Zellwegerjev sindrom: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Zellwegerjev sindrom?

Zellwegerjev sindrom - redka prirojena bolezen, za katero je značilno zmanjšanje ali odsotnost funkcionalnih peroksisom v človeških celicah. Je ena iz družine motenj, imenovanih motnje spektra Zellweger, ki so levkodistrofije. Zellwegerjev sindrom je dobil ime po Hansu Zellwegerju (1909–1990), švicarsko-ameriškem pediatru in profesorju pediatrije in genetike na Univerzi v Iowi, ki je študiral bolezen.

Znaki in simptomi

Zellwegerjev sindrom je ena od treh motenj biogeneze peroksisoma, ki spadajo v spekter motenj biogeneze Zellwegerjevega peroksisoma. Drugi dve bolezni sta neonatalni adrenoleukodistrofija in infantilna Refsum bolezen (IDB). Čeprav imajo vse te bolezni podobno molekularno podlago za pojav, je Zellwegerjev sindrom najhujša od treh motenj.

Zellwegerjev sindrom je povezan z oslabljeno migracijo nevronov, pozicioniranjem in razvojem možganov. Poleg tega se lahko pri bolnikih z Zelwegerjevim sindromom zmanjša koncentracija mielina v centralnem živčnem sistemu (CNS), zlasti v možganih, kar imenujemo hipomielinizacija. Mijelin je ključnega pomena za normalno delovanje centralnega živčnega sistema in v zvezi s tem služi kot izolacija živčnih vlaken v možganih. Pri bolnikih se lahko pojavi tudi post-razvojna senzornevronska degeneracija, ki ima za posledico progresivno izgubo sluha in vida.

Zellwegerjev sindrom lahko vpliva tudi na delovanje mnogih drugih organskih sistemov. Pri bolnikih se lahko pojavijo kraniofacialne nepravilnosti (npr. Visoko čelo, hipoplastični supraorbitalni grebeni, epikantne gube, hipoplazija na srednji strani in velika fontanela), hepatomegalija (povečanje jeter), pikasta hondrodisplazija (točkovna kalcifikacija hrustanca na določenih delih telesa), okvare oči in ledvične ciste. Novorojenčki imajo lahko globoko hipotenzijo (nizek mišični tonus), epilepsijo, apneja in nezmožnost jesti.

Vzrok

Zellwegerjev sindrom je avtosomno recesivna motnja, ki jo povzročajo mutacije v genih, ki kodirajo peroksine, beljakovine, potrebne za normalno sestavo peroksisom. Najpogosteje imajo bolniki mutacije v genih PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 ali PEX26. V skoraj vseh primerih imajo bolniki mutacije, ki inaktivirajo ali znatno zmanjšajo aktivnost tako materine kot očetove kopije enega od zgoraj omenjenih genov PEX.

Zaradi motenj delovanja peroksisom lahko človeška tkiva in celice kopičijo acil-CoA dehidrogenazo zelo dolgoverižnih maščobnih kislin (iz angleščine. Acyl-CoA dehidrogenaza z zelo dolgo verigo, skr. VLCAD) in maščobne kisline z razvejano verigo (BCFA), ki se običajno razgradijo v peroksisomih. Kopičenje teh lipidov lahko moti normalno delovanje mnogih organskih sistemov, kot je opisano zgoraj. Poleg tega imajo ti ljudje morda nezadostno raven plazmatologov, esencialnih fosfolipidov, ki so še posebej pomembni za delovanje možganov in pljuč.

Epidemiologija

Prevalenca ob rojstvu motnje biogeneze peroksisoma je ocenjena na približno 1/50 000 v Severni Ameriki in približno 1/500 000 na Japonskem. Največjo pojavnost Zelwegerjevega sindroma so poročali v regiji Saguenay-Lac-Saint-Jean v Quebecu (približno 1 / 12.000).

Diagnostika

Poleg genetskih analiz, vključno z zaporedjem genov PEX, biokemijske analize so se izkazale za zelo učinkovite pri diagnozi Zellwegerjevega sindroma in drugih peroksisomnih motenj. Običajno imajo bolniki z Zelwegerjevim sindromom povišane ravni zelo dolgih verig maščobnih kislin v krvni plazmi. Primarno gojeni dermalni fibroblasti, pridobljeni od bolnikov, kažejo povečano vsebnost zelo dolge verige maščobnih kislin, motnje beta-oksidacije z zelo dolgimi verigami maščobnih kislin, alfa-oksidacija fitanske kisline, alfa-oksidacija pristanske kisline in biosinteza plazmogene snovi.

Standardno zdravljenje

Za sindrom ni zdravila ali standardnega zdravljenja. Ker so presnovne in nevrološke motnje, ki povzročajo simptome Zelwegerjevega sindroma, pojavijo med intrauterinim razvojem ploda, metode popravljanja teh motenj po rojstvu omejeno. Večina zdravil je simptomatskih in podpornih.

Malabsorpcija, ki jo povzroča pomanjkanje žolčne kisline, je privedla do predloga elementarne formule z nizko vsebnostjo maščob in <3% kalorij, pridobljenih iz trigliceridov z dolgimi verigami. Vendar ni bilo dokazano, da bi reducirana Acyl-CoA dehidrogenaza zelo dolgih verig maščobnih kislin (VLCAD) znižujejo koncentracijo VLCAD v krvi, verjetno zato, ker lahko ljudje endogeno proizvedejo največ VLCAD. Ravni VLCAD v plazmi se zmanjšajo, ko se v prehrani zniža zelo dolga veriga acyl-CoA dehidrogenaze maščobnih kislin v kombinaciji z dodatkom Lorenzovega olja (mešanica glicerol trioleata in glicerol trierukata 4: 1) pri bolnikih, povezanih z X adrenoleukodistrofija. Ker je sinteza dokozaheksaenojske kisline (DHA) oslabljena, so priporočali dodajanje DHA, vendar s placebom nadzorovana študija od takrat ni pokazala klinične učinkovitosti. Zaradi motene sinteze žolčnih kislin je priporočljivo jemati v maščobi topne dodatke vitaminov A, D, E in K.

Napoved

Napoved za dojenčke s sindromom je slaba. Trenutno ni znanega zdravila za Zellwegerjev sindrom. Večina dojenčkov ne živi do prvih 6 mesecev in običajno umre zaradi odpovedi dihanja, krvavitve iz prebavil ali odpoved jeter. Pazite na okužbe, da preprečite zaplete, kot so pljučnica in sindrom dihalne stiske.