Гиерке -ова болест: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Гиеркеова болест?

Гиерке -ова болест (друга имена, вон Гиеркеова гликогеноза, гликогеноза тип И.) се односи на болести складиштења гликогена, што је група поремећаја у којима акумулирани гликоген не могу се метаболизовати у глукозу ради снабдевања енергијом и одржавања стабилних нивоа глукозе у крви за организма.

Гиеркеова болест се наслеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај. Гликогенозу типа И карактерише накупљање вишка гликогена и масти у јетри и бубрезима, што може довести до повећања јетре и бубрега и успоравања раста, што доводи до ниског раста.

Гиеркеова болест је узрокована мутацијама у Г6ПЦ ген (тип Иа) или СЛЦ37А4 ген (тип Иб). Ове мутације доводе до недостатка ензима који блокирају разградњу гликогена у захваћеним органима, изазивајући прекомерно накупљање гликогена и масти у ткивима тела и низак ниво циркулишуће глукозе у крв. Недостатак ензима такође доводи до неравнотеже или прекомерне акумулације других метаболита, посебно лактата, мокраћне киселине и масти, попут липида и триглицерида.

Знаци и симптоми

Главни симптом Гиеркеове болести у детињству је низак ниво шећера у крви (хипогликемија). Симптоми Гиеркеове болести обично почињу између 3 и 4 месеца старости и укључују увећану јетру (хепатомегалија), бубрега (нефромегалија), повећаног нивоа лактата, мокраћне киселине и липида (и укупних липида и триглицерида) и могућих напада услед поновљених епизода хипогликемије. Наставак ниског шећера у крви може довести до застоја у расту и развоју и слабости мишића. Оболела деца обично имају:

• лица попут лутке са дебелим образима (види. фотографија изнад);
• релативно танки удови;
• низак раст;
• испупчен трбух.

Висок ниво липида може довести до стварања израслина масне коже тзв ксантоми. Остала стања која могу бити повезана са нездрављеним медицинским стањем укључују:

• остеопороза;
• одложен пубертет;
• гихт (артритис узрокован накупљањем мокраћне киселине);
• обољење бубрега;
• плућна хипертензија (висок крвни притисак у артеријама које снабдевају плућа);
• аденом јетре (бенигни тумори јетре);
• болест полицистичних јајника код жена;
• упала панкреас (панкреатитис);
• пролив;
• промене у функцији мозга због поновљених епизода хипогликемије.

Оштећена функција тромбоцита може довести до тенденције крварења са честим крварењем из носа. Уопштено, пацијенти са гликогенозом типа Иб имају сличне клиничке манифестације као они код пацијената са типом Иа, али поред тога на горе наведене манифестације, болест је такође повезана са поремећеном функцијом неутрофила и моноцита, као и са хроничним неутропенија након првих неколико година живота, што доводи до понављајућих бактеријских инфекција и чирева на оралној слузници и цревима.

Рана дијагноза и ефикасан третман могу довести до нормалног раста и пубертета, а многи погођени људи доживе одраслу доб и воде нормалан живот. Многи пацијенти су имали успешну трудноћу и порођај.

Узроци

Гиеркеова болест је повезана са абнормалностима у два гена. Мутације гена Г6ПЦ доводе до недостатка ензима глукоза-6-фосфатазе (Г6Паза) и чине око 80% болести. Ова врста патологије назива се Гиеркеова болест тип Иа. Мутације гена СЛЦ37А4 доводе до недостатка ензима транслоказе глукоза-6-фосфатазе (недостатак транспортера) и чине приближно 20% болести. Ова врста болести назива се Гиеркеова болест тип Иб. Оба ова ензимска недостатка узрокују накупљање вишка гликогена и масти у ткивима тела.

Патологија се наслеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи нерадни ген од сваког родитеља. Ако особа добије један радни ген и један нерадни ген за болест, особа ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик да два родитеља носиоца пренесу оба нерадна гена и стога затрудне дете је 25% у свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% при свакој трудноћи. Вероватноћа да дете добије радне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Погођене популације

Вон Гиерке гликогеноза се јавља код око 1 на 100.000 новорођенчади. Преваленција ове болести међу Јеврејима Ашкеназима је отприлике 1 на 20.000. Патологија погађа мушкарце и жене у једнаком броју у било којој групи становништва.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Гиерке -ове болести. Детаљне процене могу бити корисне за диференцијалну дијагнозу:

• Форбесова болест или оспице (гликогеноза типа ИИИ) је врста болести складиштења гликогена која се наслеђује на аутосомно рецесиван начин. Симптоми су узроковани недостатком ензима амило-1,6-глукозидазе. Овај недостатак ензима изазива превелике количине неправилно метаболизованог гликогена (ускладиштени облик енергије који долази из Угљени хидрати), који се таложи у јетри, мишићима и, у неким случајевима, у срцу. Симптоми постају очигледни у првим годинама живота са хепатомегалијом и / или миопатијом и повишеним јетреним ензимима. У првих неколико месеци неки од симптома могу се поклопити са Гиеркеовом болешћу (високи липиди, хепатомегалија, низак ниво глукозе).
• Андерсенова болест (гликогеноза типа ИВ). Овај тип се такође наслеђује као аутосомно рецесивно својство. Болест је узрокована недовољном активношћу ензима разгранатог гликогена, што доводи до накупљања гликогена у јетри, мишићима и / или другим ткивима. Код већине погођених појединаца симптоми и знаци постају видљиви у првих неколико година живота. Знаци обично укључују немогућност раста и добијања на тежини очекиваном брзином (немогућност развоја) и абнормално повећање јетре и слезине (хепатоспленомегалија).
• Херсова или Херсова болест (гликогеноза типа ВИ). Ова патологија обично има блаже симптоме од већине других болести повезаних са складиштењем гликогена. Патологија је узрокована недостатком ензима фосфорилазе јетре. Ову болест карактерише повећана јетра (хепатомегалија), умерено низак ниво шећера у крви (хипогликемија), повишени ниво ацетона и других кетонских тела у крви (кетоза) и умерено задржавање раст. Симптоми нису увек очигледни током детињства и деца обично могу да воде нормалан живот. Међутим, у неким случајевима симптоми могу бити озбиљни.
• Хага болест (гликогеноза типа ИКС) настаје услед недостатка ензима фосфорилаза киназе. Може се наследити као Кс-везана генетска болест узрокована недостатком ензима јетрене киназе фосфорилазе (углавном гена ПХКА2), или се може наследити као аутосомно рецесивни облик (узрокован ПХКГ2 гени и ПХКБ) изазивајући обољење јетре и / или мишићи. Поремећај карактерише благо снижен ниво шећера у крви (хипогликемија). Вишак гликогена (ускладиштени облик енергије који долази из угљених хидрата) се складишти у јетри, узрокујући повећање јетре (хепатомегалија).
• Наследна интолеранција на фруктозу (ХФФ) Је аутосомно рецесивно генетско стање које узрокује немогућност варења фруктозе (воћни шећер) или њених прекурсора (шећер, сорбитол и смеђи шећер). Болест је повезана са недостатком активности ензима фруктоза-1-фосфат алдолазе (алдолазе Б), што доводи до накупљања фруктозе-1-фосфата у јетри, бубрезима и танком цреву. Фруктоза и сахароза су природни шећери који се користе као заслађивачи у многим намирницама, укључујући и храну за бебе. Овај поремећај може бити опасан по живот код деце и креће се од благе до тешке код старије деце и одраслих.

Дијагностика

Вон Гиерцкеова гликогеноза дијагностикује се лабораторијским тестовима који указују на абнормалне нивое глукозе, лактата, мокраћне киселине, триглицерида и холестерола. Молекуларно генетско тестирање гена је доступно за потврду дијагнозе. Г6ПЦ и СЛЦ37А4. Молекуларно генетско тестирање се такође може користити за идентификацију носиоца и пренаталну дијагнозу. Биопсија јетре се такође може користити за доказивање недостатка специфичних ензима гликогенозе типа Иа.

Стандардни третмани

Гиеркеова болест се лечи посебном исхраном за одржавање нормалног нивоа глукозе, спречавање хипогликемије и максимизирање раста и развоја. Дајте честе мале количине угљених хидрата дању и ноћу током целог живота. Да би се избегао недостатак, могу се препоручити суплементи калцијума. витамин Д и гвожђе. Честа конзумација сировог кукурузног скроба препоручује се за одржавање и побољшање нивоа глукозе у крви.

Алопуринол, лек који може снизити ниво мокраћне киселине у крви, може бити од помоћи у контроли симптома гихтног артритиса током адолесценције.

Могу се прописати лекови за снижавање нивоа липида и спречавање и / или лечење болести бубрега.

Гранулоцитно-макрофагни фактор који стимулише колоније (ГМ-ЦСФ) може се користити за лечење понављајућих инфекција код пацијената са гликогенозом типа Иб.

Тумори јетре (аденоми) могу се лечити малом операцијом или процедуром у којој се аденоми уклањају топлотом и струјом (радиофреквентна аблација). Трансплантација бубрега и / или јетре се понекад разматра ако други третмани нису успешни или ако аденоми јетре наставе да расту.

Појединце са Гиерцкеовом болешћу треба пратити најмање једном годишње ултразвуком бубрега и јетре, а редовно треба радити и крвне претраге.

Прогноза

Пацијенти који примају одговарајуће лечење имају релативно нормалан очекивани животни век.