Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje

Kaj je Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom?

Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom (SVR), poznan tudi kot neonatalni progeroidni sindrom, je zelo redka genetska motnja, za katero je značilno staranje ob rojstvu, zaostajanje v razvoju pred in po njem porod (prenatalna in postnatalna zaostalost rasti), pa tudi pomanjkanje ali odsotnost maščobne plasti pod kožo (podkožno lipoatrofija). Predvideva se, da se je pričakovana življenjska doba pri večini bolnikov s SVR zmanjšala. Le nekaj jih je preživelo v adolescenci, še manj pa do 20 let.

SVR je kompleks simptomov in znakov z neznanim vzrokom, patogeneza pa ostaja dovolj jasna za natančno diagnozo. Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom se podeduje avtosomno recesivno, saj je bilo v družinah z zdravimi starši zabeleženih več parov bratov in sester. Nekaj ​​staršev je bilo krvnih sorodnikov.

Znaki in simptomi

Za SVR je značilno staranje ob rojstvu in pomanjkanje ali odsotnost maščobne plasti pod kožo (podkožna lipoatrofija). Posledično je lahko koža videti nenavadno tanka, krhka, suha, sijoča, nagubana in stara. Nekatere žile in mišice lahko pretirano štrlijo, zlasti na čelu. Zaradi neznanih razlogov se lahko s starostjo prizadetih dojenčkov pod kožo nabirajo nenormalne maščobne obloge (spodnji del hrbta) področja telesa, zlasti okoli zadnjice, območja okoli genitalij in anusa (anogenitalno območje) ter območje med rebri in stegni (strani). Poleg tega se lahko pri dojenčkih in otrocih s tem stanjem trebuh zdi nenavadno velik in izbočen.

Pri bolnikih z Wiedemann-Rautenstrauchovim sindromom lahko pride do zaostajanja rasti pred rojstvom (intrauterina zaostalost rasti), zlasti v zadnjih treh mesecih (tretje trimesečje) razvoja ploda. Zastoj rasti se bo nadaljeval po rojstvu (po porodu). Bolniki s SVR tudi slabo pridobivajo na teži in se ne morejo razvijati vse življenje. Poleg tega imajo lahko v nekaterih primerih prizadeti dojenčki težave pri požiranju (disfagija) in hranjenje, kar lahko prispeva k zaostajanju v rasti in razvoju.

Pri SVR se lahko pojavi progresivna nevrološka okvara. Posebni simptomi se lahko razlikujejo od osebe do osebe, saj ljudje morda nimajo vseh spodaj navedenih simptomov.

Dojenčki in otroci s SVR imajo tudi značilne kraniofacialne nepravilnosti. Pri mnogih bolnikih je lahko mehka točka na sprednji strani lobanje nenormalno velika in široka in se lahko odloži z zapiranjem. Vlaknasti prostori med drugimi kostmi lobanje (lobanjski šivi) so lahko tudi nenormalno široki. Poleg tega pri dojenčkih s SVR čelne kosti in stranski deli lobanje (parietalne kosti) pretirano štrlijo, obrazne kosti pa so nenavadno majhne in nerazvite (hipoplazija).

Takšna odstopanja lahko povzročijo nenavadno veliko glavo (psevdohidrocefalus). Pri prizadetih dojenčkih in otrocih lahko značilne nepravilnosti na obrazu vključujejo:

• nenavadno majhna usta (mikrostomija);
• štrleča brada;
• nizko postavljena ušesa, ki so močno nagnjena proti zatilju (nazaj).

Obrazne poteze so običajno videti nenavadno majhne v primerjavi z velikim čelom in stranicami lobanje. Poleg tega imajo lahko prizadeti dojenčki nenavadno majhen, izrazit "kljunast" nos, ki s starostjo postaja vse bolj izrazit.

Večina dojenčkov in otrok s Wiedemann-Rautenstrauchovim sindromom ima tudi dodatne kraniofacialne nepravilnosti. Prizadeti dojenčki imajo lahko 2 do 4 sprednje zobe (neonatalne sekalce), ki izpadejo v zgodnjem otroštvu. Kasnejši razvoj zob (ugriz) je zakasnjen in moten. Tudi pri dojenčkih in otrocih z motnjo se lahko spodnje veke spustijo ali upognejo navzven. (ektropion), ki razkriva tanke in občutljive sluznice, ki obdajajo veke, pa tudi del zrkla (veznica). En bolnik je opisal tudi spastični volvulus, stanje, pri katerem se vek obrne navznoter, tako da se trepalnice in koža drgnejo proti očesni površini. Zanimiva značilnost v nekaterih primerih je, da lahko spodnje veke pokrivajo več kot spodnjo polovico zrkla, kot da so veke višje od pričakovanega. Bolni dojenčki in otroci imajo tudi nenavadno tanke dlake na lasišču, obrveh in trepalnicah (hipotrihoza). V družini s tremi prizadetimi brati in sestrami so poročali tudi o različnih očesnih nepravilnostih, med drugim:

• katarakta;
• zamegljenost roženice;
• perforacija roženice;
• mikrophthalmos (nenavadno majhna velikost oči).

Dojenčki in otroci s SVR imajo lahko tudi značilne nepravilnosti, ki vplivajo na roke, stopala, roko in noge (okončine). Roke in noge so nenormalno tanke, roke in noge so nesorazmerno velike; prsti na rokah in nogah so dolgi, z nenavadno majhnimi, nerazvitimi (atrofičnimi) ali odebeljenimi (distrofičnimi) nohti. Sklepi so debeli in trdi, zlasti v ramenih, komolcih in kolenih. Nedavne študije slikanja z magnetno resonanco (MRI) so potrdile prisotnost normalne količine podkožne maščobe v trupu in opazno izgubo maščobe na obrazu in distalnih okončinah. Redčenje kosti (osteopenija) je lahko nagnjeno k zlomom kosti. Motena je tudi transformacija kostnih matičnih celic v kosti (osteoblasti) in hrustančne celice (hondrociti). Pomanjkanje sposobnosti celične diferenciacije pri bolnikih s CBP je lahko vzrok kliničnih manifestacij in simptomov te redke bolezni.

Večina dojenčkov in otrok s Wiedemann-Rautenstrauchovim sindromom ima tudi različne stopnje duševne zaostalosti, ki se lahko gibljejo od blagih do hudih. Vendar so nekateri otroci pokazali skoraj normalen duševni razvoj. V otroštvu se lahko pri bolnikih razvijejo progresivne nevrološke in živčno -mišične motnje. Večina bolnikov doživlja hudo zamudo pri pridobivanju spretnosti, ki zahtevajo usklajevanje telesne in duševne aktivnosti (psihomotorična zaostalost). Poleg tega v mnogih primerih dojenčki in otroci z motnjo nimajo nadzora nad glavo in kažejo zmanjšano rast mišic. tonus (hipotenzija) in imajo oslabljeno sposobnost usklajevanja prostovoljnih gibov v prsih in trebuhu votlina (ataksija trup). Na primer, lahko imajo težave pri nadzoru obsega gibanja med določenimi gibi mišic. dejanja in lahko pri izvajanju določenih gibov doživijo ritmično neprostovoljno tresenje (namerno tremor). Dojenčki in otroci s tem stanjem lahko doživijo tudi hitre neprostovoljne vodoravne gibe oči (vodoravne nistagmus) in omejeno ostrino vida. Dojenčki imajo lahko disfonijo, starejši otroci pa imajo nenavadno visok glas.

Poleg tega so raziskovalci poročali, da je lahko pri nekaterih bolnikih s SVR povezano nevrološko poslabšanje izguba mielinske ovojnice živčnih vlaken (demielinizacija) v beli snovi možganov (npr. čista sudanofilna levkodistrofija). Mijelin je belkasta, maščobna snov, ki okoli določenih tvori zaščitno ovojnico živčna vlakna (aksoni) in služi kot električni izolator, ki zagotavlja učinkovit prenos živca impulzi. "Bela snov" možganov in hrbtenjače (centralni živčni sistem) je v glavnem sestavljena iz snopov mieliniziranih živčnih vlaken. Večina bolnikov s SVR v navedeni starosti ni imela levkodistrofije. Dandy-Walkerjeva malformacija in ventrikulomegalija, kalcifikacija bazalnih ganglij in Agenesis corpus callosum.

Odsotnost podkožnega maščobnega tkiva je spodbudila raziskovalce, da primerjajo SVR s sindromom generalizirane lipodistrofije (Berardinelli-Seypov sindrom). Vendar laboratorijske študije v teh preučenih primerih niso pokazale povečanja glukoze, lipidov oz inzulina na tešče, kot bi pričakovali pri Berardinelli-Seipovem sindromu. Vendar so imeli nekateri bolniki povišane ravni trigliceridov. Maščobne blazinice so lokalizirane na strani in ne na zadnjici, kar je značilno za ta sindrom, opazimo pa jih lahko tudi pri prirojenih motnjah glikozilacije. Pri bolnikih s SVR se lahko razvije tudi nenormalna ukrivljenost hrbtenice od strani do strani (skolioza). Poleg tega so dojenčki in otroci s SVR pogosto nagnjeni k ponavljajočim se okužbam dihal, kar lahko privede do življenjsko nevarnih zapletov.

V enem od redkih primerov, ko je bila opravljena obdukcija, skoraj popolna odsotnost mezenterija, tkiva, ki se fiksira tanko črevo na zadnji strani trebušne stene in odsotnost mezokolona, ​​tkiva, ki fiksira prečni del velikega črevesja.

Vzroki in dejavniki tveganja

Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom se najverjetneje podeduje kot avtosomno recesivna genetska motnja.

Recesivne genetske motnje se pojavijo, ko oseba podeduje dve kopiji nenormalnega gena za isto lastnost, po eno od vsakega od staršev. Če oseba prejme en normalen gen in en gen za bolezen, je nosilec bolezni, vendar je običajno asimptomatska. Tveganje za okužbo otroka od dveh nosilnih staršev je 25% pri vsaki nosečnosti. Tveganje za otroka, ki bo nosilec, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Verjetnost, da bo otrok prejel normalne gene od obeh staršev, je 25%. Tveganje je enako za moške in ženske.

Nekateri bolniki s SVR so imeli starše, ki so bili krvni sorodniki.

Vsi ljudje nosijo več nenormalnih genov. Starši, ki so bližnji sorodniki (krvni sorodniki), imajo večje možnosti kot starši, ki niso krvnih sorodnikov, imajo isti nenormalni gen, kar povečuje tveganje za rojstvo otrok z redko recesivno geneto bolezen.

Posebna osnovna napaka, odgovorna za bolezen, ostaja neznana. Nekateri raziskovalci pa menijo, da imajo lahko motnje pri zorenju kosti, hormonskem in lipidnem (lipidnem) metabolizmu vlogo.

Prizadete populacije

Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom je izjemno redka genetska motnja, ki relativno enako prizadene moške in ženske. SVR so opazili pri različnih etničnih in rasnih skupinah. Bolezen je bila prvotno opisana kot ločena bolezen leta 1979 (Wiedemann HR) na podlagi spremljanja za dve nepovezani osebi ter prejšnja poročila o dveh prizadetih sestrah leta 1977 (Rautenstrauch T). Do danes je v medicinski literaturi opisanih več kot 35 žrtev.

Diagnostika

V nekaterih primerih motena rast, makrocefalija in / ali drugi značilni znaki, ki nakazujejo Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom je mogoče odkriti pred rojstvom (prenatalno) s ultrazvok.

Pri večini bolnikov se Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom diagnosticira kmalu po rojstvu na podlagi natančne klinične ocene in identifikacije. značilni fizični znaki (npr. kratka rast, značilne kraniofacialne in skeletne malformacije, odsotnost ali pomanjkanje podkožne maščobe itd.). V nekaterih primerih se lahko opravijo tudi posebni testi za odkrivanje določenih nepravilnosti, ki so potencialno povezane z boleznijo. Na primer, rentgenski žarki lahko razkrijejo in / ali potrdijo široke lobanjske šive in / ali druge nepravilnosti kosti lobanje. Poleg tega je možno, da računalniška tomografija (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI) in / ali druge posebne študije razkrijejo široko izgubo maščobe. obloge (mielinska ovojnica) na živčnih vlaknih (demielinizacija) v beli snovi možganov (čista sudanofilna levkodistrofija) ali druge nepravilnosti, kot je opisano višje.

Standardno zdravljenje

Zdravljenje Wiedemann-Rautenstrauchovega sindroma je namenjeno odpravljanju posebnih simptomov, ki se pojavijo pri vsaki osebi. Zdravljenje lahko zahteva usklajeno prizadevanje skupine strokovnjakov. Pediatri, strokovnjaki, ki ocenjujejo in zdravijo motnje živčnega sistema (nevrologi), fizioterapevti in / ali drugi zdravstveni delavci bodo morda potrebovali sistematično in celovito načrtovanje zdravljenja za žrtev otrok.

Posebna zdravljenja Wiedemann-Rautenstrauchovega sindroma so simptomatska in podporna. V nekaterih primerih, če imajo prizadeti dojenčki in otroci težave pri požiranju in hranjenju ter ne morejo pravilno jesti cev se lahko kirurško vstavi v usta, želodec ali del tankega črevesa, da se zagotovi pravilna prehrana (hranjenje skozi sonda). Poleg tega je treba prizadete dojenčke in otroke skrbno spremljati, da se prepreči okužba dihal. Genetsko svetovanje bo koristilo prizadetim in njihovim družinam.