Апертов синдром (Апер): шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Апертов синдром?

Апертов синдром (Аперов синдром или акроцефалосиндактилија тип 1) Је редак генетски поремећај који се јавља при рођењу. Пацијенти са Апертовим синдромом развијају карактеристичне малформације лобање, лица, руку и ногу.

Аперов синдром карактерише краниосиностоза, стање у којем се влакнасти зглобови (шавови) између костију лобање прерано затварају. То може оштетити кости лица и узроковати да врх главе изгледа шиљато. У случају болести, може доћи до спајања прстију на рукама и ногама. Оболела деца такође могу имати интелектуалне тешкоће. Озбиљност симптома варира.

Апертов синдром је скоро увек резултат нових генетских промена (мутација) које се дешавају случајно. Ретко се болест наслеђује на аутосомно доминантан начин. Пацијенти са синдромом могу проћи терапију која циља специфичне симптоме, укључујући реконструктивну операцију лобање, лица, руку и ногу.

Знаци и симптоми

Апертов синдром карактерише краниосиностоза, прерано затварање влакнастих зглобова (шавова) између појединих костију лобање. Код деце без краниосиностозе, шавови омогућавају глави да расте и шири се. Затим се ове кости спајају и формирају лобању.

Код људи са краниосиностозом, мозак и даље расте након што се ови шавови прерано затворе.

Притисак који се повећава како мозак расте може узроковати деформацију различитих костију лобање и лица током развоја.

У зависности од тога који се шавови прерано затворе, њихова тежина варира. Код већине болесних долази до прераног затварања шавова између костију које чине чело и врха лобање. То доводи до чињенице да глава од рођења постаје шиљаста на врху (акроцефалија). Осим тога, задњи део лобање може изгледати спљоштен, са високим и широким челом (видети слику). фотографија изнад). Лубања може имати велику „фонтанелу“ са касним затварањем.

Неки људи такође могу имати хидроцефалус, у којој се цереброспинална течност накупља у шупљинама мозга. То може изазвати интракранијални притисак.

Кости лица такође могу бити захваћене краниосиностозом. То може довести до карактеристичних дефеката лица. Људи са Апертовим синдромом често имају широко постављене очи (хипертелоризам), испупчене очи (егзофталмос) или очи нагнуте према доле. Такође могу имати неразвијена подручја лица (максиларна хипоплазија) и расцеп непца. Десна и лева страна лица можда нису симетричне.

Људи са овом болешћу могу имати спљоштен нос са ниским мостом. Људи имају одложен раст зуба, гужву зуба или отворен угриз.

Ако су отвори између носа и грла сужени или зачепљени или је трахеална хрскавица оштећена, то може ометати дисање и гутање. Људи са овим проблемима могу имати инфекције горњих дисајних путева, апнеју у сну и потхрањеност.

Апертов синдром има неколико карактеристичних малформација шаке и стопала. Оболели људи могу имати кратке, широке и велике прсте који се љуљају према споља. Такође могу имати делимичну или потпуну фузију (синдактилију) одређених прстију на рукама и ногама. Многи болесници имају потпуну фузију костију другог и четвртог прста и једног јединог чврстог нокта ("рукавице" синдактилије). Међутим, могућа су и друга спајања.

Зглобови прстију постају укочени до четврте године. У стопалима, синдактилија такође често погађа други, трећи и четврти прст. Нокти на ногама могу бити делимично континуирани или одвојени. По правилу, синдром погађа горње удове више од доњих.

Апертов синдром може утицати и на друге системе органа (види. сто).

Скелетни систем	смањена стопа раста доводи до ниског раста упркос нормалној порођајној тежини и дужини; фузија пршљенова врата; спајање две кости руке; фузија зглоба.
Нервни систем	различити степени кашњења у развоју; благи до умерени интелектуални инвалидитет: Чини се да они утичу на ИК фактори као што су старост операције декомпресије лобање и присуство додатних аномалија главе мозак; одсуство цорпус цаллосум, влакнастог ткива које повезује мождане хемисфере; недостатак мембрана, које обично деле мождану шупљину; повећана шупљина мозга; малформације делова мозга који се баве аутономним нервним системом (АНС). АНС прати аутоматске функције тела, попут дисања или откуцаја срца.
Уши	губитак слуха; хроничне инфекције уха.
Кардиоваскуларни систем	дефект интервентрикуларног септума.
Трбушна дупља	ужи отвор између доњег дела желуца и горњег дела танког црева; зачепљење једњака.
Бубрези и генитоуринарни систем	померање ануса; зачепљење вагине; одсуство тестиса у скротуму (крипторхидизам); повећање бубрега због блокаде.

Узроци

Апертов синдром је резултат промене (мутације) гена рецептор фактора раста фибробласта 2 (енг. Рецептор фактора раста фибробласта 2, скр. ФГФР2). Овај ген игра важну улогу у развоју скелета. Гени дају упутства за стварање протеина који играју различите улоге у телу. Када дође до мутације гена, протеински производ можда неће радити исправно. Са Аперовим синдромом, мутације у ФГФР2 узрокују неправилно везивање ових рецептора за факторе раста фибробласта. Ово утиче на формирање нормалних шавова у мозгу и може ометати развој многих других структура у телу. Ова малформација је узрок малформација виђених код Апертовог синдрома.

Скоро код свих регистрованих пацијената, поремећај је узрокован једном од две специфичне мутације гена ФГФР2. (Ове мутације су означене као „Сер252Трп“ и „Про253Арг.“) Ове мутације могу изазвати мало другачије манифестације, укључујући степен синдактилије (спајање прстију). Различите мутације у гену ФГФР2 могу изазвати неколико других сродних поремећаја, укључујући Пфеиффер-ов синдром, Црусонов синдром и Јацксон-Веисс-ов синдром.

У 95% пацијената Апер синдром се јавља као резултат нове мутације у гену ФГФР2. Ове нове мутације појављују се насумично из непознатих разлога (спорадично). Забележено је да су изоловани случајеви болести повезани са повећањем старости оца.

Ретко се синдром наслеђује на аутосомно доминантан начин. Доминантни генетски поремећаји јављају се када је за изазивање одређене болести потребна само једна копија мутације. Ризик преношења мутације са погођеног родитеља на потомство је 50% за сваку трудноћу. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Погођене популације

Процењује се да се Апертов синдром јавља код око једног од 65.000 новорођенчади. Мушкарци и жене оболевају у релативно једнаким количинама. Забележено је више од 300 нових случајева од када је поремећај првобитно описан 1894. и 1906. године. Забележено је да људи из Азије имају највећу учесталост овог синдрома.

Дијагностика

Дијагноза се најчешће поставља при рођењу или у детињству. Пацијенти се дијагностикују путем клиничке евалуације и различитих специјализованих тестова. Идентификују се физички знаци као што су абнормалности лица или синдактилија.

Скелетне абнормалности и урођене срчане мане откривају се снимањем, попут компјутерске томографије (ЦТ) или магнетне резонанце (МРИ). Оштећење слуха може се открити током теста слуха код новорођенчета.

Људи се такође могу тестирати на мутације у гену ФГФР2који могу дати генетску дијагнозу за Аперов синдром.

У неким случајевима, знаци Апертовог синдрома могу се открити пре рођења. То се може урадити пренаталним 2Д или 3Д ултразвуком или магнетном резонанцом (МРИ). Ултразвучни преглед (ултразвук) је неинвазивна процедура која вам омогућава да добијете слику фетуса. Поступак може открити разлике у облику лобање, абнормалности лица и синдактилију. Фетална МРИ може пружити више детаља у феталном мозгу од ултразвука.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Апертовог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Царпентеров синдром Је ретки генетски поремећај повезан са краниосиностозом, полидактилијом или синдактилијом. Круна главе може изгледати необично шиљаста (акроцефалија) или глава кратка и широка (брахицефалија). Осим тога, шавови лобање често се неједнако спајају, због чега глава и лице изгледају асиметрично с једне на другу страну. У неким случајевима присутне су додатне физичке абнормалности, попут ниског раста, урођених срчаних мана, благих до умерених гојазност, пупчана кила, или крипторхидизам. Многи људи са поремећајем пате од благе до умерене менталне ретардације.
• Црусонов синдром Је ретка наследна болест повезана са краниосиностозом. Људи са Цроузоновим синдромом такође имају малформације на средњој страни лица, испупчене очи и блокаде у дисајним путевима, што може довести до отежаног дисања и гутања. Неки људи имају веома велику главу (хидроцефалус). Цроузонов синдром обично није повезан са менталном ретардацијом или проблемима који погађају руке, ноге, шаке или стопала. Црусонов синдром је узрокован променом једног од гена ФГФР, обично ФГФР2, и наслеђује се на аутосомно доминантан начин.
• Јацксон-Веисс синдром (АДД) је ретки наследни поремећај који карактеришу краниосиностоза и абнормалности ногу. Распон и озбиљност симптома и знакова увелике варира, чак и међу погођеним члановима породице. Примарни знаци могу укључивати неуобичајено равна, неразвијена подручја лица (хипоплазија средњег лица) делови лица), абнормално широки велики прсти на ногама и / или малформација или срастање одређених костију стопала. АДД се може јавити спорадично или се може наслиједити на аутосомно доминантан начин.
• Пфеиффер -ов ​​синдром Је ретки генетски поремећај који карактерише краниосиностоза и абнормално широки и средње одступљени палчеви и прсти. Већина људи који су погођени такође имају избочене очи и проводљиви губитак слуха. Постоје три облика Пфеиффер -овог синдрома. Типови ИИ и ИИИ су озбиљнији. Пфеиффер -ов ​​синдром је аутосомно доминантан поремећај повезан са генским мутацијама ФГФР2 и ФГФР1.

Лечење

Лечење Апертовог синдрома варира у зависности од симптома које пацијент доживљава. Лечење може захтевати бригу тима здравствених радника, укључујући педијатре и хирурге, неурохирурге, лекаре, специјализовани за болести скелета, зглобова и мишића (ортопеди), лекари специјалисти за болести ушију, носа и грло (отоларинголози), лекари специјалисти за кардиолошке поремећаје (кардиолози).

Посебни третмани за Апертов синдром су симптоматски и подржавају. Краниосиностоза и хидроцефалус могу довести до абнормално високог притиска у лобањи и мозгу. У таквим случајевима може се препоручити рана операција (у року од 2-4 месеца након рођења) за исправљање краниосиностозе. За пацијенте са хидроцефалусом, операција такође може укључивати уметање цеви (шант) за одвод вишка цереброспиналне течности (ЦСФ) из мозга. ЦСФ се одводи у други део тела где се апсорбује.

Корективна и реконструктивна хирургија се може препоручити за исправљање краниофацијалних малформација. Хирургија такође може помоћи у исправљању полидактилије и синдактилије, као и других оштећења скелета или физичких абнормалности. Пацијенти са урођеним срчаним манама могу захтевати лечење одређеним лековима, операцију и / или друге терапијске мере. За неке особе са оштећеним слухом слушни апарати су од помоћи.

Рана интервенција може бити важна како би се осигурало да дјеца са Апертовим синдромом достигну свој пуни потенцијал. Специјализоване терапијске интервенције као што су физиотерапија, радна терапија и специјализована обука такође ће бити од помоћи.

Генетско саветовање се препоручује погођеним појединцима и њиховим породицама. Генетски саветник ће моћи да објасни узроке болести. Такође може разговарати о могућности рађања нове деце са овом болешћу. Осим тога, потребна је психосоцијална подршка за целу породицу.

Прогноза

Прогноза за децу са Аперовим синдромом зависи од тога колико је озбиљно стање и на које телесне системе је то утицало. Болест може бити озбиљнија ако утиче на бебин респираторни систем или ако се у лобањи повећа притисак, али се ови проблеми могу исправити операцијом.

Деца са синдромом често имају потешкоће у учењу. Нека деца пате теже од друге.

Пошто тежина болести може варирати, очекивано трајање живота је тешко предвидети. Болест можда неће значајно утицати на животни век детета, посебно ако нема срчаних мана.