Немалинска миопатија: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је немалинска миопатија?

Немалинска миопатија То је ретка генетска болест мишића. У зависности од тежине болести и старости почетка, идентификовано је шест различитих клиничких подтипова немалине миопатије, у распону од тешких до урођени почетак (при рођењу), који је обично фаталан у првих неколико месеци живота, до мање тешких облика са почетком у детињству или одраслом добу старост.

Већина захваћених особа има блажи облик стања, познат као типична урођена немалинска миопатија, и могу ходати и бити активни. Тип наслеђивања варира у зависности од генетског узрока. Типични симптоми свих облика немалине миопатије укључују слабост мишића, смањење мишићног тонуса (хипотензија) и смањене или одсутне рефлексе. Код већине људи слабост мишића је статична (не прогресивна) током времена.

Ненмалну миопатију карактерише слабост мишића и присуство танких, нитастих или шипкастих структура које се називају „немалин тела“ када се прегледају под микроскопом из биопсије мишића. Префикс "неме" долази из грчког језика и значи "нит". Немалинска тела се састоје од накупина мишићних протеина услед мутација у генима који кодирају протеинске компоненте фине мишићне нити.

Знаци и симптоми

Старост почетка и озбиљност симптома и знакова повезаних са немалином миопатијом увелико варирају од пацијента до пацијента. Неки пацијенти са немалином миопатијом рођени су одмах или развију болест убрзо након рођења (конгенитални почетак). Мање често се болест може развити у детињству или још ређе у одраслој доби.

Главне клиничке манифестације немалине миопатије су слабост мишића, хипотензија и смањени или одсутни рефлекси. Мишићна слабост је обично најизраженија у мишићима лица, врата и проксималних мишића. Проксимални мишићи су мишићи који су најближи центру тела, попут рамена, карлице, подлактица и ногу.

Пошто су мишићи лица укључени, погођене особе могу развити препознатљиве црте лица, укључујући издужено лице, померена вилица која је удаљенија од уобичајеног (ретрогнатија) и јако закривљена непце уста. Мишићна слабост такође може изазвати потешкоће у говору (дизартрија) и гутање, што отежава храњење. Неким бебама са немамалном миопатијом можда ће бити потребна сонда за храњење. Проблеми са дисањем (дисајним путевима) могу се појавити и због слабости мишића.

Оболела одојчад често касне у постизању моторичких способности као што су контрола главе, седење или стајање. Већина беба нема других развојних проблема и њихова интелигенција обично није угрожена.

Како људи старе, могу развити укоченост зглобова, која настаје при задебљању и скраћивању ткива, попут мишићних влакана, изазивају деформације и ограничавају кретање захваћеног подручја (контрактуре), утонуле груди, абнормални бочни покрети, закривљеност кичма (сколиоза) или абнормална крутост кичме.

Идентификовано је шест различитих клиничких манифестација немалине миопатије.

- Типична урођена немалинска миопатија.

То је најчешћи облик немалине миопатије, који чини око половину свих случајева. Овај облик је присутан током или убрзо након рођења, или негде током прве године живота. Оболела одојчад могу имати слабост мишића, хипотензију која доводи до абнормалне „летаргије“ и потешкоће у храњењу. Мишићна слабост је мање изражена у типичном урођеном облику него у тешким конгениталним или средњим урођеним облицима. Неке бебе са овим обликом могу имати значајну мишићну слабост при рођењу, која се са годинама побољшава.

Слабост респираторних мишића је уобичајена и може узроковати отежано дисање и ноћну хиповентилацију - стање у којем недовољно дисање током спавања доводи до повећања нивоа угљен -диоксида у крви (хиперкарбија). Неке бебе могу имати ненормалан ходање, отежано гутање (дисфагија), отежан говор (дизартрија) и назални тон гласа. Оболела одојчад такође могу доживети кашњење у постизању основних моторичких способности, као што је подизање главе, седење или стајање. У ретким случајевима, кашњење у постизању моторних прекретница може бити први знак поремећаја.

Мишићна слабост код одојчади са типичном урођеном болешћу обично погађа проксималне мишиће, али у ретким случајевима може ширити и инфицирати дисталне мишиће, односно мишиће који се налазе даље од центра тела и укључују мишиће руку и ногу, као и шаке руке и ноге. Мишићна слабост повезана са типичним обликом обично не напредује. Међутим, током скокова раста повезаних са пубертетом, неки људи доживе прогресивно погоршање мишићне слабости, што на крају може захтевати употребу Инвалидска колица. Већина људи са типичном урођеном немалином миопатијом заврши самостално.

- Тешка урођена (неонатална) немалинска миопатија.

Овај облик миопатије манифестује се при рођењу и чини око 16 одсто случајева. Оболела одојчад имају озбиљну слабост мишића и тешку хипотензију. Бебе са овим обликом немалине миопатије имају потешкоће у сисању и гутању, што доводи до отежаног храњења, малих спонтаних покрета и изазива дисање неуспех. Неке бебе могу имати пролаз или повратни ток (рефлукс) садржаја желуца или танког црева у једњак (гастроезофагеални рефлукс).

У ретким случајевима, овај облик немалине миопатије био је повезан са болешћу срчаног мишића (кардиомиопатија) и присуство више контрактура (конгенитална мултипла артрогрипоза). Могу се јавити и преломи. Тешко оштећење респираторних мишића често доводи до респираторне инсуфицијенције опасне по живот, а слабост булбарних (гутајућих) мишића повећава ризик од аспирације. упала плућа (у коме се течност или храна удишу у плућа).

- Средња урођена немалинска миопатија.

Овај облик немалине миопатије је мање тежак од тешког урођеног облика и тежи је од типичног урођеног облика. То чини отприлике 20 посто случајева. Овај облик поремећаја карактерише рани развој контрактура. Како деца погођена старе, често касне у постизању моторичких способности или нису у стању да самостално седе или ходају. Деца са средњим урођеним поремећајем често захтевају инвалидска колица или сталну подршку за дисање (вентилацију) током детињства.

- Ненормална миопатија са почетком детињства.

Овај облик немалине миопатије обично се јавља у доби од 10 до 20 година и чини приближно 13 посто случајева. Обично не утиче на развој раних моторичких способности. Понекад у адолесценцији или раним двадесетим годинама, код погођених људи развија се споро прогресивна слабост мишића. Људи који су болесни можда неће моћи савити стопало према нози (спуштајући стопало). На крају су укључени сви мишићи скочног зглоба и поткољенице. У једној породици са овим обликом немалине миопатије, два члана су захтевала инвалидска колица до 40. године.

- Ненормална миопатија код одраслих.

Почетак и озбиљност овог облика немалине миопатије варирају. Изузетно је ретко, чини само 4 одсто случајева. Одрасли облик се јавља код људи између 20 и 50 година који развијају општу слабост мишића која може брзо напредовати. Може се јавити и бол у мишићима (мијалгија). Укључивање одређених мишића у врату може отежати држање главе и узроковати њено потонуће.

Иако ретко, неки људи могу развити респираторне или срчане компликације, често заједно са повећаном слабошћу мишића. Овај облик немалине миопатије може се разликовати од генетског или наследног облика болести.

- Амишка немаманска миопатија.

Овај облик миопатије је идентификован у неколико сродних породица у заједници Амиша. Почетак се јавља убрзо након рођења, а погођена одојчад могу имати хипотензију, више контрактура и треморкоји се обично смањују током првих неколико месеци живота. Оболела одојчад имају прогресивну слабост мишића, јако деформисане груди кавез са истуреном грудном косом, трошењем мишића (атрофија) и респираторним путем опасним по живот неуспех.

Тешка неонатална респираторна болест и присуство урођене вишеструке артрогрипозе (контрактуре зглобови, који представљају стално скраћивање мишића) често доводе до смрти у другој години живот.

Узроци

Откривено је да десет гена изазива немалинску миопатију. Болест се може наслиједити на аутосомно рецесиван или доминантан начин. Најмање 50% случајева поремећаја се јавља у аутосомно рецесивном наслеђу, а остали наслеђују се по аутосомно доминантном обрасцу или су спорадични (нови доминантни случајеви - прво појављивање) у породици).

Генетски поремећаји се одређују комбинацијом гена за одређену особину, који се налазе на хромозомима примљеним од оца и мајке.

Рецесивни генетски поремећаји настају када особа наследи исти абнормални ген за исту особину од сваког родитеља. Ако особа добије један нормалан ген и један ген за болест, он ће бити носилац болести, али обично асимптоматски. Ризик за два родитеља носиоца преношења неисправног гена и стога добијање болесног детета је 25 одсто у свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50 одсто у свакој трудноћи. Шанса да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља и бити генетски нормална за ту особину је 25 одсто. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Доминантни генетски поремећаји настају када је за појављивање болести потребна само једна копија абнормалног гена. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик од преношења абнормалног гена са оболелог родитеља на потомство је 50 одсто у свакој трудноћи, без обзира на пол рођеног детета.

Код неких људи болест се јавља услед спонтане (нове) генетске мутације која се јавља у јајној ћелији или ћелији сперме. У таквим ситуацијама поремећај није наслеђен од родитеља.

Утврђено је да су мутације у гену АЦТА1 узрокују око 15-25% болести. Већина мутација АЦТА1 су спонтана генетска промена (нова мутација) и нису наследне. Међутим, неки случајеви су резултат аутосомно доминантног и, рјеђе, аутосомно рецесивног насљеђивања. Мутације гена АЦТА1 могу изазвати тешке, средње или типичне урођене облике немалине миопатије.

Мутације гена НЕБ идентификовани су као узрок око 50% немамалне миопатије. Мутације у овом гену могу изазвати било који облик болести, али већина људи са мутацијом НЕБ имају типичан урођени облик. Мутације гена НЕБ наслеђују се као аутосомно рецесивно својство.

Мутације гена ТПМ2, ТПМ3, ТННТ1, ЦФЛ2, КБТБД13, КЛХЛ40, КЛХЛ41 и ЛМОД3 су ређи узроци немалинске миопатије и до сада је пријављено само мање погођених породица.

Гени укључени у поремећај садрже упутства за стварање (кодирање) одређених протеини који играју важну улогу у нормалној структури и функцији контрактилног апарата скелетних мишића. Мутације ових гена резултирају недостатком или дисфункцијом ових протеина. Ови протеини заједно стварају структуре познате као танки филаменти, који су у основи дуги ланци протеина. Фина влакна налазе се у саркомери, главној структурној и функционалној јединици пругастог мишића, и играју улогу у стварању и контрактилној функцији влакана скелетних мишића. Сходно томе, ако су ти протеини недовољни или оштећени, јачина мишићне контракције и, у неким случајевима, развој нормалне мишићне структуре је ослабљена.

Погођене популације

Немалинска миопатија је ретка болест која погађа мушкарце и жене. Инциденција је непозната, иако су две студије (једна у Финској и једна међу јеврејском популацијом Ашкенази у Америци) процениле учесталост као 1 на 50.000 живорођене деце. Пријављена инциденција 1/500 у заједници Амиша.

Сродни поремећаји

• Урођена миопатија Општи је израз за групу мишићних болести (миопатије) које су присутне при рођењу (урођене). Ове поремећаје карактерише слабост мишића, хипотензија, смањени рефлекси и кашњење у достизању моторичких прекретница (нпр. Ходање). У неким стањима слабост мишића напредује и може довести до компликација опасних по живот. Ова група болести укључује централне болести срца, централну миопатију, конгениталну неравнотежу влакана и минималну миопатију језгра. Урођене миопатије обично се појављују током неонаталног (неонаталног) периода, али се могу појавити много касније, чак и у одраслој доби. У већини случајева, ови поремећаји се наслеђују по аутосомно рецесивном или аутосомно доминантном обрасцу.

Секундарна немалинска миопатија односи се на случајеве где су немалинска тела, која карактеришу мишићна влакна људи са немалином миопатијом, примећена код других болести. Ови поремећаји укључују митохондријске миопатије, миотоничну дистрофију типа И и Ходгкинова болест.

Дијагностика

Сумња се на немалин миопатију на основу пажљиве клиничке процене, детаљне историје пацијента и породице и идентификације карактеристичних знакова. Дијагноза се може потврдити присуством влакнастих или шипкастих структура (немалинских тела) на биопсији мишића обојеној Гомори трихромом. Биопсија је хируршко уклањање и микроскопски преглед захваћеног ткива. Дијагноза се све чешће поставља или потврђује молекуларно -генетским тестирањем на мутације у генима за које је познато да узрокују поремећај.

Стандардни третмани

Не постоји посебан третман за немалин миопатију. Лечење је подржавајуће и усмерено је на специфичне симптоме које свака особа доживи. Одојчад са овом болешћу могу имати користи од програма лаких до умерених вежби ниског интензитета, масаже и истезања. Ова терапија има за циљ одржавање снаге и функције мишића и спречавање развоја контрактура.

Осим тога, може бити потребна респираторна подршка, евентуално и механичка вентилација ради спречавања ноћне хиповентилације. Пажљиво праћење дисања је од суштинског значаја јер чак и људи са минималном мишићном слабошћу у рукама и ногама могу имати потешкоће са дисањем, посебно током сна.

Инфекције доњих дисајних путева морају се лечити брзо и агресивно како би се избегле компликације. Будући да неки људи могу имати потешкоћа у храњењу, храњење на сонди може бити потребно како би се осигурао правилан унос калорија и хранљивих материја. Логопедска терапија може бити неопходна за људе са отежаним говором или назалним говором.

У неким случајевима, различите ортопедске технике, као што је употреба посебних протеза, других уређаја и / или хируршких мера, могу се препоручити за спречавање и / или лечење одређених мишићно -коштаних поремећаја, као што су сколиоза и контрактура зглобови. Људима са значајном слабошћу мишића ногу на крају ће можда требати инвалидска колица.

Жртве треба проценити ради срчане функције јер постоји ризик од срчаних абнормалности, иако је ово ретка компликација.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама.

Прогноза

Прогноза зависи од врсте болести, а очекивани животни век се креће од неколико месеци до скоро нормалног животног века.