Канаванова болест: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Цанаван болест?

Канаванова болест (такође зван сунђераста дегенерација, Канаванска болест - ван Богарт - Бертранд) Је редак генетски неуролошки поремећај који карактерише спужваста дегенерација беле материје у мозгу. Болесне бебе изгледају нормално по рођењу, али обично се први симптоми почињу јављати у доби од 3-6 месеци. Симптоми могу укључивати абнормално велику главу (макроцефалија), недостатак контроле главе, смањење мишића тон који доводи до летаргије и кашњења у достизању прекретница као што су независно седење и Ходање.

Већина погођене деце развије компликације опасне по живот до 10. године. Канаванска болест настаје услед мутација у гену аспартоацилазе (ген СПА), што утиче на разградњу (метаболизам) Н-ацетил-Л-аспарагинске киселине (НАА). Наслеђује се као аутосомно рецесивно стање.

Канаванова болест спада у групу болести познатих као леукодистрофије. Леукодистрофије су група ретких, прогресивних, метаболичких, генетских поремећаја, утичу на мозак, кичмену мождину, а често и на живце изван централног нервног система (периферни живци).

Свака врста леукодистрофије узрокована је дефектом који утјече на одређени ген, што резултира абнормалношћу развој једне од најмање 10 различитих хемикалија које чине белу материју мозак. Бела материја је ткиво које се састоји од нервних влакана. Многа од ових нервних влакана прекривена су скупом масти (липида) и протеина познатим као мијелин. Мијелин, који се заједнички назива мијелински омотач, штити нервна влакна, делује као изолатор и повећава брзину преноса нервних сигнала.

Знаци и симптоми

Симптоми и напредовање канаванске болести разликују се од случаја до случаја. Поремећај се обично јавља између 3. и 6. месеца старости, а почетни симптоми обично укључују:

• изузетно лоша контрола главе;
• абнормално велика глава (макроцефалија);
• смањен тонус мишића (хипотонија мишића);
• слабост и летаргија.

Оболела деца могу бити апатична (летаргична), летаргична или раздражљива. Неки људи имају проблема са гутањем (дисфагија), што отежава храњење.

Оболела деца имају кашњења у достизању прекретница (на пример, деца која то нису могу да седе или стоје без помоћи), а већина њих никада иди. Прогресивни губитак способности који захтијева координацију менталне и мишићне активности (психомоторна регресија) и ментална ретардација такођер постају евидентни у дјетињству. Већина погођене деце може да научи да се смеје, смеје, подиже поглед и дружи се.

Додатни симптоми који погађају пацијенте су:

• епилепсија;
• поремећаји спавања / несаница;
• Потешкоће у исхрани
• назална регургитација;
• Поврат киселине из желуца у једњак (рефлукс), понекад повезан са повраћањем
• погоршање живаца у очима (оптички нерви) који преносе импулсе из мембране богате нервима која облаже очи (мрежњача) до мозга (оптичка атрофија).

Атрофија оптичког нерва може довести до смањења видног одговора. У већини случајева није оштећен слух, али је могућ губитак слуха.

Са годинама код болесне деце, хипотензија се на крају може развити у спастичност, стање коју карактеришу невољни грчеви мишића који доводе до спорих, ограничених покрета ноге. Болесна деца могу имати децеребралну укоченост (повећан тонус мишића екстензора и релативно опуштање мишића савијача) или парализу.

Цанаванова болест на крају доводи до компликација опасних по живот; међутим, тежина и напредовање болести варирају. Код неких пацијената, компликације опасне по живот развијају се у детињству, код других након адолесценције.

Узроци

Канаванска болест је узрокована абнормалностима или променама (мутацијама) у гену аспартоацилазе (АСПА). Ова мутација се наслеђује као аутосомно рецесивно својство. Генетске болести се одређују комбинацијом гена за специфичну особину која се налази на хромозомима добијеним од оца и мајке.

До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи исти абнормални ген за једну особину од сваког родитеља. Ако особа добије један нормалан ген и један ген са болешћу, она ће бити носилац болести, обично асимптоматска. Ризик да два родитеља носиоца преносе оба дефектна гена и стога имају болесно дете износи 25% у свакој трудноћи. Ризик од порођаја као детета је 50% у свакој трудноћи. Ризик од наслеђивања нормалних гена од оба родитеља и генетског здравља за ову болест је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Неисправан ген одговоран за Цанаван-ову болест упоређен је са хромозомом 17 (17птер-п13). Хромозоми су присутни у језгру људских ћелија и носе његове генетске информације. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак, означен са "п", и дугачак крак, означен са "к". Хромозоми су даље подељени у више опсега, који су нумерисани. На пример, "хромозом 11п13" се односи на траку 13 на кратком краку хромозома 11. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

АСПА садржи упутства за развој (кодирање) аспартоацилазе, ензима који разлаже (метаболише) Н-ацетил-Л-аспарагинску киселину (НАА). НАА је једињење за које истраживачи верују да има виталну улогу у одржавању беле материје мозга. Недостатак или неактивна аспартоацилаза доводи до накупљања НАА у можданом ткиву. Симптоми Цанаван болести су резултат оштећења беле материје због абнормално високих нивоа НАА.

Погођене популације

Болест погађа мушкарце и жене у једнаком броју. Утиче на све етничке групе, али се чешће јавља код Ашкенаских Јевреја. У овој популационој групи процењује се да је учесталост носилаца болести 1 на 40-58 особа. Ризик од добијања болесног детета међу родитељима Ашкеназима Јеврејима креће се од 1 у 6400 до 1 у 13456 људи. Учесталост носача гена у другим популацијама није позната, али је највероватније много нижа. Укупна учесталост Цанаван болести у општој популацији није позната.

Дијагностика

Дијагноза Цанаван -ове болести може се посумњати код деце са карактеристичним знацима поремећаја (на пример, лоша контрола главе, макроцефалија итд.) знакови). Дијагноза се може потврдити пажљивом клиничком проценом, детаљном историјом пацијента и различитим специјализованим прегледима. Такви тестови могу укључивати гасну хроматографију-масену спектрометрију, уређај који детектује повишене нивое НАА у урину. Повишени нивои НАА се такође могу наћи у крви и цереброспиналној течности (ЦСФ).

Испитивањем одређених ћелија везивног ткива коже (култивисани фибробласти) може се открити и недостатак ензима аспарагинске киселине. Активност аспарагинске киселине је такође одсутна у леукоцитима.

Пренатална дијагноза болести доступна је путем амниоцентезе мерењем нивоа НАА у течности која окружује фетус у развоју (амнионска течност) на 16-18 недељи гестације. Ако су оба родитеља познате мутације у АСПА гену, тада је доступна пренатална дијагноза узорковањем хорионске ресице, у којима се узорци плацентних ћелија уклањају на 10-12 недеља трудноће ради откривања мутације.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код канаванске болести. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Леукодистрофије су група веома ретких, прогресивних, метаболичких, генетских болести које утичу на мозак, кичмену мождину и периферне живце. Свака врста леукодистрофије је резултат специфичног дефекта гена који доводи до абнормалног развоја једна од најмање 10 различитих хемикалија које чине белу материју (мијелински омотач) мозак. Мијелинска овојница је заштитни омотач нерва и нерви не могу нормално да функционишу без ње. Свака врста леукодистрофије погађа различите дијелове мијелинске овојнице, што резултира бројним неуролошким проблемима.
• Метахроматска леукодистрофија, најчешћи облик леукодистрофије, је ретки наследни неурометаболички поремећај који утиче на белу материју мозга (леукоенцефалопатија). Карактерише га накупљање масне супстанце познате као сулфатид (сфинголипид) у мозгу и другим деловима тела (тј. јетра, жучна кеса, бубрези и / или слезена). Заштитна масна превлака на нервним влакнима (мијелин) губи се из подручја централног нервног система (ЦНС) услед накупљања сулфатида. Симптоми метахроматске леукодистрофије могу укључивати епилепсију, промене личности, спастичност, прогресивна деменција, поремећаји кретања који прелазе у парализу и / или оштећење вида које води до слепила. Метахроматска леукодистрофија се наслеђује као аутосомно рецесивно својство.
• Таи-Сацхсова болест - ретка неуродегенеративна болест у којој недостатак ензима (хексозаминидаза А) доводи до прекомерно накупљање одређених масти (липида), познатих као ганглиозиди, у мозгу и живцима ћелије. Ова абнормална акумулација ганглиозида доводи до прогресивне дисфункције централног нервног система. Поремећај се односи на болести складиштења лизосома. Лизосоми су главне дигестивне јединице у ћелијама. Ензими у лизосомима разграђују или „варе“ хранљиве материје, укључујући неке сложене угљене хидрате и масти. Симптоми повезани са Таи-Сацхсовом болешћу могу укључивати претјеране реакције изненађења на изненадне звукове, летаргију, губитак претходно стечених вештина (тј. психомоторна регресија) и озбиљно смањен мишићни тонус (мишић хипотензија). Како болест напредује, захваћена одојчад и деца могу развити трешње-црвене мрље у средњем слоју очију, постепени губитак вида и глувоћу и повећање укоченост мишића и ограничење кретања (спастичност), могућа парализа, неконтролисани електрични поремећаји у мозгу (епилепсија) и когнитивно оштећење (деменција). Таи-Сацхсова болест се наслеђује као аутосомно рецесивно својство.
• Одређени митохондријски поремећаји, као такав Леејева болест (Леи)може бити повезана са спонгиформном дегенерацијом централног нервног система. Митохондријски поремећаји карактеришу мутације које утичу на делове ћелије који производе енергију (митохондрије). Митохондријске болести често ограничавају способност захваћених ћелија да разграђују храну и кисеоник и производе енергију. У већини митохондријских поремећаја, абнормално велики број дефектних митохондрија присутан је у ћелијама тела. Митохондријске болести често погађају више од једног органског система у телу.

Лечење Канаванове болести

Лечење канаванске болести фокусира се на специфичне симптоме које доживљава сваки пацијент. Супортивна терапија може ублажити неке тегобе. Физикална терапија и рана интервенција помоћи ће у побољшању држања и комуникацијских вјештина. Ако имате проблема са гутањем, епрувете за храњење ће вам помоћи да обезбедите правилну исхрану и хидратацију. Епилепсија се лечи антиепилептичким (антиконвулзивним) лековима.

Прогноза

Прогноза за Цанаван -ову болест је лоша. Очекивано трајање живота је променљиво. Нека деца умиру у првих неколико година живота, док друга могу доживети 10 година, иако неки болесни људи доживе и 20 година. Прогноза често зависи од клиничког тока болести, као и од нивоа пружене медицинске помоћи.