Треацхер-Цоллинсов синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Треацхер-Цоллинсов синдром?

Треацхер-Цоллинсов синдром (скр. СТК, максилофацијална дисостоза) Је редак генетски поремећај који карактеришу изразите аномалије главе и лица. Краниофацијалне абнормалности обично узрокују неразвијеност комплекса малара, јагодица, чељусти, непца и уста, што може довести до потешкоћа с дисањем и храњењем. Осим тога, пацијенти могу имати малформације очију, укључујући рупе нагнуте према доле између горњих и доњих капака (палпебралне пукотине) и абнормалности у структури спољашњег и средњег ува, што може довести до губитка слух.

Поремећаји мозга и понашања, попут микроцефалије и психомоторног кашњења, такође се понекад виде у синдрому. Специфични симптоми и физички знаци повезани са СТК -ом могу се значајно разликовати. Неки људи могу бити тако благо погођени да њихово стање може остати недијагностиковано, док други могу развити озбиљне, по живот опасне компликације.

Иако је СТК првенствено резултат промене (мутације) у гену ТЦОФ1такође је повезан са мутацијама у генима ПОЛР1Б, ПОЛР1Ц или ПОЛР1Д. Када ТЦОФ1 и ПОЛР1Б врста наслеђивања је аутосомно доминантна (врста наслеђа у којој се манифестује генетски условљена болест ако особа има најмање један одговарајући "дефектни" ген, а овај ген није садржан у полним (Кс и И) хромозомима), док ПОЛР1Ц наслеђен на аутосомно рецесиван начин (врста наслеђа у којој се генетски условљена болест манифестује у оба само ако је "дефектни" ген наслеђен од оба родитеља и није садржан у полу (Кс и И) хромозоми). Напротив, мутација у гену ПОЛР1Д, могу бити и аутосомно доминантни и аутосомно рецесивни.

Синдром је добио име по Едвард-Треацхер-Цоллинс, лондонском офталмологу који је први пут описао поремећај у медицинској литератури 1900. СТК је такође познат као максилофацијална дисостоза или синдром Треацхер-Цоллинс-Францесцхетти.

Знаци и симптоми

Симптоми и тежина Треацхер-Цоллинсовог синдрома могу се јако разликовати од особе до особе, чак и међу члановима исте породице. Код неких људи симптоми могу бити благи, други могу бити озбиљно оштећени и потенцијално опасне по живот респираторне компликације. Важно је напоменути да погођене особе неће имати све доле наведене симптоме.

Главне карактеристике СТЦ -а обухватају одређене кости лица, ушију и меко ткиво око очију. Погођени људи имају изразите црте лица и потенцијално могли имати проблеми са слухом и видом. Ненормалности СТК су обично симетричне (скоро идентичне са обе стране лица) и присутне су при рођењу (урођене). Губитак слуха може пореметити развој говора и језика, расцеп непца или проблема са вилицом и дисајним путевима. Обично не утичу на интелигенцију, али су абнормалности у мозгу и понашању, попут микроцефалије и когнитивног кашњења, честе.

Деца са синдромом имају неразвијеност или недостатак јагодицаузрокујући да ово подручје лица изгледа равно или утонуло. Кост доње вилице се не развија у потпуности (хипоплазија доње вилице), услед чега брада и доња вилица изгледају ненормално мале (микрогнатија). Неке коштане структуре (попут коронарних и кондилоидних процеса) које повезују делове мандибуларне кости са мишићима могу бити неуобичајено равне или их нема. Оболела деца такође могу доживети неразвијено грло (хипоплазија ждрела). Фарингеална хипоплазија са неразвијеношћу доње вилице (хипоплазија доње вилице) и / или абнормална мала чељуст (микрогнатија) може допринети проблемима са исхраном и / или отежаним дисањем (респираторни дистрес) у раном детињству. Деца могу доживети опструктивна апнеа у сну, коју карактеришу поновљени краткотрајни поремећаји у нормалном дисању и кретању ваздуха током сна. Неки људи са тешким повредама могу имати проблеме са дисањем опасне по живот.

Додатни поремећаји који могу допринети отежаном дисању или храњењу укључују сужавање или зачепљење носних дисајних путева. Нека деца можда имају знаци "секвенце Пиерре Робин"који укључују озбиљну микрогнатију, језик који се помера даље у устима него обично (глосоптоза), са или без непотпуног затварања крова уста (расцеп непца). Чак и код пацијената код којих непце зараста, оно може остати испупчено, што може утицати на исхрану и дисање. Осим тога, малформације уста и вилице могу довести до зубне абнормалностикао што је малоклузија. Пријављене су и додатне зубне абнормалности, укључујући недостатке зуба.

Могу се развити људи са СТК -ом губитак слуха због немогућности звучних таласа да прођу кроз средње ухо (кондуктивни губитак слуха). Кондуктивни губитак слуха обично се јавља због абнормалности које утичу на структуре у средњем уху, а могу имати и особе са СТЦ неправилно обликоване или недостајуће кости, три мале кости кроз које се звучни таласи преносе до средине ухо. Осим тога, спољашње ушне структуре често недостају. Спољашње уши могу бити згужване или увијене. Насупрот томе, унутрашње ухо обично није захваћено, иако су током пријављене малформације коштаног спиралног органа унутрашње ухо (пужница) и структуре у унутрашњем уху које играју улогу у равнотежи (вестибуларна апарат). Додатни симптоми може укључивати присуство малих избочина на кожи или рупица непосредно испред спољашњег уха (предаурикуларне ознаке) и абнормални пролаз који је зачепљен на једном крају (слепа фистула), што је обично вуче уши до носа.

Многа деца са СТК имају абнормалности ткива које окружују очи. Ове разлике у очима могу дати погођеним пацијентима тужан изглед лица. Најчешћи очни симптом је нагињање надоле према отвору између горњег и доњег капка (палпебралне пукотине). Додатни симптоми укључују зарез доњег капка или расцеп недостајућег ткива капка (колобома капака), делимично одсуство трепавица на доњем капку, страбизам и сужени сузни канали (дакростеноза). Понекад се примећују малформације очне јабучице, које могу укључивати рез или расцеп недостајућег ткива у шареници или абнормално мале очи (микрофталмија). Неки пацијенти могу доживети губитак вида. Степен оштећења вида варира у зависности од тежине и комбинације очних абнормалности. Пробијање доњег капка може довести до сувих очију, што повећава ризик од хроничне иритације и инфекција ока.

Отприлике 5% људи са СТК има развојни дефицити или неуролошки проблемикао што је психомоторно кашњење. Међутим, интелигенција обично не утиче на нормалан развој језика. Међутим, проблеми у развоју говора могу настати због губитка слуха, расцјепа непца или потешкоћа у изради звукова због структурних изобличења. Неки пацијенти са СТК имају додатна физичка одступањакао што су широко постављене очи, зарез горњег капка, деформитет носа, абнормално широка уста (макростомија), неуобичајен раст косе на глави према образима, урођене срчане грешке и / или гастроинтестинални развојни недостаци.

Узроци

СТК је узрокован мутацијом гена ТЦОФ1, ПОЛР1Б, ПОЛР1Ц или ПОЛР1Д. У случају мутације гена ТЦОФ1 начин наслеђивања је аутосомно доминантан, мада су забележени врло ретки случајеви аутосомно рецесивних мутација. Мутације ПОЛР1Б су аутосомно доминантне, док ПОЛР1Ц аутосомно су рецесивни и имају мутације ПОЛР1Д могу бити аутосомно доминантни или аутосомно рецесивни.

Генетске болести су дефинисане комбинацијом гена за одређену особину, који се налазе на хромозомима добијеним од оца и мајке. Доминантни генетски поремећаји се јављају када је за појављивање болести потребна само једна копија абнормалног гена. За ТЦОФ1, ПОЛР1Б и ПОЛР1Д абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (спонтане промене гена) у погођеној особи. У око 60% пацијената са Треацхер-Цоллинсовим синдромом, мутација је нова, која се јавља случајно (спонтано) без претходне породичне историје болести (де ново мутација). Међутим, родитељи могу бити и благо погођени и несвесни да имају поремећај. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи. Ризик је исти и за мушку и за женску децу. Без обзира на то да ли је мутација наслеђена од мајке или оца, чини се да није релевантна за озбиљност СТК стања код њихове деце.

Рецесивни генетски поремећаји (на пример, СТК узрокован мутацијама ПОЛР1Ц или ПОЛР1Д) се јављају када особа наследи исти абнормални ген за исту особину од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један ген за болест, особа ће носити болест, али обично не показује симптоме. Ризик да два родитеља носиоца пренесу оба дефектна гена и стога роде болесно дете износи 25% у свакој трудноћи. Ризик од зачећа детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Шанса да дете добије нормалне гене од оба родитеља и да на њега не утиче генетски је 25%.

Мутације гена ТЦОФ1 узрокују већину (приближно 80%) случајева Треацхер-Цоллинсовог синдрома. ТЦОФ1 садржи упутства која кодирају (стварају) протеин познат као посластица. Тачна улога протеина посластица у развоју СТК није у потпуности схваћен. Истраживачи су то утврдили посластица игра улогу у стварању одређених малих структура у ћелијама које сакупљају протеине (рибосоме). Ово је посебно важно за формирање групе ћелија које се зову ћелије нервног гребена, које формирају се врло рано током ембрионалног развоја и стварају већину костију и хрскавице у основи испод лица.

Стања која настају услед недостатака у формирању (биогенези) рибосома називају се рибосомопатије. ПОЛР1Б кодира подјединицу РНК полимеразе 1, док ПОЛР1Ц и ПОЛР1Д кодирају подјединице РНК полимеразе И и ИИИ, од којих је свака такође важна за биогенезу рибосома. Вероватно су мутације у ТЦОФ1, ПОЛР1Б, ПОЛР1Ц и ПОЛР1Д узрокују недовољно састављање протеина и спречавају одређене ћелије нервног система и нервног гребена да задовоље своје потребе за пролиферацијом и растом током ембрионалног развоја. Будући да се СТК увелике разликују, истраживачи сугеришу да додатни генетски и вероватно фактори околине такође могу играти улогу у различитој озбиљности болести. У прилог овом концепту, недавни експериментални подаци показали су да је протеин посластица игра критичну улогу у заштити од оштећења ДНК изазваног оксидативним стресом у нервним ћелијама, и такође у оријентацији гребена током деобе нервних ћелија које накнадно утичу на развој главе и лица.

Погођене популације

Треацхер-Цоллинсов синдром погађа и мушкарце и жене у једнаком броју. Процењена преваленција је између 1 на 10.000-50.000 у општој популацији. Неки људи са благом болешћу можда неће бити дијагностиковани, што отежава утврђивање стварне учесталости поремећаја у општој популацији. Због тога се топло препоручује родитељима детета и вероватно браћи и сестрама детета које болује од СТК због мутације у генима ТЦОФ1, ПОЛР1Б, ПОЛР1Ц или ПОЛР1Дтестирани су чак и ако изгледају здраво. Ово је важно за будуће планирање породице. Не треба претпоставити да се мутација код болесног детета догодила спонтано, једноставно зато што родитељи немају разлике у лицу. Међутим, треба напоменути да неки људи (приближно 10-15%) са карактеристикама и физичким знацима СТК немају мутације ни један од четири горе наведена гена, што сугерише да додатни, још неутврђени гени такође могу узроковати СТК.

Дијагностика

Дијагноза СТК се заснива на пажљивој клиничкој процени, детаљној историји пацијента и идентификацији карактеристичних физичких знакова. Многе повезане абнормалности присутне су при рођењу, попут малформација или одсуства спољног уха.

- Клиничко испитивање и преглед.

Специјализовани рендгенски прегледи потврдит ће присуство и / или опсег одређених уочљивих краниофацијалних абнормалности. На пример, такве визуелне студије показују абнормалну маленост вилице (микрогнатија) услед неразвијености кости доње вилице (хипоплазија доње вилице), присуство и / или степен хипоплазије који утиче на одређене делове лобање и / или присуство додатних малформација уха које се не могу видети током клиничке процене.

Осим тога, код оних са малим знацима, детаљан клинички преглед и радиографија краниофацијалног подручја може показати суптилно присуство одређених карактеристичних карактеристика (нпр. хипоплазија зигоматичног лука) повезаних са синдром. Пошто Треацхер-Цоллинсов синдром има неколико физичких карактеристика које се могу јавити код других краниофацијалних синдрома, многи истраживачи препоручују да се дијагностичка потврда изврши молекуларно -генетским тестирањем и / или, у неким случајевима, темељитом, детаљном породична историја.

Молекуларно генетско тестирање за потврду дијагнозе доступно је у комерцијалним и академским истраживачким лабораторијама за откривање мутација гени ТЦОФ1, ПОЛР1Б, ПОЛР1Ц и ПОЛР1Д. Приближно 80% људи има идентификовану мутацију гена ТЦОФ1. Осим тога, генетска потврда ТЦОФ1, ПОЛР1Б, ПОЛР1Ц или ПОЛР1Д мутације се могу открити пре рођења (пренатално) амниоцентезом и узорковањем хорионских ресица ако је мутација идентификована код погођеног члана породице. У неким случајевима, фетални ултразвук, који користи рефлектоване звучне таласе за снимање фетуса у развоју може открити карактеристичне особине које указују на присуство СТЦ у дете. Рођаке, посебно родитеље и браћу и сестре, појединаца којима је дијагностикован СТК треба пажљиво проценити, јер благи случајеви често остају непрепознати и недијагностиковани.

Стандардни третмани

Не постоји лек за Треацхер-Цоллинсов синдром. Лечење се фокусира на специфичне симптоме које има свака особа. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, специјалисти за ухо, нос и грло (педијатријски отоларинголози), педијатријски стоматолози, медицинске сестре, пластични хирурзи, логопеди, аудиолози, офталмолози, психолози, генетичари и други здравствени радници ће можда морати систематски и свеобухватно планирати лечење за дете погођено болест.

Лекари рутински прате појединце са СТС ради одређених абнормалности које могу бити повезане са поремећајем. На пример, пацијента са СТК -ом треба пажљиво пратити због било каквих знакова оштећења слуха. Процена слуха код одојчета је критична и потпуну процену треба обавити у раном добу, чак и пре навршене једне године, а затим сваке године након тога како би се обезбедио правилан развој говора.

Инструмент (офталмоскоп) се користи за визуализацију унутрашњости ока ради откривања могућих оштећења вида. Овај преглед је важан како би се осигурале одговарајуће превентивне мере и / или брзи третман за пацијенте код којих постоје абнормалности у очима због Треацхер-Цоллинсовог синдрома (на пример, колобоми, страбизам, микрофталмија). Оболеле особе такође треба пратити због абнормалности вилице и зуба.

Рана интервенција је неопходна како би се осигурало да погођена деца достигну свој потенцијал. Посебне услуге које могу бити од помоћи укључују говорну терапију, посебну друштвену подршку и друге медицинске, друштвене и / или професионалне услуге.

Прогноза

Обично људи са Треацхер-Цоллинсовим синдромом постају пуноправне одрасле особе са нормалном интелигенцијом. Уз правилно руковање и лечење детета, очекивани животни век је приближно исти као и код опште популације. У неким случајевима прогноза зависи од специфичних симптома и тежине пацијента. На пример, врло тешки случајеви СТК могу изазвати перинаталну смрт због респираторне инсуфицијенције.