Волф-Хирсцххорнов синдром: узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Волф-Хирсцххорнов синдром?

Волфф-Хирсцххорнов синдром (скр. Складиште за привремено складиштење или се такође назива делимична моносомија 4п-) је изузетно редак хромозомски поремећај узрокован одсуством фрагмента (делимично уклањање или моносом) кратког крака хромозома 4. Главни симптоми могу укључивати изузетно широко постављене очи (очни хипертелоризам), широк или кљунаст нос, мала глава (микроцефалија), ниско постављене уши, мали раст, тежина, срчане мане, менталне заосталост и епилепсија. Симптоми болести варирају од особе до особе, у зависности од величине и локације недостајућег фрагмента хромозома 4.

Знаци и симптоми

Манифестације Волф-Хирсцххорн синдрома код сваког пацијента могу се значајно разликовати. Најважнија карактеристика складишта за привремено складиштење је типичан изглед лица. Људи са овим стањем обично имају проширено и испупчено подручје у горњем делу носа између обрва (глабелла). Карактеришу га истакнуте, широко постављене очи, заобљене обрве и мало доње лице, укључујући кратку горњу усну, мала уста и вилицу.

Знаци који су присутни код готово свих људи са СВХ укључују:

• изражени проблеми у расту (кратке и мале тежине), који почињу пре рођења и отпорни су на интервенције;
• интелектуална ретардација (променљива, али често прилично изражена);
• стање смањеног мишићног тонуса (мишићна хипотонија);
• епилепсија.

Други уобичајени симптоми болести укључују:

• мала глава (микроцефалија);
• абнормалности ока (опуштени капци, малформације ока);
• абнормалности уха (мале, ниско постављене уши);
• расцеп усне и расцеп непца (хеилосцхисис);
• абнормалности пениса, тестиса или вагине;
• абнормалности бубрега;
• проблеми са костима;
• зубни проблеми.

Урођене срчане мане су честе код пацијената са СВХ, али су обично прилично благе, попут рупе између два горње коморе срца (дефект атријалног септума или АСД), а може се решити хируршким путем сметње.

Многи оболели имају повећан ризик од инфекције. Неки су имунокомпромитовани, најчешће смањена способност стварања антитела.

Проблеми са храњењем су изузетно чести и могу бити прилично озбиљни. Већини болесне деце је потребно вештачко храњење, а многима је то потребно током живота. Неки људи имају озбиљне проблеме са цревима, укључујући малротацију (урођени дефект у цревима који повећава ризик од увртања црева и прекида снабдевања крвљу), цревна опструкција или слаба способност црева да апсорбује хранљиве материје.

Интелектуални инвалидитет и развојни проблеми су променљиви, али прилично изражени за већину пацијената са овом болешћу. Пацијенти имају проблема у свим областима, укључујући:

• комуникација;
• бруто моторичке способности;
• фине моторне вештине;
• квантитативно резоновање.

Контрола црева и бешике обично се одлаже до касног детињства и понекад се не постиже. Већина људи треба да олакша комуникацију путем говорних уређаја или знаковног језика.

У почетку је Питт-Рогерс-Данксов синдром (ПИТС) описиван као посебан поремећај Волфф-Хирсцххорнов синдрома (СВС). Међутим, пацијенти са СПДД -ом су на крају такође показали делеције (губитак дела) кратке руке од 4 хромозома у истој регији повезаној са СВХ, па се сада верује да је ово стање блаже облици складишта за привремено складиштење.

Узроци и фактори ризика

Волфф-Хирсцххорнов синдром је резултат брисања генетског материјала на крају кратког (п) крака хромозома 4.

Хромозоми се налазе у језгру свих ћелија у телу. Они носе генетске карактеристике сваке особе. Парови људских хромозома нумерисани су од 1 до 22, 23. пар се састоји од хромозома Кс и И, КСКС је повезан са женским полом, а КСИ са мушким. Сваки хромозом има кратку руку (раме), означену словом "п", и дугу руку, означену словом "к". Хромозоми се даље деле на нумерисане траке. На пример, "хромозом 4п16.3" се односи на траку 16.3 на кратком делу хромозома 4. Нумерисане пруге се користе за лоцирање гена који се налазе на сваком хромозому.

Одсуство дела кратког крака хромозома 4 (4п) узрокује овај поремећај. Верује се да је део 16.3 траке на хромозому 4п (4п16.3) "критична регија" за овај поремећај; уклањање овог подручја доводи до пуне манифестације Волф-Хирсцххорн синдрома.

Код већине пацијената губитак хромозомске регије која изазива болест јавља се у изузетно раној фази развоја. особа (могуће у јајету или сперми пре оплодње) и није наслеђена од родитеља (тј. постоји спонтано). Много ређе, болест се наслеђује од родитеља који има уравнотежену транслокацију.

Транслокација је врста хромозомске мутације у којој различити хромозоми размењују своје фрагменте. Ако су присутни сви делови оба хромозома укључени у размену, то се назива „уравнотежена“ транслокација. Пошто особа са уравнотеженом транслокацијом има сав потребан генетски материјал за нормалан развој, обично немају здравствене проблеме повезане са својим мутираним хромозом. Нажалост, уравнотежена транслокација може се пренети на дете на неуравнотежен начин, што доводи до недостатка или додатни генетски материјал код детета и изазива хромозомски поремећај као што је синдром Волф-Хирсцххорн.

Погођене популације

СВХ је изузетно ретка болест. Истраживање од пре око 25 година показало је да се поремећај јавио код отприлике 1 на 50.000 живорођених са односом 2: 1 жена и мушкараца. Новија истраживања показала су да се учесталост поремећаја може потцијенити због погрешних дијагноза.

Дијагностика

Знаци Волфф-Хирсцххорн синдрома могу се открити ултразвуком (УС) док је дете још је у материци, или због карактеристичног изгледа лица, поремећаја раста, кашњења у развоју и напада након рођење детета. Препознатљиве црте лица обично су први траг да дете има ово стање. За потврђивање дијагнозе потребно је генетско тестирање.

Ако се сумња на болест током трудноће, може се обавити и генетско тестирање, као и софистициранији тест назван флуоресцентна ин ситу хибридизација (или ФИСХ).

Додатни тестови, као што су рендгенски снимци за проучавање коштаних и унутрашњих малформација, ултразвучна дијагностика бубрега за прегледи бубрега, као и магнетна резонанца (МРИ) мозга могу помоћи у одређивању низа симптома на које се може наићи дете.

Симптоматски поремећаји

Синдроми који укључују брисање других хромозома могу бити слични Волфф-Хирсцххорновом синдрому. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

Хромозомски поремећајикоји укључују додатне хромозоме (трисомија) имају неке сличности (нарочито, ослабљен раст и приметан утицај на развој) са Волф-Хирсцххорновим синдромом (СВС). Ови поремећаји укључују Патау синдром (трисомија 13) и Едвардсов синдром (трисомија 18).

Синдром вриштања - урођени хромозомски поремећај који укључује делимично уклањање хромозома 5. Такође се може преклапати са СВХ, укључујући слаб раст, малу главу, проблеме са исхраном и интелектуалне тешкоће. Људи са поремећајем имају проблеме са дисањем и дисајним путевима и гласан, снажан плач. Пацијенти са синдромом плакања имају различите црте лица које се разликују од оних код СВХ.

Даунов синдром - урођени хромозомски поремећај који укључује три копије хромозома 21. Главни симптоми су карактеристичне црте лица (различите од оних које се примећују код пацијената са Волф-Хирсцххорнов синдромом), низак мишићни тонус, низак раст и ментална ретардација. Озбиљни урођени дефекти, попут срчаних мана и гастроинтестиналних абнормалности, такође су чести.

Ангелманов синдром коју карактерише озбиљно заостајање у развоју, ментална ретардација, тешко оштећење говора, проблеми са држањем и моториком, микроцефалија и напади (епилепсија). Ангелманов синдром је узрокован абнормалностима у региону к11.2-к13 хромозома 15.

Вилијамс синдром (синдром вилењачког лица) карактерише блага ментална ретардација, изразите црте лица и кардиоваскуларне болести. Због накупљања калцијума у ​​различитим деловима тела могу се јавити бубрежни и пробавни проблеми.

Смитх-Лемли-Опитзов синдром (Недостатак 7-дехидрохолестерол редуктазе) карактерише заостајање у расту, мала глава, ментално инвалидитета, изразитих црта лица, срчаних мана и неразвијеног пениса и тестиса код мушкараца.

Лечење Волф-Хирсцххорн синдрома

Будући да не постоји лек за лечење урођене мане када се појави, лечење Волфф-Хирсцххорн синдрома има за циљ да се позабави различитим симптомима. Пацијенти са познатом или сумњивом дијагнозом симптома СВХ треба да буду подвргнути свеобухватној процени од стране искусног генетичара. Већину пацијената ће морати да прати неколико специјалиста.

Пацијенти треба да се подвргну неуролошком прегледу са проценом епилептичких напада, детаљним срчаним (срчаним) праћење, прегледи ока, прегледи слуха, функција бубрега, исхрана и развој што је пре могуће након инсценирања дијагноза.

Функцију бубрега треба стално пратити. Свим пацијентима треба пружити свеобухватну помоћ у развоју и рехабилитацији, укључујући: храњење, потпомогнуту комуникацију, говор, физикалну терапију, радну терапију и школску подршку.

Прогноза

Волф-Хирсцххорнова болест повезана је с честим мртворођеним породом, перинаталном смртношћу и смрћу у првој години живота. Ако пацијенти преживе након детињства, њихов неуролошки развој напредује полако, али постојано.