Лимфангиолеиомиоматоза: која је ова болест, симптоми, лечење, прогноза

Шта је лимфангиолеиомиоматоза?

Лимфангиолеиомиоматоза (ЛАМ) Је редак прогресивни мултисистемски поремећај који претежно погађа жене у репродуктивној доби. Јавља се код жена са туберкулозна склерозакао и код жена које немају овај наследни генетски поремећај. ЛАМ карактерише пролиферација и неконтролисан раст (пролиферација) специјализованих ћелија (ЛАМ ћелије, попут глатких мишића) у одређеним органима тела, посебно у плућима, бубрезима и лимфним органима чворови.

Уобичајени симптоми повезани са лимфангиолеиомиоматозом укључују кашаљ и / или отежано дисање (кратак дах), нарочито након периода физичке активности. Људи такође могу доживети компликације, укључујући колапс плућа или накупљање течности око плућа (плеурални излив). Поремећај је прогресиван и, у неким случајевима, може довести до хроничне респираторне инсуфицијенције.

Знаци и симптоми

Симптоми лимфангиолеиомиоматозе варирају од случаја до случаја. Специфични симптоми зависе од тога на које органе утичу ЛАМ ћелије. У већини случајева, почетни симптоми су благи и укључују отежано дисање, посебно при напору. Пацијенти могу такође доживети епизоде ​​бола у грудима, кашљања, пискања и искашљавања крви (хемоптиза).

Неки људи могу доживети накупљање течности (попут чилеа) у грудној шупљини око плућа (плеурални излив). Цхиле је замућена течност засићена мастима коју током варења апсорбују лимфни судови који се налазе око црева. Цхиле обично тече кроз лимфне судове у горњи део грудног коша (торакални канал), а затим се таложи у венама где се меша са крвљу. Код неких људи са ЛАМ-ом, лимфни судови могу пукнути или се зачепити (зачепити), што резултира нагомилавањем цхилеа у грудној шупљини (цхилотхорак). У неким случајевима, цхиле се може накупити у абдомену, узрокујући надутост, стање које се назива цхиле асцитес. Оштећење аксијалних лимфних чворова такође може довести до стварања лимфангиолеиома, лимфних структура испуњених хилеом унутар грудног коша и абдомена.

Неки људи са ЛАМ-ом могу доживети колапс плућа који није повезан са траумом (спонтано пнеумоторакс). Симптоми колапса плућа могу укључивати:

• изненадан, оштар бол у грудима;
• кратког даха (тацхипнеа);
• лупање срца (тахикардија);
• низак крвни притисак (хипотензија);
• обилно знојење;
• вртоглавица.

Код неких пацијената, колапс плућа се може поновити.

Око 50 одсто људи са лимфангиолеиомиоматозом развија ангиомиолипоме, који су бенигни тумори састављени од масти, крвних судова и ћелија сличних глатки мишићи. Ови тумори утичу на бубреге или абдомен и често не изазивају симптоме (асимптоматски). У неким случајевима могу изазвати болове у боку, крв у урину (хематурија) или крварење у стомак (крварење у стомак).

Симптоми лимфангиолеиомиоматозе могу се прогресивно погоршавати како се ЛАМ ћелије настављају размножавати, што на крају доводи до хроничне респираторне инсуфицијенције опасне по живот. ЛАМ симптоми се често погоршавају током трудноће. Многи случајеви ЛАМ -а повезани су са остеопороза, стање које карактерише прогресивно стањивање костију.

Узроци и фактори ризика

Тачан узрок лимфангиолеиомиоматозе није познат. Пошто се болест јавља готово искључиво код жена у репродуктивном добу, можда постоји веза између женских хормона (тј. е. естроген и прогестерон) и ЛАМ.

Неки научници проучавају везу између ретког генетског поремећаја познатог као комплекс туберкулозне склерозе (ТСЦ) и ЛАМ. Приближно 30 процената жена са ЦТС има доказе о плућној лимфангиолеиомиоматози, што указује на то да ови поремећаји могу имати заједнички узрок или порекло. Комплекс туберозне склерозе узрокован је мутацијама у једном од два гена познатом као ген ТСЦ1 или ТСЦ2.

Недавно су истраживања показала да неки људи са ЛАМ -ом који немају ЦТС имају соматске мутације (на пример, мутације које се јављају у периферним ткивима након зачећа) у гену ТСЦ2. Ове мутације нису пронађене у крви, нормалним плућним ћелијама или нормалним ћелијама бубрега код погођених појединаца. Ови подаци указују на то да су мутације у генима ТСЦ узрок ЛАМ чак и код жена које немају наследни поремећај ТСЦ.

Симптоми повезани са лимфангиолеиомиоматозом јављају се због ширења и накупљања (пролиферације) ЛАМ ћелија у различитим органима тела, посебно у плућима. Ово абнормално ширење доводи до стварања циста, као и до опструкције захваћених дисајних путева, крвних судова и лимфних судова. Инфилтрација плућа са ЛАМ ћелијама може довести до прогресивних потешкоћа са дисањем, колапса плућа и ометања способности плућа да испоручују кисеоник до остатка тела.

Опструкција крвних судова може довести до крварења у плућима (плућно крварење) и искашљавања крви (хемоптиза). Опструкција лимфних судова може довести до хилозног излива и асцитеса. Лимфни судови су део лимфног система, крвних судова, канала и чворова који филтрирају и дистрибуирају лимфне и крвне ћелије по целом телу. Лимфа је течност која циркулише кроз тело ради чишћења и јачања ткива. Након што испуни своје функције, лимфа се одводи кроз лимфни систем.

Погођене популације

ЛАМ је ретка болест која претежно погађа жене у репродуктивном добу. Просечна старост оболелих у време појаве симптома је 33 године. У медицинској литератури у Сједињеним Државама пријављено је више од 400 случајева од када је др вон Стоссел први пут описао поремећај 1937. Процењује се да само у Сједињеним Државама више од 1.000 жена може имати ЛАМ. Многи истраживачи верују да се поремећај недовољно дијагностикује, што отежава утврђивање његове праве учесталости у општој популацији. Удружење за туберкулозну склерозу препоручује преглед жена са туберкулозном склерозом барем једном по зрелости.

Сродни поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични симптомима ЛАМ -а. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

Постоји неколико опструктивних плућне болести, што може изазвати симптоме сличне ЛАМ -у. Међутим, ове болести као нпр емфизем, астма и хроничне опструктивне бронхитисмогу се искључити лабораторијским тестовима и рендгенским студијама.

• Туберозна склероза је редак, генетски, мултисистемски поремећај који се обично јавља убрзо након рођења, али се може јавити и у одраслој доби. Поремећај се може окарактерисати епизодама неконтролисане електричне активности у мозгу (епилепсија); ментална ретардација; изразити кожни поремећаји; и бенигни (неканцерозни) чворови слични тумору (хамартоми) у мозгу, специфична подручја очију (нпр. ретина), срце, бубрези, плућа или друга ткива или органи. Осим тога, многи погођени људи могу имати формације сличне цистама у одређеним скелетним подручјима, посебно у костима прстију на рукама и ногама (фаланге). Карактеристичне лезије коже укључују оштро оцртана подручја смањене боје коже (хипопигментација) која се могу развити у детињство и релативно мали, црвенкасти чворови који се могу појавити на образима и носу, почевши од око четири година стар. Ове црвенкасте лезије се временом повећавају, мешају (спајају) и формирају брадавичасти изглед (лојни аденоми). Могу се развити и додатне кожне лезије, укључујући равна подручја боје кафе са повећаном пигментацијом коже; Бенигни, влакнасти чворови (миоми) који се јављају око или испод ноктију или грубе, подигнуте, „неуједначене“ лезије (шагрене) на доњем делу леђа. Око 30 процената људи са туберкулозном склерозом развија плућну лимфангиолеиомиоматозу. Туберозна склероза је резултат промена (мутација) гена или гена који могу јављају се спонтано (спорадично) из непознатих разлога или се наслеђују као аутосомно доминантни знак. Већина случајева представља нове (спорадичне) генске мутације без породичне историје болести.
• Хистиоцитоза Лангерхансових ћелија (ГЦР) је редак спектар поремећаја које карактерише хиперпродукција (пролиферација) и накупљање специфичне врсте леукоцита (хистиоцита) у различитим ткивима и органа тела. Појава ГЦЛ -а у плућима може бити слична ЛАМ -у на рачунарској томографији.

Дијагностика

Дијагноза лимфангиолеиомиоматозе може се потврдити пажљивом клиничком проценом, која укључује детаљну историју болести и разне специјализовани тестови, укључујући рендгенске снимке, тестове плућне функције и / или хируршко уклањање и микроскопски преглед оболелих ткива (биопсија). Код око 80 процената људи са ЛАМ -ом, ЦТ скенирањем ће се пронаћи цисте у плућима или око једног или оба плућа (плеурални излив). ЦТ снимци абдомена могу открити ангиомиолипоме или лимфангиолеиомиоме, који потврђују дијагнозу ЛАМ.

Хируршка биопсија отвореног плућа један је од коначних начина да се потврди дијагноза ЛАМ. Ови узорци ткива за биопсију потврђују присуство ЛАМ ћелија.

Стандардни третмани

Лечење лимфангиолеиомиоматозе се фокусира на специфичне симптоме које има свака особа. Акумулација течност у плућима (плеурални излив) може се дренирати хируршки имплантираним шантом или цевчицом. Хируршко давање стерилног иританта (попут оксициклин антибиотика) у простор који окружују плућа, могу помоћи при довођењу плућа до грудног коша и смањити накупљање течности около плућа. Лекови који привремено шире бронхије (бронходилататори) могу помоћи у ублажавању проблема са дисањем (симптоми слични астми) у неким случајевима. Допунски кисеоник треба применити по потреби.

Рапамицин (Сиролимус) је одобрен за лечење лимфангиолеиомиоматозе (ЛАМ), ретке прогресивне болести плућа која углавном погађа жене у репродуктивној доби. Рапамицин производи Виетх Пхармацеутицалс, Инц., подружница компаније Пфизер, Инц.

Будући да је ЛАМ најчешће код младих жена у репродуктивној доби, истраживачи сугеришу да женски хормони, попут естрогена, играју улогу у развоју поремећаја. Веза између ЛАМ и женских хормона није доказана. Међутим, многи лекари су истраживали употребу средстава која смањују производњу тела или изложеност естрогену. Резултати су се јако разликовали међу људима. Таква средства могу укључивати медроксипрогестерон ацетат. Неки пацијенти су доживели симптоматско побољшање током узимања овог лека, посебно они са који се хилоторакс поновио, али се не препоручује редовна употреба због значајних нуспојава ефекти. Код пацијената са ЛАМ -ом треба прекинути узимање естрогена и дијететских суплемената.

Замена исхране може, али и не мора бити корисна за неке жене са хилотораком повезаним са ЛАМ. Хируршко уклањање абдоминалних ангиомиолипома може бити потребно ако ове израслине узрокују крварење и бол. Почетна препорука је емболизација ангиомиолипома, што може довести до некрозе лезије.

Код људи са тешким случајевима лимфангиолеиомиоматозе, трансплантација плућа може се сматрати последњим средством. Остали третмани су симптоматски и подржавају.

Због честе повезаности ЛАМ -а са остеопорозом, жртве морају да се подвргну тесту минералне густине костију. Сваки губитак минералне густине костију треба третирати витамин Д, суплементи калцијума и бисфосфонати.

Прогноза

Ранији извештаји указивали су на лошу прогнозу лимфангиолеиомиоматозе са прогресивном респираторном инсуфицијенцијом и смрћу у року од 10 година од постављања дијагнозе. Недавни извештаји су, међутим, повољнији: 71% оболелих пацијената је живо више од 10 година. Статистика се може побољшати ако се пацијентима дијагностикује раније или имају бенигнију болест.