Циклична неутропенија: узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је циклична неутропенија?

Циклична неутропенија Је ретки поремећај крви који карактеришу понављајуће епизоде ​​абнормално ниског нивоа одређених белих крвних зрнаца (неутрофила) у телу. Неутрофили помажу у борби против инфекције тако што окружују и уништавају бактерије које улазе у тело. Симптоми повезани са цикличном неутропенијом могу укључивати грозницу, општи осећај лошег осећаја (малаксалост) и / или чиреве у устима. У већини случајева, људи са ниским бројем неутрофила су абнормално подложни понављајућим инфекцијама.

Знаци и симптоми

Главни симптом повезан са цикличном неутропенијом је редовно понављајуће, озбиљно смањење нивоа одређених белих крвних зрнаца (неутрофила). У већини случајева, епизоде ​​неутропеније се понављају сваких 21 дан (циклично), а тешка неутропенија може трајати 3 до 6 дана. Период циклуса обично остаје константан и доследан међу погођеним особама. Осим тога, абнормални ниво црвених крвних зрнаца (

анемија), промене у нивоу крвних честица које промовишу згрушавање (тромбоцити), присуство незрелих црвених крвних зрнаца (ретикулоцити) и цикличне промене у другим белим крвним зрнцима. Скоро константна карактеристика је повећање броја моноцита у крви на најнижој тачки у циклусу неутрофила.

Током епизода неутропеније, пацијенти могу доживети:

• грозница;
• опште лоше здравље (слабост);
• упала и дубоки улцерација (улцерација) оралне слузнице (афте и стоматитис);
• упаљено грло (фарингитис);
• упала и дегенерација ткива које окружује и подржава зубе (пародонтална болест);
• губитак апетита.

Пародонтопатија може довести до слабљења зуба и раног губитка зуба код мале деце и одраслих.

Људи са цикличном неутропенијом су ненормално подложни бактеријским инфекцијама, које често утичу на кожу, дигестивни (гастроинтестинални) тракт и респираторни систем. Такве бактеријске инфекције разликују се по озбиљности и, у неким случајевима, могу довести до компликација опасних по живот.

Узроци

Циклична неутропенија је обично наследна, али је мало пријављених случајева стечене цикличне неутропеније. У медицинској литератури постоје извештаји о неколико генерација (порођај) са повећаном учесталошћу цикличне неутропеније. На основу ових генетских студија знамо да се ради о аутосомно доминантном поремећају и да се може пренијети од једног захваћеног родитеља.

Истраживачи су открили да је спорадична и аутосомно доминантна циклична неутропенија узрокована поремећајем или промјенама (мутацијама) у гену ЕЛАНЕ, одговоран за производњу неутрофилног протеина званог неутрофилна еластаза. Мутације у овом гену изазивају производњу абнормалне неутрофилне еластазе, а то је главни узрок цикличне неутропеније. Неутрофили се формирају у шупљинама у многим костима (коштана срж). Неутропенија, грозница и инфекције настају када коштана срж не производи довољно неутрофила.

Погођене популације

Циклична неутропенија погађа мушкарце и жене у једнаком броју. Сматра се да је већина случајева цикличне неутропеније присутна при рођењу (урођена); међутим, у неким случајевима дијагноза можда неће бити очигледна све до адолесценције или ране одрасле доби.

Циклична неутропенија је подскуп тешке хроничне неутропеније. Тешка хронична неутропенија погађа приближно 0,5-1 на милион људи.

Повезани поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код цикличне неутропеније. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Неутропенија (агранулоцитоза, гранулоцитопенија). Постоји много различитих узрока неутропеније. Неутропенија може настати као последица вирусне инфекције, употребе одређених лекова и / или након излагања одређеним отровима. Осим тога, у неким случајевима тело може да произведе антитела против неутрофила (аутоимуна неутропенија), узрокујући да се ова бела крвна зрнца ненормално смање. Неки људи могу развити неутропенију након лечења одређеним хемотерапијским лековима за лечење рака. Неутропенија се може јавити и као секундарна болест због других примарних болести (на пример, леукемија).
• Тешка хронична неутропенија је група поремећаја које карактерише абнормално низак ниво одређених белих крвних зрнаца (неутрофила) у телу. Три главне класификације тешке хроничне неутропеније су урођене, идиопатске и цикличне. Урођени облици тешке хроничне неутропеније обично су присутни при рођењу или у раном детињству и често су најтежи. Идиопатска неутропенија је група поремећаја који се не могу категорисати као једна од других категорија неутропеније. Тачан узрок ових поремећаја није познат (идиопатски). Урођени облици тешке хроничне неутропеније могу се наследити на аутосомно доминантан или рецесиван начин. За разлику од тешке урођене неутропеније, циклична неутропенија није повезана са ризиком од развоја акутне мијелоичне леукемије.

Дијагностика

Циклична неутропенија се дијагностикује на основу детаљне историје пацијента и пажљиве клиничке процене. Дијагноза се може потврдити праћењем индивидуалног броја неутрофила 2 или 3 пута недељно током 6 недеља. Особе са цикличном неутропенијом треба генетски тестирати на мутације у гену ЕЛАНЕ.

Стандардни третмани

Брзо и правилно лечење инфекција повезаних са цикличном неутропенијом је важно. Такав третман може укључивати антибиотску терапију. Такође је потребна пажљива нега уста и зуба. Осим тога, особе са цикличном неутропенијом треба да избегавају активности које би могле да изазову мање повреде.

Од 1987. године, фактор људског раста тзв хумани рекомбинантни фактор стимулације колоније гранулоцита (рхГ-ЦСФ), користи се за лечење цикличне неутропеније и других облика тешке хроничне неутропеније. Један облик, лек сироче Неупоген (Филграстим), одобрен је за употребу у лечењу цикличне и других врста тешке хроничне неутропеније.

Студије су показале да дуготрајна терапија може повећати број неутрофила на нормалне нивое код већине људи, чиме се смањују инфекције и други повезани симптоми. Пажљива процена пре почетка терапије и стално посматрање током терапије су од суштинског значаја за осигуравајући дугорочну сигурност и ефикасност таквог лечења код људи са тешком хроничном болешћу неутропенија.

Генетско саветовање се препоручује особама са наследним облицима цикличне неутропеније и њиховим породицама. Остали третмани су симптоматски и подржавају.

Прогноза

Постоји врло висок ризик од инфекција опасних по живот и смрти у раном добу. Квалитет живота и преживљавање значајно су побољшани третманом рхГ-ЦСФ, који се примењује од касних 1980-их. За разлику од тешке урођене неутропеније, људи са цикличном болешћу имају бољи одговор на рхГ-ЦСФ и нису у опасности од развоја мијелодиспластични синдром (МДС) и акутна мијелоична леукемија (АМЛ). Међутим, уз дуготрајно праћење више од 300 пацијената са овом болешћу, забележен је један случај хроничне мијелоичне леукемије (ЦМЛ) и један од АМЛ, који је указује да је то такође стање пре леукемије, али је ризик „веома низак“ и ризик „корелира са тежином болести, а не са појавом мутације ЕЛАНЕ».

Андреј Закиров/ аутор чланка