Цоцкаинеов синдром: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Цоцкаинеов синдром?

Цоцкаине синдром (СК) је редак облик патуљаштва. То је наследна болест, чија дијагноза зависи од присуства три знака (1) заосталог раста, тј. ниског раста, (2) абнормална осетљивост на светлост (фотосензитивност) и (3) прерано старење (прогериа).

У класичном облику Цоцкаине -овог синдрома (тип И СЦ) симптоми напредују и обично се јављају након годину дана. Рани почетак или урођени облик Цоцкаине -овог синдрома (тип ИИ КС) појављује се при рођењу (урођен). Постоји трећи облик, познат као Цоцкаине синдром типа ИИИ (Тип ИИИ КС), који се јавља касније у развоју детета и обично је блажи облик болести. Четврти облик; тренутно назван комплекс пигментисана ксеродерма/ Цоцкаинеов синдром (ПЦ / СК комплекс), комбинује карактеристике оба ова поремећаја.

Знаци и симптоми

Симптоми свих облика Цоцкаине -овог синдрома су слични. Различите врсте болести су одређене старошћу почетка.

СК тип И., класични облик, карактерише нормалан изглед новорођенчета, симптоми се могу појавити тек након прве године. Висина и тежина, као и друге мере висине и величине, налазе се у 5. перцентилу. Временом се вид, слух и функционисање нервног система (централног и периферног) погоршавају, што може довести до озбиљног инвалидитета.

Неколико урођених случајева СК тип ИИкоје су пријављене карактерише очигледан недостатак раста при рођењу и мали или никакав неуролошки развој након рођења. Озбиљно оштећење вида (катаракта и друге структурне абнормалности ока) обично су присутне при рођењу. Такође се јављају ране аберације скелета. Вероватно је да тип ИИ КС укључује неке пацијенте којима је претходно дијагностикована церебро-окулофациоскелетни синдром и Пена-Схоцкеров синдром типа ИИ због идентификације уобичајеног дефекта ген код ових пацијената.

ИИИ тип СК још ређе и карактерише их углавном нормалан раст и ментални развој у раним годинама, али је прекинут касним почетком типичних симптома Цоцкаине -овог синдрома.

ПК / СК комплекс је најређи облик и укључује знакове обе болести. Распрострањене пеге и рани карциноми коже типични су за пигментозу ксеродерму, док су ниског раста, менталне ретардације и недовољног сексуалног развоја типични за КС.

Кључне карактеристике Цоцкаинеовог синдрома укључују:

• одложен нормалан раст (патуљаст) у касном детињству;
• екстремна осетљивост на светлост (фотосензитивност);
• прерано старење (прогероид).

Кожа изгледа наборана и стара, посебно на лицу, рукама и ногама, због губитка масти испод коже (поткожно масно ткиво). Деца са овим стањем могу имати повећану пигментацију коже.

Деца са Цоцкаине синдромом имају необичне физичке карактеристике, укључујући:

• абнормално мала глава (микроцефалија)
• необично танак нос
• Потонуо или утонуо изглед у оку
• велике деформисане уши
• избочина вилице (прогнатизам).

Може доћи до неуобичајене количине каријеса услед погрешног поравнања зуба. Оболели људи обично имају необично дуге руке и ноге сразмерно величини свог тела. Зглобови такође могу бити ненормално велики и остати у фиксном положају (савијени), а кичма се може савити према споља гледано са стране (кифоза). Друге карактеристике Цоцкаине -овог синдрома могу укључивати смањено знојење (хипохидрозу), недостатак суза у очима и прерану седе косе.

Други симптоми Цоцкаине -овог синдрома могу укључивати абнормалну плаву боју коже (цијаноза) на рукама и ногама, које такође могу бити хладне на додир. Неуролошки симптоми могу укључивати ритмичне, дрхтаве покрете (тремор), нестабилан ход (атаксија) и / или немогућност координације покрета. Оболела деца могу доживети различите степене менталне ретардације, делимичан губитак слуха и / или прогресивни губитак претходно стечених интелектуалних способности.

Симптоми Цоцкаине синдрома који утичу на очи (очни знаци) могу укључивати:

• прогресивно замућење сочива очију (катаракта);
• губитак вида због исцрпљивања нервних влакана у очима (оптичка атрофија);
• дегенерација мрежњаче;
• пигментација мрежњаче.

Неки људи са Цоцкаине синдромом такође могу имати абнормално висок крвни притисак (артеријска хипертензија), повећање јетре (хепатомегалија) и / или прерано накупљање масних наслага на зидовима артерија око срца (атеросклеротична болест). Одрасли са овим поремећајем могу бити сексуално неразвијени.

Узроци (етиологија)

На молекуларном нивоу, СЦ је узрокован дефектом у једном од гена укључених у нормалну поправку ДНК која је оштећена ултраљубичастим свјетлом. Ово је природна одбрана тела од опекотина од сунца. Излагање ултраљубичастој компоненти сунчеве светлости оштећује ДНК, али ћелија више није у стању да поправи оштећену ДНК док се формира и акумулира у ћелији.

Вероватно је, или се барем сумња, да су неки од гена који узрокују ЦК такође су укључени у синтезу протеина, а да су други знаци СЦ резултат производње и акумулације абнормалних протеина у кавезу.

Ген одговоран за ЦК типа И мапиран је у хромозом 5 и назива се ЕРЦЦ8. ЦК ген типа ИИ је мапиран у хромозомски локус 10к11 и назива се ЕРЦЦ6. Мутације у ЕРЦЦ6 чине око 75% случајева, док мутације у ЕРЦЦ8 узрокују око 25% случајева.

Цоцкаинеов синдром се наслеђује као аутосомно рецесивна генетска особина. Људске особине, укључујући класичне генетске болести, одређују два гена, један од оца, а други од мајке. До рецесивних поремећаја долази када особа наследи исти абнормални ген за једну особину од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један ген за болест, особа ће носити болест, али обично не показује симптоме. Ризик за два родитеља носиоца да преносе оба дефектна гена и стога имају болесно дете износи 25% у свакој трудноћи. Ризик од рађања детета, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Ризик да дете добије нормалне гене од оба родитеља и да буде генетски нормалан за ову особину је 25%.

Погођене популације

Цоцкаинеов синдром је веома редак и погађа мушкарце и жене у једнаком броју. Нема знакова етничке или расне припадности. Инциденца КС је мања од 1 на 250.000 живорођене деце. Од 1992 у литератури је пријављено око 140 случајева СК.

Сродни поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Цоцкаинеовог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Хутцхинсон-Гуилдфордов синдром (прогериа) - веома ретка болест детињства, коју карактерише прерано старење, низак раст и необичне црте лица. Примарни симптоми поремећаја повезани су с процесом старења, укључујући сиједу косу, наборану кожу, артритис и срчана обољења. Новорођене бебе са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом имају нормалну порођајну тежину, али се дубоки поремећаји раста јављају током прве године живота. Са око 10 година, већина деце са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом достиже просечну висину од три године и има много здравствених проблема као старије одрасле особе.
• Сецкелов синдром (или комбинација патуљастог израза са "птичјом главом") - ретки генетски поремећај који карактерише недовољан раст фетуса и одојчади, ментална ретардација и типичне црте лица. Физичке карактеристике укључују абнормално мале чељусти (микрогнатија) и главу (микроцефалија), као и испупчен средњи део лица и нос у облику кљуна. Уши су обично ниско постављене и деформисане, а очи необично велике. Може бити присутна и абнормална закривљеност кичме (сколиоза) и неразвијеност спољашњих гениталних органа.
• Ларонов патуљак Је ретки генетски поремећај који се одликује ниским растом, необичним цртама лица и абнормално високим нивоом хормона раста у крви. Деца са овим поремећајем производе довољно овог хормона, али њихово тело га не може правилно користити због недостатка рецептора хормона раста. Бебе са Лароновим патуљастима имају озбиљно заостајање у расту, кашњење у појави зуба, непропорционална висина између круне главе и вилица, равног широког носа и / или дубоког постављене очи.

Дијагностичке методе

Дијагноза се заснива на откривању специфичног дефекта ТЦР -а који се може идентификовати помоћу радиоактивни тест у култивисаним фибробластима, који мери опоравак синтезе РНК након тога УВ зрачење. Овај тест поправке ДНК је критичан алат за дијагнозу КС. Специјализовано снимање (МРИ) може показати губитак масти (демијелинизацију) на одређеним нервним влакнима у мозгу.

Стандардни третмани

Лечење Цоцкаине -овог синдрома је искључиво подржавајуће и симптоматско и укључује физиотерапија, заштита од сунца, ношење слушног апарата, а често и храњење на сонде, или гастростомија.

Прогноза

Код типа И КС, смрт наступа пре краја друге деценије као резултат прогресивне неуролошке дегенерације. Пацијенти са типом ИИ имају тежу прогнозу (у просеку живе 2-7 година), док пацијенти са типом ИИИ живе у одраслој доби, будући да тип ИИИ пролази са благим симптомима. Људи са Цоцкаине синдромом типа ИИИ живе у одраслој доби са просечним животним веком од 40-50 година.