Histoplazmoza pljuč: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je histoplazmoza?

Histoplazmoza (Darlingova bolezen) Je bolezen, ki jo povzroča gliva Histoplazma kapsulatum. Simptomi te okužbe so zelo različni, vendar bolezen prizadene predvsem pljuča. Včasih so prizadeti drugi organi; potem je ime diseminirana histoplazmoza, lahko je usodna, če se ne zdravi.

Histoplazmoza je pogosta pri bolnikih AIDS zaradi oslabljene imunosti. Pri imunokompetentnih ljudeh pretekla okužba vodi do delne zaščite pred stranskimi učinki v primeru ponovne okužbe.

Histoplazma kapsulatum najdemo v tleh, pogosto povezanih z razpadajočim gvano gnijevom ali ptičjim iztrebkom. Uničenje tal pri izkopu ali gradnji lahko povzroči sproščanje nalezljivih elementov, ki ob vdihavanju vstopijo v pljuča.

Znaki in simptomi

Če se pojavijo simptomi histoplazemske okužbe, se pojavijo v 3-17 dneh po okužbi; tipičen čas je 12-14 dni. Pri večini bolnikov je bolezen asimptomatska in nimajo očitnih bolečih učinkov. Za akutno fazo histoplazmoze so značilni nespecifični respiratorni simptomi, pogosto kašelj ali gripi podoben. Rentgenski izvidi so normalni v 40-70% primerov. Kronična histoplazmoza je lahko podobna 

pljučna tuberkuloza; razširjena histoplazmoza prizadene več organskih sistemov in je brez zdravljenja usodna.

Čeprav je histoplazmoza najpogostejši vzrok mediastinitisa, je še vedno razmeroma redka. Hude okužbe lahko povzročijo hepatosplenomegalijo, limfadenopatijo in povečanje nadledvične žleze. Med celjenjem se lezije ponavadi kalcificirajo.

Domnevni očesni sindrom histoplazmoze (SPGH) povzroča horioretinitis, kadar žilnica in očesna mrežnica postane brazgotinjena, kar povzroči izgubo vida, ki spominja na rumeno degeneracijo pike. Kljub imenu je odnos do Histoplazma kapsulatum protislovno. Za razliko od SPGG se lahko pri imunski pomanjkljivosti redko pojavi akutna očesna histoplazmoza.

Vzroki

H. kapsulatum odkril leta 1905 patolog Samuel Darling; zato je bolezen znana tudi kot Darlingova bolezen. Dvajset let kasneje kvas Histoplazma izolirali in ugotovili njihovo dimorfno naravo. Pri telesni temperaturi H. kapsulatum je kvasni organizem, vendar pri sobni temperaturi (25 ° C) obstaja kot plesen. H. kapsulatum ljubi vlažno zemljo, še posebej z razpadajočim guanom. Netopirji nosijo glive v prebavnem traktu, ptice pa nosijo H. kapsulatum na perju. Ptice niso prizadete H. kapsulatum zaradi visoke telesne temperature (40 ° C). Izbruhi bolezni so se pojavili tam, kjer je bila aktivna gradbena dejavnost v endemičnih regijah.

H. kapsulatum je član družine Ascomycete in obstaja kot dva spolna tipa (parjenje). Nasprotna tipa spola sta označena z "+" in "-". Čeprav v naravi vrste + in - parjenje obstajajo v razmerju 1: 1, je večina pacientov izoliranih. Ti razlogi za povečano povečanje zastopanosti tipov parjenja v kliničnih vzorcih niso znani. Mikroskopski pregled faze micelija odkrije dve vrsti konidij. Makrokonidije so premera 8 do 15 mikrometrov, mikrokonidije pa 2 do 5 mikrometrov. Mikrokonidije veljajo za nalezljive delce in so dovolj majhne, ​​da se ob vdihavanju usedejo v alveole.

H. kapsulatum ima pet do sedem kromosomov. Nedavno so molekularne metode identificirale osem genetskih populacij (klade) H. kapsulatumki so pogosti v različnih delih sveta. Obstajata dve severnoameriški kladi, dve južnoameriški kladi, ena avstralska, ena indonezijska, ena afriška in ena evroazijska. Genetske razlike so klinično pomembne, saj severnoameriške klade ne povzročajo primarne kožne bolezni, medtem ko se imenujejo južnoameriški zakladi. Afriška klada vključuje celotno sorto H. kapsulatum duboisii.

Takoj ko mikrokonidije vstopijo v alveole, se ti delci spremenijo kot odgovor na telesne temperature, kar povzroči nastanek enoceličnega kvasa, običajno 2 do 5 mikronov v premer. Ugotovljeni so bili geni, potrebni za prehod in rast celic kvasovk: Ryp1, Ryp2 in Ryp. Konidije v alveolah se vežejo na družino integrinov CD11-CD18 in jih prevzamejo nevtrofilci in makrofagi. Zato je možno, da se fazna transformacija konidij v kvas pojavi znotrajcelično. Fazni prehod traja od ur do dni. Kvasna faza je odgovorna za nalezljivost glive. Ta kvas se razmnožuje z ozko-polarnimi in včasih večpolarnimi brsti.

Epidemiologija

Povzročitelj bolezni vztraja v tleh. Pri kontaminaciji (kontaminaciji) tal je določen pomen sproščanje glive okuženih živali in ptic (netopirji, mačke, psi, piščanci, škorci itd.). Ljudje so okuženi s prahom v zraku. Ni bilo primerov okužbe ljudi z bolnimi ljudmi in živalmi.

Histoplazmoza je razširjena v različnih državah Afrike in Amerike, pojavlja se tudi v Evropi in Aziji, pri nas so opisali osamljene primere histoplazmoze, možni so tudi uvoženi primeri. Najbolj okužena so območja od 45 ″ do 30 ″ severno. Tla imajo pomembno vlogo v epidemiologiji histoplazmoze. V deževnem obdobju se histoplazma množi v tleh. Ena sama glivična kolonija s premerom 2,5 cm lahko nosi milijone trosov. Po koncu deževne sezone se spore razpršijo v zunanjem okolju. Okužba se pojavi z vdihavanjem spor, zlasti med različnimi vrstami izkopavanj (kopanje jarkov, gradnja itd.). Okužba z bolnih ljudi na zdrave se ne prenaša niti pri daljših tesnih stikih.

Diagnostika

Klinično obstaja širok spekter manifestacij bolezni, kar nekoliko otežuje diagnozo. Hujše oblike vključujejo kronično pljučno bolezen, ki se pogosto pojavlja z osnovno pljučno boleznijo bolezni in razširjeno obliko, za katero je značilno postopno širjenje okužbe na zunajpljučna mesta. Poročali so o peroralnih manifestacijah kot glavni pritožbi razširjenih oblik, zaradi česar je bolnik iskal pri zdravljenju, medtem ko so pljučni simptomi pri razširjeni bolezni lahko blagi ali celo napačno interpretirani kako gripa.

Histoplazmozo lahko diagnosticiramo z vzorci, ki vsebujejo glive, vzete iz sputuma (z bronhoalveolarnim izpiranjem), krvi ali okuženih organov. Diagnosticiramo ga lahko tudi z odkrivanjem antigenov v vzorcih krvi ali urina z uporabo encimsko vezanega imunosorbentnega testa (ELISA) ali verižna reakcija polimeraze (PCR). Antigeni lahko navzkrižno reagirajo z antigeni iz afriške histoplazmoze (ki jo povzroča Histoplasma duboisii), blastomikoza, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza in talaromikoza.

Histoplazmozo lahko diagnosticiramo tudi s testom protiteles proti histoplazma v krvi. Kožni testi z histoplazma kažejo, ali so bili ljudje izpostavljeni, vendar ne nakazujejo, ali imajo bolezen. Uradna diagnoza histoplazmoze se pogosto potrdi le z neposrednim gojenjem glive. Sabouraud Agar je gojišče agarja, na katerem lahko gojimo glive.

Kožne manifestacije razširjene bolezni so različne in pogosto prisotne kot neopisen izpuščaj s sistemskimi pritožbami. Diagnozo je najbolje postaviti s testom antigena v urinu, saj lahko odvzem krvne kulture traja do 6 tednov diagnostična rast in analiza serumskih antigenov pogosto daje lažno negativen rezultat do 4 tedne razširjanja okužbe.

Zdravljenje

Leta 2007 je Ameriško združenje za nalezljive bolezni (AOIB) objavilo smernice za zdravljenje histoplazmoze. Akutne pljučne okužbe s simptomi, ki so krajši od štirih tednov, ne potrebujejo zdravljenja. Če simptomi trajajo dlje od tega obdobja, je priporočljiv trimesečni tečaj itrakonazola. Bolnike s kronično pljučno histoplazmozo z ekstrakavitarnimi lezijami bo morda treba zdraviti šest mesecev, bolnike s kavitarnimi lezijami pa eno leto. Bolniki z napredovalo diseminirano histoplazmozo običajno potrebujejo indukcijsko zdravljenje z amfotericinom-B dva do štiri tedne, nato pa eno leto itrakonazol. Obstajajo dokazi, da ima liposomski amfotericin B boljše rezultate kot druga zdravila z amfotericinom B. Trenutno AOIB ne priporoča drugih protiglivičnih sredstev, vendar obstajajo poročila o bolnikih, ki se zdravijo s posakonazolom kot reševalno terapijo.

Napoved

Akutna pljučna histoplazmoza je povezana z dobrim izidom.

Kronična progresivna diseminirana histoplazmoza ima dolgotrajen potek, ki traja do nekaj let, z dolgimi asimptomatskimi obdobji.
Če se ne zdravi, je subakutna progresivna diseminirana histoplazmoza usodna v 2–24 mesecih.

Stopnja ponovitve je v 50% primerov povezana z akutno progresivno diseminirano histoplazmozo med zdravljenjem. Ta številka se z vseživljenjskim vnosom protiglivičnih zdravil zmanjša na 10-20%. Brez zdravljenja je smrt neizogibna.

Stopnje histoplazemske ozdravitve meningitis s terapijo predstavlja 50%, z visoko stopnjo recidivov.

S histoplazmatsko endokarditis samo zdravljenje z zdravili je le redko kurativno.

Zapleti / smrtnost

Kasnejši zapleti in smrtnost so odvisni od trajanja in obsega sistemske okužbe.

Približno 90% bolnikov z akutno histoplazmozo pljuč je asimptomatsko. Pikantno perikarditis se lahko razvije pri 5% simptomatskih bolnikov. Perikardialna tekočina je običajno eksudativna. Plevralni izliv se razvije pri 40-60% bolnikov s perikarditisom.

Kronična pljučna histoplazmoza se pojavi pri bolnikih z osnovno boleznijo pljučna bolezen. Bolniki razvijejo votline, ki se lahko povečajo in povzročijo nekrozo. Nezdravljena histoplazmoza lahko vodi v progresivno pljučna fibrozakar vodi do dihalnih in odpoved srca in ponavljajoče se okužbe.

Progresivna diseminirana histoplazmoza se pojavi pri 1 od 2.000 primerov pri imunokompetentnih odraslih. Progresivna diseminirana histoplazmoza se pojavi pri 4-27% okuženih otrok, starejših in oslabljene imunosti. V subakutni obliki se smrt pojavi v 2-24 mesecih v nezdravljenih primerih. Akutna oblika, če je ne zdravimo, je v nekaj tednih usodna.