Наследни ангиоедем: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је наследни ангиоедем?

Наследни ангиоедем (НАО) Је редак наследни поремећај који се карактерише поновљеним епизодама накупљања течности изван крвних судова који блокирају нормалан проток крви или лимфне течности, узрокујући брзо отицање ткива у рукама, стопалима, удовима, лицу, цревима или респираторном тракту начина. Обично ово едем није праћено сврабом, као што може бити случај алергијска реакција. Отицање гастроинтестиналног тракта доводи до напада. Едем дисајних путева може довести до опструкције, потенцијално веома озбиљне компликације.

Ови симптоми се развијају као резултат недостатка или неисправности одређених протеина, који помажу у одржавању нормалног протока течности кроз врло мале крвне судове (капиларе). У неким случајевима, течност се може накупити у другим унутрашњим органима. Озбиљност болести значајно варира међу погођеним појединцима.

Најчешћи облик ХАЕ је наследни ангиоедем типа И, који је резултат абнормално ниског нивоа одређених сложених протеина у крви (инхибитори Ц1 естеразе) познатих као допуњава. Помажу у регулисању различитих телесних функција (на пример, проток телесних течности у ћелије и из њих). Наследни ангиоедем типа ИИ, ређи облик поремећаја, резултат је производње абнормалних протеина комплемента.

Знаци и симптоми

Карактеристичан симптом наследног ангиоедема су поновљене епизоде ​​едема захваћеног подручја услед накупљања вишка течности у телу. Најчешће захваћена подручја тела укључују руке, ноге, капке, усне и / или гениталије. Едем могу се појавити и на слузницама које облажу респираторни и пробавни тракт, што је чешће код људи са ХАО него код оних са другим облицима ангиоедем (тј. стечено или трауматично). Људи са овим поремећајем обично имају тешко и болно отицање уместо црвеног и сврабљивог отока. Дермално уртикаријални осип (кошнице) је ретко присутан.

Симптоми наследног ангиоедема могу се поновити и постати озбиљнији. Траума, тешки бол, операције, стоматолошке процедуре, вирусне болести и / или стрес могу узроковати или погоршати понављајуће симптоме ХАЕ.

Симптоми повезани са отицањем дигестивног система (гастроинтестиналног тракта) укључују мучнину, повраћање, тешке болове у трбуху и / или друге знакове опструкције. Отицање грла (ждрела) или говорне кутије (гркљан) може довести до болова, отежаног гутања (дисфагија), отежан говор (дисфонија), бучно дисање (стридор) и потенцијално опасна по живот асфиксија.

Узроци

Наследни ангиоедем се наслеђује као аутосомно доминантна особина. Генетске болести одређују два гена, од којих се један преноси од оца, а други од мајке.

Доминантни генетски поремећаји се јављају када је за појављивање болести потребна само једна копија абнормалног гена. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат спонтане нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи, без обзира на пол детета.

Симптоми наследног ангиоедема типа И развијају се због недостатка протеина познатог као инхибитор Ц1 естеразе (Ц1-ИНХ), који је део система комплемента. Наследни ангиоедем типа ИИ је ређи облик поремећаја и може настати због абнормалних протеина Ц1 естеразе који не функционишу правилно.

Ген који изазива наследни ангиоедем налази се на дугом краку хромозома 11 (11к12-к13.1). Хромозоми, који су присутни у језгру људских ћелија, носе генетске информације сваке особе. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22 и додатни 23. пар полних хромозома, који укључују један Кс и један И хромозом код мушкараца и два Кс хромозома код жена. Сваки хромозом има кратки крак, означен са "п", и дугачак крак, означен са "к". Хромозоми су даље подељени у више опсега, који су нумерисани. На пример, "хромозом 11к12-к13.1" се односи на траке 12-13.1 на дугом краку хромозома 11. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Погођене популације

Наследни ангиоедем је ретко стање које погађа мушкарце и жене у једнаким размерама. Симптоми обично почињу у раном детињству. Отприлике један од 50.000 до 150.000 људи широм света пати од ове болести.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код наследног ангиоедема. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Акутни ненаследни ангиоедем утиче на кожу и слузокожу. Обично прође сам за 1-2 дана. За то може бити одговоран било који број алергена, укључујући лекове, убоде инсеката и одређену храну (као што су јаја, шкољке, ораси и воће). Неки људи могу имати врло озбиљне алергијске реакције (анафилаксија), што може довести до респираторног ангиоедема. Стечени ангиоедем се такође може јавити услед имунолошких поремећаја (нпр. Лимфопролиферативна болест Б-ћелија), хроничне лимфоцитне леукемије, вишеструких мијелом, системски еритематозни лупус (СЛЕ), хронично синуситис, инфекција зуба или одређене болести крви (велике криоглобулинемија). Други стечени едеми могу бити резултат операције (тј. Мастектомије), малигних неоплазми и / или аутоимуне болести. Стечени ангиоедем може се појавити у било којој животној доби.
• Еластолиза Је ретки урођени или стечени поремећај везивног ткива који карактерише опуштена кожа. Погађена подручја коже могу бити задебљана и тамна. Овај поремећај се обично дијагностикује при рођењу или у раном детињству. Почетни симптом је обично отицање лица и може се заменити са наследним ангиоедемом. Еластолиза напредује, узрокујући промене на кожи и оштећење крвних судова.

Дијагностика

Дијагноза ХАЕ се поставља пажљивом клиничком проценом, детаљном историјом пацијента и тестовима крви који откривају смањење нивоа протеина комплемента. У случајевима велике клиничке сумње и рекурентног епизодног ангиоедема неутврђене етиологије, индицирано је генетско тестирање.

Стандардни третмани

Лечење НАО укључује:

• Лекови као што је екалантид или пречишћени инхибитор Ц1.
• Свеже смрзнута плазма.
• Лекови за спречавање будућих нападаја.

Понекад се оток може смањити узимањем одређених лекова, попут екалантида или пречишћеног Ц1 инхибитора (који је направљен од људске крви). Међутим, ови лекови нису лако доступни. У таквим случајевима може се прописати свјеже смрзнута плазма или, у Европској унији, транексамска киселина. Антихистаминици и кортикостероиди су неефикасни.

Средства за ублажавање болова, лекови за ублажавање мучнине (антиеметички лекови) и течности могу помоћи у ублажавању симптома.

- Хитно лечење.

Понекад, када дође до изненадног отицања дисајних путева и отежаног дисања, лекари морају да обнове проходност дисајних путева. Да би то учинили, могу убризгати адреналин поткожно или интрамускуларно (како би смањили оток). Међутим, епинефрин не може довести до брзог или дуготрајног смањења едема. Лекари тада могу да убаце цев за дисање у душник кроз уста или нос особе (интубација).

Понекад лекари морају да направе мали рез на кожи изнад душника (душника) да би убацили цев за дисање.

- Лекови за спречавање напада.

Станозолол и даназол (синтетички мушки хормони) могу помоћи у спречавању накнадних напада. Ови лекови се могу узимати неколико дана пре и после стоматолошке или хируршке процедуре која може изазвати напад. Или се могу прописати за дуготрајно спречавање нападаја.

Када се узимају на уста, ови лекови могу да стимулишу тело да производи више Ц1 инхибитора.

Будући да ови лекови могу имати вирилизујуће нежељене ефекте, када их жене узимају током дужег временског периода, дозу треба смањити што је пре могуће и што је више могуће.

Ц1 инхибитор, ако је доступан, може се прописати 1 сат пре стоматолошких или хируршких захвата уместо станозолола или даназола.

Прогноза

Упркос својој реткости, ХАО је потенцијално катастрофална болест. Едем ларинкса може довести до гушења. Напади у абдомену могу довести до непотребних операција и одложене дијагнозе, као и зависности од лекова због зависности од јаких лекова против болова. Напади коже уништавају и онеспособљавају, што доводи до смањења квалитета живота.

Пацијенти са наследним ангиоедемом са раним почетком имају лошију прогнозу од пацијената са касним нападима.

Пре развоја ефикасне терапије морталитет је био 20-30%. Уз одговарајућу превентивну терапију, прогноза за ХАЕ пацијенте је сада одлична. Разборита употреба андрогена смањује и краткорочне и дугорочне негативне ефекте. Појава концентрата Ц1 инхибитора такође је значајно побољшала негу пацијената.