Цостеллов синдром: шта је то, симптоми (фотографија), лечење, прогноза

Шта је Цостеллов синдром?

Цостеллов синдром је изузетно ретка болест која погађа различите органске системе у телу. Ово стање карактерише успорен раст након рођења; опуштена кожа на врату, длановима, прстима и стопалима; неканцерозни тумори (папиломи) око лица и ануса; заостајање у развоју и ментална ретардација; и карактеристичан изглед лица.

Друге физичке карактеристике могу укључивати развој суве, храпаве коже на длановима и табанима (палмоплантар хиперкератоза), абнормално дубоки набори на длановима и табанима и / или абнормално флексибилни зглобови прстију (хиперекстендирано). Повећава се учесталост урођених срчаних обољења и задебљање срчаног мишића које се назива кардиомиопатија. Карактеристичне краниофацијалне црте могу укључивати абнормално велику главу (макроцефалија); грубе црте лица; необично дебеле усне; и / или абнормално широке ноздрве. Оболеле особе имају повећан ризик од развоја специфичних карцинома током читавог живота.

Цостеллов синдром је аутосомно доминантно генетско стање узроковано мутацијама гена ХРАС.

Знаци и симптоми

Бебе са Цостелловим синдромом обично су нормалне порођајне тежине, али показују слабе способности сисати, имају потешкоће при гутању и нису у могућности да расту и добију на тежини очекиваном брзином (немогућност развити). Заустављени раст након рођења обично резултира ниским растом током детињства и одраслог доба. Оболела деца могу имати заостајање у развоју или благу до умерену менталну ретардацију. Код неких људи развој говора и / или способност ходања знатно касне. Деца са Цостелловим синдромом су обично топле, одлазеће личности.

Људи са овим стањем обично имају опуштену кожу на врату, длановима, прстима и табанима. Кожа у овим подручјима нема еластичност и слободно виси. Осим тога, кожа може изгледати наборана и задебљана. У неким случајевима, одређена подручја коже могу постати необично тамна (хиперпигментација). Осим тога, већина људи са овим стањем развија суве, очврснуле мрље на кожи (хиперкератоза) са необично дубоким наборима на длановима и табанима.

Неке жртве такође могу имати абнормалности скелета, попут ишчашених кукова, абнормално флексибилних (превише растегнутих) зглобова прстију, зглобови савијени према малом прсту (одступање лакта) и / или необично штипање влакнастих жица на стражњој страни пета (Ахила тетива). Додатне скелетне абнормалности укључују закривљеност кичме са стране (сколиоза), закривљеност кичме од напред према назад (кифоза) и смањени опсег покрета у раменима и лактовима.

Деца са Цостелловим синдромом обично пате од папилома око уста и ноздрва. Папиломи се могу развити већ са 2 године или више. У неким случајевима, ове веррукозне лезије могу се наћи у близини ануса. Папиломи обично постају израженији са годинама. Пријављени су и други бенигни тумори.

Пацијенти са Цостелловим синдромом имају карактеристичан изглед. Карактеристике лица могу укључивати:

• абнормално велика глава (макроцефалија);
• ниско постављене велике дебеле уши;
• необично дебеле усне;
• велики, депресивни носни мост;
• абнормално широке ноздрве;
• груб изглед лица.

Осим тога, болесна деца могу имати необично коврџаву косу и / или ретку, фину косу на темену. Нека деца развијају кожне наборе у унутрашњим угловима очију.

У раном детињству, релативни прекомерни раст задњег мозга у поређењу са простором доступним у задњој јами лобањске шупљине може довести до гужве и неуролошких проблема.

Промене вида су уобичајене и укључују нистагмус (брзи покрети очију) и страбизам код младих пацијената, а ретко код старијих кератоконус (абнормално задебљање рожњаче).

Деца са Цостелловим синдромом често имају одређене срчане абнормалности. Они могу укључивати:

• структурне срчане мане које су присутне при рођењу (урођене срчане мане);
• абнормално задебљање мишићних зидова доње леве коморе срца (хипертрофична кардиомиопатија);
• цурење вентила између горње леве (атријалне) и доње (вентрикуларне) коморе срца (пролапс митралног вентила);
• и / или других срчаних мана.

Повезани симптоми и знаци могу укључивати:

• абнормални звукови срца (шум на срцу) које лекар може открити стетоскопом;
• кратак дах, посебно са физичким напором;
• опште болести;
• бол у грудима;
• поремећаји срчаног ритма (аритмије);
• и / или друге карактеристике које могу довести до компликација опасних по живот без одговарајућег лечења.

Пацијенти имају повећан животни ризик од развоја малигних тумора, попут рака мишића (рабдомиосарком), рак нервних ћелија (неуробластома) и рак бешике, и чини око 15% свих случајева.

У неким случајевима, симптоми и знаци Цостелловог синдрома преклапају се са два слична поремећаја позната као Ноонанов синдром и кардио-фацио-кожни синдром, који су узроковани мутацијама у различитим генима.

Узроци

Цостеллов синдром се насљеђује као аутосомно доминантно генетско стање и узрокован је мутацијама у гену ХРАС. Мутације у овом гену резултирају стварањем абнормалног Х-Рас протеина, што доводи до континуираног раста и деобе ћелија.

Доминантни генетски поремећаји се јављају када је само једна копија абнормалног гена потребна за изазивање одређеног поремећаја. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља или је последица нове мутације (промене гена) код болесне особе. Већина људи са Цостелловим синдромом има поремећај као резултат нове мутације. Ризик преношења абнормалног гена са болесног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи. Ризик је исти и за мушкарце и за жене.

Било је неколико извештаја о неколико браће и сестара са Цостелловим синдромом у породици. Ово је највероватније последица мозаицизма заметних ћелија, у којем неке репродуктивне ћелије родитеља (заметне ћелије) носе мутацију гена ХРАСдок други садрже нормалан ген. Као резултат тога, једно или више деце родитеља може наследити мутацију гена, што резултира аутосомно доминантним поремећајем, али родитељ може бити асимптоматски.

Погођене популације

Цостеллов синдром је веома ретко стање које погађа мушкарце и жене у релативно једнаком броју. У свету је пријављено око 350 случајева.

Дијагностика

Цостеллов синдром се дијагностикује на основу резултата клиничког прегледа и за то су развијени специфични дијагностички критеријуми. Молекуларно генетско тестирање на мутације гена је доступно за потврду дијагнозе. ХРАС. Већина клинички болесних особа има идентификовану мутацију ХРАС. Стручњаци за ову област сугеришу да појединци без препознатљиве мутације ХРАС не треба дијагностиковати Цостеллов синдром, јер је већа вероватноћа да имају основно здравствено стање, као што је нпр Ноонанов синдром или кардио-фацио-кожни синдром.

За идентификацију је важна специфична мутација у гену. ХРАСна који се често говори као резултат промена аминокиселина. Иако већина људи са Цостелловим синдромом има заједничку мутацију која резултира заменом аминокиселинског глицина на позицији 12 серином, примећене су бројне промене. Прогноза за пацијента зависи од специфичне мутације, јер неки имају озбиљније здравствене проблеме од других.

Лечење вон Виллебрандове болести

Лечење Цостелло синдрома циља на специфичне симптоме које свака особа доживи. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, кардиолози, ортопеди, ортопедски хирурзи, специјалисти за дијагностиковање и лечење абнормалности коже (дерматолози), логопеди, нутриционисти и други здравствени радници захтевају систематско и свеобухватно планирање лечења за жртву дете.

Појединци са срчаним проблемима, попут хипертрофичне кардиомиопатије, могу се лечити одређеним лековима (на пример, бета-блокатори или блокатори калцијумових канала, антиаритмички лекови), операције и / или други Мере. Специфични хируршки захвати ће зависити од тежине и локације анатомских абнормалности, придружених симптома и других фактора.

Радна терапија и физикална терапија могу се користити за лечење одступања зглоба лакта. Операција се може користити за продужење Ахилове тетиве. Папиломи лица могу се уклонити сувим ледом.

Рана интервенција је неопходна да би деца са Цостелловим синдромом достигла свој потенцијал. Услуге које могу бити од помоћи укључују специјално допунско образовање, говорну терапију, посебну социјалну подршку и друге медицинске, социјалне и / или професионалне услуге.

Други третмани за поремећај су симптоматски и подржавају.

Прогноза

Цостеллов синдром је доживотно стање. Очекивано трајање живота често зависи од тежине оштећења срца, као и других медицинских компликација.