Hiperkalcemija: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je hiperkalcemija?

Hiperkalcemija Je visoka raven kalcija (Ca2 +) v krvnem serumu. Normalno območje je 2,1–2,6 mmol / L (8,8–10,7 mg / dL, 4,3–5,2 meq / L), ravni nad 2,6 mmol / L pa so opredeljene kot hiperkalcemija. Bolniki z zmernim povečanjem Ca2 +, ki se je počasi razvijalo, so običajno asimptomatski. Pri ljudeh z višjim ali hitrejšim nastopom lahko simptomi vključujejo bolečine v trebuhu, bolečine v kosteh, zmedenost, depresija, šibkost, nefrolitiaza ali nenormalen srčni ritem, vključno s srčnim zastojem.

Večina primerov je povezanih s primarnim hiperparatiroidizmom ali rakom. Drugi vzroki vključujejo sarkoidozo, tuberkulozo, Pagetovo bolezen, več endokrinih neoplazij (MEN), toksičnost vitamin D, družinsko hipokalciurično hiperkalcemijo in nekatera zdravila, kot sta litij in hidroklorotiazid. Diagnoza običajno vključuje preskus kalcija in se potrdi teden dni kasneje. Posebne spremembe, kot sta skrajšan interval QT in podaljšan interval PQ, so vidne na elektrokardiogramu (EKG).

Zdravljenje lahko vključuje zdravljenje z intravensko tekočino, furosemidom, kalcitoninom ali pamidronatom poleg zdravljenja osnovnega vzroka. Vendar pa dokazi o uporabi furosemida niso zadostni. Bolniki z zelo visokimi koncentracijami Ca2 + bodo morda potrebovali hospitalizacijo. Bolniki, ki se na ta zdravila ne odzovejo, bodo morda potrebovali dializo. Bolnikom s toksičnostjo vitamina D lahko koristijo steroidi. Hiperkalcemija je relativno pogosta. Primarni hiperparatiroidizem se pojavi pri 1-7 ljudeh na 1000 ljudi, hiperkalcemija pa pri 2% bolnikov z rakom.

Vzroki in dejavniki tveganja

Vzroki hiperkalcemije so lahko:

• Hiperparatiroidizem: Ena ali več od štirih obščitničnih žlez izloča preveč obščitničnega hormona, ki uravnava količino kalcija v krvi.
• Preveč vnosa kalcija: Včasih se hiperkalcemija pojavi pri bolnikih z peptične razjedeče uživajo veliko mleka in jemljejo antacide, ki vsebujejo kalcij. Nastala bolezen se imenuje mlečno-alkalni sindrom.
• Preveč vnosa vitamina D: Ko se več mesecev jemljejo zelo visoki dnevni odmerki vitamina D, se količina kalcija, ki se absorbira iz prebavnega trakta, znatno poveča.
• Onkološke bolezni: Ob pljučni rakcelice ledvic in jajčnikov lahko izločajo velike količine beljakovin, ki tako kot obščitnični hormon povečajo raven kalcija v krvi. Te motnje, imenovane humoralna hiperkalcemija raka, veljajo za paraneoplastični sindrom. Kalcij vstopi tudi v krvni obtok, ko se rak razširi (metastazira) na kosti in uniči kostne celice. To uničenje kosti se običajno pojavi pri raku prostate, Rak na dojki in pljuča. Večkratni mielom (rak kostnega mozga) lahko povzroči tudi uničenje kosti in hiperkalcemijo. Drugi raki lahko na še nejasen način zvišajo raven kalcija v krvi.
• Bolezni kosti: Ko se kost razgradi (resorpcija), kalcij vstopi v krvni obtok in včasih povzroči hiperkalcemijo. Ob Pagetova bolezen opazimo uničenje kosti, vendar je raven kalcija v krvi običajno normalna. Vendar pa se lahko raven kalcija dvigne previsoko, če so ljudje s Pagetovo boleznijo dehidrirani ali preživijo preveč časa v sedečem ali ležečem položaju, ko kosti ne podpirajo njihove telesne teže. Težko hipertiroidizem lahko povzroči tudi hiperkalcemijo s povečanjem resorpcije kosti.
• Sedeči način življenja: Redko pri sedečih bolnikih, na primer pri ohromljenih ali dolgotrajno priklenjenih na posteljo Sčasoma se hiperkalcemija razvije zaradi dejstva, da se kalcij iz kosti premakne v kri, ko kosti dolgo ne zadržijo telesne teže. čas.

Granulomatozne motnje, zdravila, endokrine motnje in številne druge bolezni lahko povzročijo tudi hiperkalcemijo.

Hiperparatiroidizem

Obščitnične žleze proizvajajo obščitnični hormon, ki poveča absorpcijo kalcija prebavil, povzroči manj izločanja kalcija skozi ledvice in vodi do kopičenja kalcija kosti.

Paratiroidni hormon povzroča, da ledvice izločajo več fosfatov, prav tako pa premika fosfat iz kosti v kri. Ravnotežje teh dveh procesov določa, ali so ravni fosfatov normalne ali znižane.

Če obščitnične žleze proizvajajo preveč obščitničnega hormona, se pojavi hiperparatiroidizem. Pri bolnikih s hiperparatiroidizmom so koncentracije kalcija znatno povišane in ravni fosfatov v krvi normalne ali nizke.

- Primarni hiperparatiroidizem.

Ob primarni hiperparatiroidizem bolezen povzroči nastanek povečane količine obščitničnega hormona. Približno 90% bolnikov s primarnim hiperparatiroidizmom ima benigni tumor (adenom) v eni od obščitničnih žlez. V preostalih 10%se žleze preprosto povečajo in proizvajajo preveč hormonov. V redkih primerih rak obščitnic povzroči hiperparatiroidizem.

Primarni hiperparatiroidizem je pogostejši pri ženskah kot pri moških. Pogosteje se pojavlja pri starejših in pri bolnikih, ki so prejemali radioterapijo za zdravljenje težav z vratom. Včasih se kršitev pojavi kot del več endokrinih neoplazij, redka dedna bolezen.

Primarni hiperparatiroidizem se običajno zdravi s kirurškim posegom z odstranitvijo ene ali več obščitničnih žlez. Cilj operacije je odstraniti obščitnično tkivo, ki proizvaja povečano količino hormona. Kirurški poseg je učinkovit v skoraj 90% primerov.

- družinska hipokalciurična hiperkalcemija.

Družinska hipokalciurična hiperkalcemija je še ena dedna motnja, ki se razvije kot posledica obščitnične žleze podcenjujejo količino kalcija v krvi in ​​kot odgovor pomotoma proizvajajo preveč obščitničnih žlez hormona. Pri tej motnji operacija obščitnic ni koristna in drugo zdravljenje običajno ni potrebno.

- Sekundarni hiperparatiroidizem.

Pri sekundarnem hiperparatiroidizmu se kot odziv na znatno znižanje ravni kalcija v krvi proizvede povečana količina obščitničnega hormona, kar običajno opazimo pri kronična ledvična bolezen in pomanjkanje vitamina D.

Terciarni hiperparatiroidizem.

Pri terciarnem hiperparatiroidizmu se presežek obščitničnega hormona proizvaja ne glede na količino kalcija v krvi. Terciarni hiperparatiroidizem se običajno pojavi pri ljudeh z dolgotrajnim sekundarnim hiperparatiroidizmom.

Simptomi in znaki

Hiperkalcemija ima običajno malo simptomov. Najzgodnejši simptomi hiperkalcemije običajno vključujejo zaprtje, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu in izguba apetita. Bolniki imajo povečano izločanje urina, kar vodi v dehidracija in povečana žeja.

Zelo hudi primeri hiperkalcemije pogosto povzročijo disfunkcijo možganov in dezorientacijo, čustvene motnje, delirij, halucinacije in koma. Pojavijo se lahko mišična oslabelost in nenormalni srčni ritmi, lahko pa sledi tudi smrt.

Dolgotrajna ali huda hiperkalcemija običajno povzroči ledvične kamne, ki vsebujejo kalcij. V redkih primerih se razvije odpoved ledvicobičajno pa po zdravljenju izgine. Če pa se v ledvicah nabere dovolj kalcija, je škoda nepopravljiva.

Epidemiologija

Prevalenca hiperkalcemije v splošni populaciji se giblje od 1% do 2%. Večina primerov (90%) hiperkalcemije je sekundarna zaradi primarnega hiperparatiroidizma in hiperkalcemije, povezane z malignimi novotvorbami. Prevalenca primarnega hiperparatiroidizma v splošni populaciji se giblje od 0,2% do 0,8% in se s starostjo povečuje. Na splošno je 2% vseh rakov povezanih s hiperkalcemijo, vendar je v pediatrični starostni skupini razširjenost med 0,4% in 1,3%.

Patofiziologija

Koncentracijo kalcija uravnavajo receptorji kalcija v plazemski membrani, PTH in njegovi receptorji, kalcitonin in njegovi receptorji ter delovanje vitamina D na ledvice, kosti in črevesje. PTH mobilizira kalcij neposredno, povečuje resorpcijo kosti in posredno s stimulacijo ene alfa hidroksilaze, ki poveča proizvodnja vitamina D3, kar posledično vodi v povečano absorpcijo kalcija iz črevesja in povečano resorpcijo kosti. Primarni hiperparatiroidizem se pojavi zaradi samotnega adenoma ali difuzne žlezne hiperplazije. V tem stanju obstaja nenormalno razmerje med vrednostmi kalcija in PTH ter izločanjem PTH, neodvisnim od kalcija. Družinska hipokalciurična hiperkalcemija se podeduje avtosomno dominantno in izhaja iz inaktivirajoče mutacije v genu receptorja, občutljivega na kalcij. Granulomatozne lezije povzročajo ektopično proizvodnjo vitamina D. Prehodna hiperkalcemija pri novorojenčkih je redka pri dojenčkih, rojenih materam s hipoparatiroidizmom.

Hiperkacemija zaradi hiperparatiroidizma je blaga in lahko traja več let in je asimptomatska. Hiperkalcemija, ki jo povzročajo maligne neoplazme, je povezana s hitrim povečanjem ravni kalcija.

Diagnostika

Hiperkalcemijo običajno diagnosticiramo med rutinskimi preiskavami krvi.

Ko odkrijete hiperkalcemijo, bodo morda potrebni dodatni testi za ugotovitev vzroka. Lahko se opravijo dodatni testi krvi in ​​urina. Morda bo potreben tudi rentgenski pregled prsnega koša. Lahko se opravi genetsko testiranje, da se preveri dedni vzrok.

Zdravljenje

Blago obliko hiperkalcemije lahko ozdravite tako, da se znebite njenega vzroka. Bolnikom z normalnim delovanjem ledvic in blago hiperkalcemijo ali boleznimi, ki lahko povzročijo hiperkalcemijo, običajno svetujemo, da pijejo veliko tekočine. Tekočina stimulira ledvice pri izločanju kalcija in preprečuje dehidracijo.

Zdravniki lahko predpišejo mineralne dodatke, ki vsebujejo fosfat, ki preprečujejo absorpcijo kalcija.

Če so ravni kalcija povišane ali če so prisotni simptomi možganske disfunkcije ali mišične oslabelosti, se tekočine in diuretiki dajejo skozi veno (intravensko), dokler se delovanje ledvic ne normalizira. Dializa je zelo učinkovito, varno in zanesljivo zdravljenje, vendar se običajno uporablja le pri bolnikih s hudo hiperkalcemijo, ki jih ni mogoče zdraviti z drugimi zdravili.

Nekatera zdravila (vključno z bisfosfonati, kalcitoninom, kortikosteroidi in redko plikamicinom) se včasih uporabljajo za zdravljenje hiperkalcemije. Ta zdravila zmanjšujejo izločanje kalcija iz kosti.

Hiperkalcemijo, povezano z rakom, je še posebej težko zdraviti. Včasih se imenuje zdravilo denosumab. Če se rak ne odzove na zdravljenje, se hiperkalcemija kljub zdravljenju običajno vrne.

Napoved

Hiperkalcemija, ko se pojavi po benigni bolezni, ima dobro prognozo, če pa je vzrok sekundarna zaradi maligne neoplazme, je prognoza slaba. Bolniki z maligno hiperkalcemijo so pogosto simptomatični in potrebujejo pogosto hospitalizacijo. Kadar je hiperkalcemija posledica zunajmaternične proizvodnje proteina, povezanega s PTH, večina bolnikov umre v nekaj mesecih. Osteolitične metastatske lezije povzročajo zlome, stiskanje živcev in paralizo.

Zapleti

Zapleti vključujejo:

• depresija;
• kamni v ledvicah;
• bolečine v kosteh;
• zaprtje;
• pankreatitis;
• odpoved ledvic;
• želodčne razjede;
• parestezija;
• omedlevica in aritmije;
• spremembe v duševnem stanju.