Робинов синдром: шта је то, узроци, знаци, лечење, прогноза

Шта је Робиноффов синдром?

Робиноффов синдром је изузетно редак наследни поремећај који утиче на развој костију и других делова тела. Постоје два облика Робиновог синдрома, који се разликују по знацима и симптомима, озбиљности, врсти наслеђивања и генима повезаним са њима.

Први, аутосомно рецесивни Робинов синдром је израженији и карактерише га:

• скраћивање дугих костију у рукама и ногама;
• кратки прсти на рукама и ногама;
• кости кичме у облику кичме, што доводи до абнормалне закривљености кичме (кифосколиоза);
• исушивање или нестајање ребара;
• низак раст;
• изразите црте лица.

Остале функције могу укључивати:

• неразвијеност гениталија;
• зубни проблеми;
• дефекти бубрега или срца;
• заостајање у развоју.

Деца са други облик, аутосомно доминантни Робинов синдром има сличне симптоме, али се блаже манифестује. Аномалије кичме и ребара обично су одсутне, а низак раст је мање изражен.

Неки људи са аутосомно доминантним Робиновим синдромом могу такође имати повећану минералну густину костију (остеосклерозу).

Клинички знаци Робиновог синдрома

Робинов аутосомно рецесивни синдром карактеришу:

• низак раст;
• карактеристичне црте лица;
• скелетне абнормалности и / или гениталне абнормалности.

Распон и тежина клиничких знакова варирају од особе до особе.

Већина деце са Робиноффовим синдромом има искуство успоравање раста након рођењашто резултира малим до умерено ниским растом. Већина деце има нормалну интелигенцију, али око 20 процената оболелих може имати:

• ментално оштећење;
• кашњења у достизању прекретница;
• кашњења у развоју језичких вештина.

Црте лица подсећају знаци фетуса у развојуУ медицинској литератури ово се често назива „фетално лице“. Карактеристичне абнормалности главе и подручја лица могу укључивати Велика глава (макроцефалија) са испупченим челом и неразвијеност средњег лица (хипоплазија средњег лица).

Оболела деца такође могу имати:

• Широко размакнуте очи (очни хипертелоризам) које вире из орбита (испупчене)
• необично широки коси капци (прорези за очи);
• мали подигнут нос са ноздрвама напред;
• потопљени прамчани мост;
• Неправилно постављене (тј. Ниско постављене, окренуте уназад) уши.

Нека погођена деца могу имати:

• широка, троугласта уста, окренута надоле, са дугим прорезом у средини горње усне;
• мала брада;
• мала вилица (микрогнатија);
• хиперплазија гингиве.

Зубне абнормалности такође могу бити присутне, укључујући:

• погрешно поравнање зуба;
• задња гужва зуба;
• одложено ницање секундарних (трајних) зуба.

Структура меког ткива на задњем делу грла (увула) може бити недовољно развијена или абнормално подељена (рачвана). Оболела деца могу такође имати расцеп непца, абнормални вертикални жлеб или рупу у горњој усни (расцеп усне) и / или ограничено кретање језика (анкилоглоссиа).

Анкилоглоссиа може допринети кашњењу у развоју језичких вештина. Код већине деце, абнормалности лица повезане са Робиновим синдромом постају мање изражене са годинама.

Аномалије скелета могу укључивати:

• патологије кости подлактице (радијус и улна), које изгледају ненормално кратке и неразвијене (брахимелија подлактице);
• неуобичајено одступање бочне стране палца подлактице (радијус) због скраћења радијуса (маделунг зглоб);
• необично кратки прсти (брахидактилија);
• трајна фиксација петог прста у савијеном положају (клинодактилија);
• ненормално мале руке са широким палчевима.

Завршне кости (терминалне фаланге) великих прстију могу бити абнормално одвојене и / или кости (фаланге) прстију на рукама и ногама могу бити недовољно развијене (хипопластичне). Додатне абнормалности могу укључивати:

• померање зглоба кука;
• ограничено продужење лакта, абнормална фузија или одсуство одређених ребара;
• абнормална закривљеност кичме са једне на другу страну (сколиоза);
• неразвијеност једне стране костију (пршљенова) у средњем (торакалном) делу кичменог стуба (хемивертебра);
• фузија неких пршљенова.

Оболела деца могу доживети абнормално продубљивање костијуформирајући центар грудног коша („левкасти сандук“). Деца такође могу имати деформисане (диспластичне) нокте и / или абнормалности у обрасцима гребена коже на прстима и длановима.

Већина деце са Робиноффовим синдромом такође има гениталне аномалијеа неки могу имати спољашње гениталије које нису јасно мушке или женске (двосмислене гениталије). Пол се обично може правилно идентификовати у раном детињству. Међу женама Клиторис и спољашњи издужени набори коже са обе стране вагиналног отвора (велике усне) могу бити недовољно развијени (хипопластични). Код мушкараца пенис може бити ненормално мали (микропенис) и може бити скривен испод околне коже; Осим тога, један или оба тестиса не смеју да се спусте у скротум (крипторхидизам).

Ретко, погођени мушкарци могу имати ненормално низак ниво функције тестиса (делимична примарна хипогонадизам, али постоји нормалан развој секундарних полних карактеристика (на пример, груб глас, карактеристични обрасци раст косе, нагли пораст раста и развоја тестиса и скротума итд.), осим упорности микропенис.

Оболеле жене показују нормалну функцију јајника (функција гонада) и нормалну плодност.

Људи са Робиноффовим синдромом могу имати додатне физичке недостатке, као што су:

• удвостручавање бубрега;
• неуобичајено накупљање урина у бубрезима (хидронефроза);
• испупчење делова дебелог црева кроз абнормални отвор у слузници абдомена (ингвинална кила);
• испупчење делова дебелог црева кроз трбушни зид близу пупка (пупчана кила).

Осим тога, отприлике 13 процената беба са Робиноффовим синдромом рођено је срчане мане (урођене срчане мане). У овим случајевима најчешћи срчани недостатак је „опструкција десне коморе“, у којој је блокиран проток крви из доње коморе срца (коморе). услед абнормалног сужавања (стеноза) или затварања (атрезије) суда који извире из коморе (плућно дебло) и дели се на лево и десно плућно крило артеријама.

Симптоми повезани са овом срчаном маном знатно се разликују у зависности од величине и локације опструкције. Нека деца са Робиноффовим синдромом могу имати друге срчане проблеме, укључујући сложене урођене срчане мане, што може довести до компликација опасних по живот.

Ретко, одојчад и деца са Робиноффовим синдромом могу бити склони понављајућим инфекцијама плућа (пнеумонија). У ретким, тешким случајевима без одговарајућег лечења упала плућа може довести до компликација опасних по живот.

Доминантни и рецесивни облици Робиновог синдрома имају многе исте симптоме и физичке знаци (нпр. краниофацијалне абнормалности, низак раст, малформације скелета и хипоплазија гениталија органи). Међутим, симптоми и физички знаци повезани са рецесивним обликом имају тенденцију да буду израженији.

Одојчад са рецесивним Робиновим синдромом показују бројније абнормалности ребара (нпр. Абнормално померање, фузија и / или одсуство одређених ребара) и дефекти који погађају кости кичме (пршљенове) него код доминантне одојчади болести. Осим тога, нижи раст, неразвијеност кости подлактице (хипоплазија зрачења) и аномалије прстију су израженији. Оболела деца могу имати ишчашење главе једне од кости подлактице, а ова аномалија се ретко виђа код људи са доминантним обликом Робиновог синдрома. Људи са рецесивним обликом могу имати и троугластији облик уста.

Варијантни облик аутосомно доминантног Робиновог синдрома, остеосклеротични облик, карактерише:

• повећана минерална густина костију, посебно у лобањи;
• нормалан раст;
• Велика глава;
• и губитак слуха, поред типичних знакова и симптома.

Узроци Робиновог синдрома

Аутосомно рецесивни и аутосомно доминантни облици Робиновог синдрома узроковани су променама (мутацијама) у различитим генима.

Аутосомно рецесивни тип болест настаје услед мутација у гену РОР2што доводи до недостатка протеина РОР2. Без овог протеина поремећен је развој детета, посебно формирање костура, срца и гениталија.

Аутосомно доминантни тип болест настаје услед мутација у гену ВНТ5А или ген ДВЛ1, што доводи до недостатка специфичних протеина неопходних за нормалан развој. Остеосклеротични облик узрокује мутације ген ДВЛ1.

Мали проценат деце са Робиноффовим синдромом нема мутације ни у једном од ових гена, а узрок болести остаје непознат.

Већина генетских болести одређена је статусом двије копије гена, једне од оца, а друге од мајке. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије абнормалног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, особа ће носити болест, али обично не показује симптоме. Ризик за два родитеља носиоца који обоје преносе измењени ген и инфицирају бебу је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% при свакој трудноћи. Дете има 25% шансе да добије нормалне гене од оба родитеља. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Родитељи који су блиски сродници (инцест) имају веће шансе да добију болесно дете од неповезаних родитеља.

Доминантни генетски поремећаји се јављају када је за изазивање одређене болести потребна само једна копија абнормалног гена. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% за сваку трудноћу. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Код неких људи овај поремећај је узрокован спонтаном генетском мутацијом која се јавља у јајету или сперми. У таквим ситуацијама поремећај није наслеђен од родитеља.

Погођене популације

Аутосомно рецесивни синдром забележен је код мање од 200 људи у породицама из различитих етничких група.

Аутосомно доминантни синдром пријављен је у мање од 50 породица.

Дијагностика

Дијагноза Робиноффовог синдрома обично се поставља убрзо након рођења на основу физичких налаза, укључујући низак раст, аномалије удова и гениталија и црте лица.

Молекуларно генетско тестирање гена је доступно да потврди дијагнозу аутосомно рецесивног Робиновог синдрома РОР2. Молекуларно генетско тестирање на мутације у гену ВНТ5А и ген ДВЛ1 доступни за потврду дијагнозе аутосомно доминантне врсте болести.

Лечење Робиновог синдрома

Лечење Робиновог синдрома фокусира се на специфичне симптоме које свака особа доживљава. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, специјалисти за лечење скелетних поремећаја (ортопеди), хирурзи, специјалисти за дијагностику и лечење срчаних проблема (кардиолози), физиотерапеути и / или други здравствени радници ће можда требати систематско и свеобухватно планирање лечења повређено дете.

Код оболеле деце са двосмисленим гениталијама, пол се може правилно одредити клиничким прегледом током неонаталног периода. Код неке деце може се извршити операција и / или предузети друге мере за исправљање крипторхизма и / или других гениталних абнормалности. Осим тога, хормонски суплементи, попут хуманог хорионског гонадотропина и / или тестостерона, понекад се примењују за лечење микропениса побољшањем дужине пениса и запремине тестиса. Код неких пацијената је утврђено да недостатак хормона раста позитивно реагује на терапију хормоном раста. Међутим, ове облике хормонске терапије мора педијатријски ендокринолог помно пратити.

Посебне вежбе и / или операције могу бити од помоћи у лечењу одређених поремећаја кичме. Операција се такође може извести да би се исправиле ингвиналне киле, одређене краниофацијалне абнормалности, тешка закривљеност кичме (сколиоза) у вези са абнормалностима хемивертебра и ребара, потпуно или делимично спојених прстију на рукама / ногама (синдактилија), расцепа усне / непца и / или других дефеката развој. Апаратићи за зубе, стоматолошке операције и / или друге потпорне терапије могу помоћи у исправљању неправилно постављених зуба и / или других оралних абнормалности.

Бебе и деца са Робиноффовим синдромом морају проћи темељит лекарски преглед како би се осигурало брзо идентификацију и одмах одговарајући третман срчаних патологија које могу бити потенцијално повезане са овим поремећај. Оболелу одојчад и децу такође треба пажљиво пратити како би се помогло у спречавању и / или откривању инфекција плућа (упала плућа) и обезбедио брз, одговарајући третман.

Рана интервенција је неопходна да би деца са Робиновим синдромом достигла свој потенцијал. Посебне услуге које могу бити од помоћи угроженој деци могу укључивати поправке образовање, социјална подршка, физикална терапија и / или друга медицинска, социјална и / или стручне службе.

Прогноза

Прогноза Робиновог синдрома је генерално добра, али тежина срчаног поремећаја може утицати на очекивани животни век.

Слични поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Робиновог синдрома. Поређења су корисна за диференцијалну дијагнозу:

АцхондропласиаЈе наследни поремећај који се одликује абнормално кратким рукама и ногама и ниским растом (патуљастост кратких удова), абнормалним цртама лица и / или малформацијама скелета. Црте лица могу укључивати абнормално велику главу (макроцефалија), неуобичајено испупчење чела, низак носни мост и / или неразвијеност средњег дела лица (хипоплазија средњег дела лица).

Скелетне малформације могу укључивати необично кратке прсте на рукама и ногама (брахидактилија), сагитални завој кичме који је испупчен напред (лордоза), сужавање (стеноза) кичме. Додатни поремећаји могу укључивати проблеме са екстензијом лакта и кука, смањеним мишићним тонусом (хипотензија) и / или честим инфекцијама средњег уха (отитис медиа).

Ахондроплазија је аутосомно доминантни генетски поремећај.

Аарског синдрома је веома редак наследни поремећај који карактеришу аномалије главе и лица (краниофацијална) површина, малог до умереног ниског раста, скелетних малформација и / или гениталне аномалије. Црте лица могу укључивати широко размакнуте очи (очни хипертелоризам), нагнуте надоле набори капака (очни прорези), мали нос са носницама и / или неразвијеност горње вилице (хипоплазија горње вилице вилица).

Скелетне малформације могу укључивати абнормално кратке прсте (брахидактилија), трајну фиксацију петих прстију у савијеном положају (клинодактилија) и / или неуобичајено широке палчеве. Гениталне абнормалности могу укључивати абнормални набор коже који се протеже око базе пениса и / или немогућност једног или оба тестиса да се спусти у скротум (крипторхидизам). Нека оболела деца имају благу менталну ретардацију.

Аарског синдрома је генетски поремећај повезан са Кс.

Омодисплазија Ретки је наследни поремећај костију који се може окарактерисати абнормалном краткоћом неких од дугих костију руку (нпр. Надлактичне кости) и ногу (тј. Бутине) кости), ниског раста и карактеристичних црта лица, укључујући увучени носни мост, широку основу носа и / или необично дугачак вертикални жлеб (жлеб) у центру горњег дела усне.

Осим тога, оболела деца могу имати абнормално раздвајање две кости подлактице (радијалне дијастаза), дислокација радијалне главе и / или неразвијеност (хипоплазија) заобљене коштане масе (кондил) на крају рамена.

Омодисплазија се може наследити као аутосомно рецесивно или аутосомно доминантно генетско стање.