaterimi primeri Williamsovega sindroma, je lahko posledica nenormalne občutljivosti na vitamin D.

Prizadete populacije

Williamsov sindrom je redko stanje, ki v enakem številu prizadene moške in ženske, prizadenejo pa ga lahko otroci katere koli rase. Prevalenca motnje je približno 1 na 10.000–20.000 rojstev.

Simptomatske motnje

Simptomi naslednjih stanj so lahko podobni simptomom Williamsovega sindroma. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo:

• Noonanov sindrom - redka genetska motnja, ki se običajno pojavi ob rojstvu (prirojena). Motnja ima lahko široko paleto simptomov in fizičnih značilnosti, ki se po obsegu in resnosti zelo razlikujejo. Pri mnogih prizadetih posameznikih sočasne nenormalnosti vključujejo značilen videz obraza; širok ali prepleten vrat; nizka linija las na zadnji strani glave; in nizke rasti. Značilne nenormalnosti glave in obraza (kraniofacialne) lahko vključujejo široko postavljene oči (očesni hipertelorizem); Navpične gube kože, ki lahko pokrijejo notranje kotičke oči (epikantne gube) povešanje zgornjih vek (ptoza); majhna čeljust (mikrognatija); nizek nosni most; in nizko postavljena, štrleča, nenormalno nagnjena ušesa. Pogosto so prisotne tudi značilne malformacije okostja, kot so nenormalnosti prsnega koša in ukrivljenost hrbtenice (kifoza in / ali skolioza). Mnogi dojenčki s Noonanovim sindromom imajo tudi srčne napake, na primer motnje normalnega pretoka krvi iz spodnje desne srčne komore v pljuča (stenoza pljučne zaklopke). Dodatne nepravilnosti lahko vključujejo malformacije nekaterih krvnih in limfnih žil, strjevanje krvi in ​​pomanjkanje trombocitov, zmerna duševna zaostalost, nezmožnost spuščanja testisov skrotum (kriptorhidizem) do prvega leta življenja pri moških in / ali drugih simptomih in znakih.
• Idiopatski infantilni hiperkalcemija označeno z zvišanjem ravni kalcija v krvi pri novorojenčku, za katerega ni očitnega vzroka (idiopatsko). Simptomi lahko vključujejo izgubo apetita (anoreksija), razdražljivost, zmedenost, šibkost, lahka utrujenost in / ali bolečine v trebuhu in mišicah. Nekatere študije v medicinski literaturi postavljajo vprašanje, ali je idiopatsko infantilna hiperkalcemija kot ločena motnja od Williamsovega sindroma ali različica istega bolezni. Dojenčki s to obliko bolezni nimajo značilnih lastnosti obraza ali srčnih napak, povezanih z Williamsovim sindromom.
• Leprehaunizem (Donahuejev sindrom) je redka progresivna dedna endokrina motnja, za katero je značilna prekomerna rast (hiperplazija) trebušna slinavka, nepravilna uporaba inzulina (insulinska rezistenca) in prekomerne količine estrogena. Zastoj rasti se začne med intrauterinim razvojem ploda. Simptomi Donahuejevega sindroma so lahko kratke roke in noge, velike roke, vilinski obraz, potopljena lica, koničasta brada, ploski širok nos, nizko postavljena ušesa in široko razmaknjene oči. Otroci z leprehaunizmom imajo običajno nizko raven glukoze v obtoku (hipoglikemija) in zvišane ravni insulina (hiperinzulinemija). Ljudje s tem stanjem ne morejo učinkovito uporabljati insulina.

Naslednje motnje so lahko povezane z Williamsovim sindromom kot sekundarno boleznijo. Za diferencialno diagnozo niso potrebni:

• Stenoza pljučne arterije - Redka prirojena srčna bolezen, za katero je značilno nenavadno zoženje žile, ki prenaša kri iz desnega prekata srca v pljuča (pljučna arterija). Ta napaka se običajno pojavi v povezavi z drugimi srčnimi napakami, kot so okvare septuma in / ali supravalvularna aortna stenoza. Simptomi lahko vključujejo nenavadne srčne zvoke (šumenje), težave z dihanjem, bolečine v prsih in v hudih primerih kongestivno odpoved srca.
• Napake ventrikularnega septuma - srčne napake, ki so prisotne ob rojstvu (prirojene) in se lahko pojavijo v katerem koli delu interventrikularnega septuma. Velikost in lokacija napake določata resnost simptomov. Majhne okvare interventrikularnega septuma lahko same izginejo ali sčasoma postanejo manj pomembne. Napake srednje velikosti lahko povzročijo kongestivno srčno popuščanje, kar povzroči nenormalno visoko stopnjo dihanja (tahipneja), piskanje, nenavadno hiter srčni utrip (tahikardija), povečanje jeter in / ali zamuda pri razvoju. Velike ventrikularne okvare lahko v otroštvu povzročijo življenjsko nevarne zaplete.
• Motnje pozornosti s hiperaktivnostjo - vedenjska motnja v otroštvu, za katero je značilen kratek čas pozornosti, pretirana impulzivnost in neprimerna hiperaktivnost. Ta motnja se običajno pojavi, preden je otrok star 4 leta. V nekaterih primerih diagnoze ni mogoče diagnosticirati, dokler otrok ne hodi v šolo. Simptomi se lahko razlikujejo glede na okoljske dejavnike in se običajno poslabšajo, ko je potrebna stalna pozornost. Simptomi se običajno izboljšajo s pogosto okrepitvijo v strukturiranem okolju brez motenj.

Diagnostika

Diagnozo Williamsovega sindroma je mogoče potrditi s skrbno klinično oceno, ki vključuje podrobno bolnikovo anamnezo in posebne krvne preiskave, ki lahko odkrijejo povišane ravni kalcija v kri. Z drugim testom, znanim kot fluorescenčna hibridizacija in situ (metoda FISH), lahko ugotovimo, ali je na kromosomu 7 delecija enega gena elastina. Menijo, da se to brisanje pojavi pri večini bolnikov z Williamsovim sindromom.

Standardno zdravljenje

Dojenčki z Williamsovim sindromom, ki imajo povišane ravni kalcija v krvi, lahko preidejo na omejevalno prehrano vitamin D. Omejen je lahko tudi vnos kalcija. Otroke s hudo hiperkalcemijo lahko začasno zdravimo kortikosteroidi (na primer prednizon). Pri približno 12 mesecih se raven kalcija običajno normalizira tudi pri nezdravljenih dojenčkih. Priporočljivo je, da otroke z Williamsovim sindromom pregleda tudi endokrini specialist (endokrinolog).

Prizadeti otroci s simptomi, povezanimi s srčnimi napakami, morajo opraviti celovit pregled v bolnišnici, ki pozna te redke prirojene srčne napake. Za določitev resnosti in natančne lokacije prirojenih srčnih napak se lahko opravijo posebni pregledi (npr. EKG, ehokardiogram ali srčna kateterizacija). Nekateri otroci s sindromom, ki imajo hude srčne napake, bodo morda potrebovali operacijo za odpravo napak.

Centri za otroke z motnjami v razvoju in posebne izobraževalne storitve v šolah so lahko v pomoč otrokom z Williamsovim sindromom pri sproščanju njihovega osebnega potenciala. Pristopen timski pristop je lahko tudi v pomoč, vključno z govorno in jezikovno terapijo, delovno in telesno terapijo, socialnimi storitvami in / ali poklicnim usposabljanjem. Promovirala se je glasbena terapija, čeprav ni bilo dokazano, da bi pri ljudeh z Williamsovim sindromom izboljšala učenje in olajšala tesnobo.

Genetsko svetovanje je lahko koristno za ljudi s sindromom in njihove družine. Druga zdravljenja so simptomatska in podporna.

Napoved

Williamsovega (Williamsovega) sindroma ni mogoče pozdraviti, vendar je mogoče obvladati številne simptome. Pomembno je, da poiščete zdravniško pomoč, če sumite na Williamsov sindrom. Nekateri bolniki z imajo lahko kratko življenjsko dobo zaradi zapletov bolezni (na primer bolezni srca in ožilja). Specifičnih študij o pričakovani življenjski dobi ni, čeprav so poročali, da bolniki živijo do 60 let.