Примарни хиперпаратироидизам: шта је то, узроци, симптоми, лечење

Шта је примарни хиперпаратироидизам?

Примарни хиперпаратироидизам (ПГПТ) је стање у којем паратироидне жлезде производе превише паратироидног хормона и ниво калцијума у ​​крви расте. Паратироидне жлезде су део ендокриног система, мреже жлезда које ослобађају хормоне у крвоток, одакле путују у различита подручја тела. Ендокрине жлезде луче хормоне који регулишу хемијске процесе (метаболизам) који утичу на функције различитих органа и активности у телу.

Хормони су укључени у многе виталне процесе, укључујући регулацију откуцаја срца, телесну температуру и крвни притисак, као и диференцијацију и раст ћелија и модулацију одређеног метаболизма процеси. На врату се налазе четири мале паратироидне жлезде. Они су отприлике величине грашка. Паратироидни хормон (заједно са витамин Д) је главни регулатор нивоа калцијума у ​​крви. Такође утиче на ниво фосфора у крви, раст костију и активност коштаних ћелија.

Већина људи са примарним хиперпаратироидизмом не развија симптоме или има само благе симптоме. Примарни хиперпаратироидизам углавном погађа скелет и бубреге, али понекад могу бити погођени срце, гастроинтестинални тракт и нервни систем. У око 80-85% случајева ПГПТ је узрокован бенигним тумором званим аденом, који се обично налази у једној од четири паратироидне жлезде.

Знаци и симптоми

- Асимптоматски примарни хиперпаратироидизам.

Најчешћа манифестација примарног хиперпаратироидизма је када лекари пронађу висок ниво калцијума у ​​крви, али без пратећих симптома. Такође се назива асимптоматска хиперкалцемија. Неки људи са асимптоматским ПГПТ -ом пријавили су умор, слабост, благу депресија или благу когнитивну дисфункцију, попут благих проблема са концентрацијом или памћењем. Пацијенти такође могу имати губитак коштане масе (ниску минералну густину костију) и „тихи“ камење у бубрезима и преломи кичме нађени при снимању. На крају, асимптоматски примарни хиперпаратироидизам може напредовати и људи могу развити симптоме који се виде у класичном облику ПХПТ.

- Класични примарни хиперпаратироидизам.

Карактеристична карактеристика примарног хиперпаратироидизма је стварање калцијумових камена у бубрегу (нефролитијаза). Бубрежни каменци могу изазвати бол у доњем делу леђа у пределу бубрега (бубрежне колике) и бол у доњем делу стомака. Понекад се може развити оштећење бубрега и бубрези могу деловати мање ефикасно него што би требало (хронично бубрежна инсуфицијенција).

Људи који су болесни могу изгубити минералну густину костију, што може допринети стањивању и слабљењу костију (остеопороза). Пацијент може бити предиспониран на преломе костију и може осетити бол у костима.

ПГПТ може изазвати облик коштане болести који се назива остеитис цистична фиброза. Међутим, то је ретко. Пацијенти су склони преломима и могу имати друге абнормалности скелета и бол или осетљивост костију у погођеним подручјима. Цистични влакнасти остеитис се јавља са прогресивном болешћу.

Многи неспецифични симптоми повезани су са класичним примарним хиперпаратироидизмом. Неспецифично значи да су симптоми заједнички многим различитим болестима. Ови симптоми укључују:

• ненамерни губитак тежине;
• повраћање;
• мучнина;
• констипација;
• неприродно јака, неутажива жеђ (полидипсија);
• Често мокрење (полиурија)

Неки људи који су погођени осећају слабост и умор.

Многи људи са примарним хиперпаратироидизмом пријавили су неуропсихијатријске симптоме, укључујући депресију, раздражљивост, психозу и смањену друштвену интеракцију. Могућа је когнитивна дисфункција, што значи да може доћи до проблема са концентрацијом или памћењем, или људи могу доживети недостатак менталне јасноће („магла у мозгу“).

Понекад ПГПТ може бити повезан са кардиоваскуларним болестима, укључујући висок крвни притисак (артеријска хипертензија), неправилан срчани ритам (аритмије), повећање и задебљање леве доње коморе срца (вентрикуларна хипертрофија) и индурација услед накупљања калцијума (калцификација) судова и вентила циркулаторни систем. Генерално, кардиоваскуларне болести су пријављене код људи са тешким примарним хиперпаратироидизмом. Много тога није у потпуности схваћено о вези између примарног хиперпаратироидизма и кардиоваскуларних болести (нпр. Основни узрок кардиоваскуларних проблема, њихов одговор на лечење итд.). У току су истраживања како би се боље разумела ова два услова и како они међусобно делују или утичу једни на друге.

- Нормокалцемични примарни хиперпаратироидизам.

Ово стање карактерише висок ниво паратироидног хормона, али нормалан ниво калцијума у ​​крви. Симптоми повезани са овим обликом примарног хиперпаратироидизма укључују бубрежне каменце, губитак костију и крхке кости које могу бити склоне преломима (остеопороза). Већина ове болести остаје непозната или није у потпуности схваћена. Неки истраживачи верују да нормокалцемијски облик ПГПТ -а може бити рани или благи облик класичног ПГПТ -а.

- Криза паратироидне жлезде (хиперкалцемија).

Паратироидна криза је ретка компликација примарног хиперпаратироидизма. Пацијенти развијају тешку, по живот опасну хиперкалцемију. Симптоми могу укључивати промене у менталном статусу, болести костију, дехидратација и камен у бубрегу. Понекад мучнина, повраћање и јак бол у стомаку. Неки људи са хиперкалцемијом или благим хиперпаратироидизмом касније развију хиперкалцемијску кризу (акутни застој паратироидне жлезде). Код других људи, хиперкалцемијска криза може бити први знак болести.

Узроци и фактори ризика

Најчешћи узрок примарног хиперпаратироидизма је сићушан, бенигни тумор који се назива аденом. Обично се један аденом формира у једној од четири паратироидне жлезде, али је могуће више аденома у неколико паратироидних жлезда. Паратироидни аденом изазива прекомерну активност захваћене жлезде. Вишеструка жлездана хиперплазија је око 6-12%. Ово стање карактерише повећање неколико паратироидних жлезда због повећане стопе репродукције њихових ћелија. Вишеструка жлездана хиперплазија јавља се повремено (спорадично) или као део већег генетског синдрома. Двоструки аденоми чине око 2-5%.

Истраживачи не знају зашто се аденоми формирају у паратироидним жлездама. У већини случајева јављају се спорадично и обично нема породичне историје болести. Понекад генетски фактори могу играти улогу у развоју ПГПТ -а. У спорадичним облицима, ове генетске варијације настају након оплодње ембриона и не стичу се наслеђивањем (соматска мутација). Код паратироидних аденома примећују се различите генетске промене (на пример, преуређивање, мутације итд.).

У наследним облицима примарног хиперпаратиреоидизма, варијације и у онкогенима и у супресорским генима тумора се детектују са већом учесталошћу него у општој популацији. Онкогени изазивају неконтролисан раст када је једна од упарених копија (алела) неисправна. Гени за сузбијање тумора обично ограничавају или заустављају раст ћелија. Ове варијације се преносе од родитеља или се дешавају насумично, без породичне историје (нова мутација).

ПГПТ се може посматрати као део већег генетског поремећаја, укључујући вишеструка ендокрина неоплазија тип 1, вишеструка ендокрина неоплазија тип 2А, синдром хиперпаратироидизма са тумором вилице или породична изолована примарна хиперкалцемија. Ово су изузетно ретки прекршаји.

Људи који су добили зрачење у пределу главе и врата изложени су већем ризику од развоја примарног хиперпаратироидизма, често 20-40 година након излагања зрачењу.

Паратироидне жлезде ослобађају хормоне као одговор на низак ниво калцијума. У ПГПТ -у ослобађају хормоне када телу није потребан калцијум (повећана активност). Повишен ниво паратироидних хормона доводи до тога да кости ослобађају више калцијума у ​​крвоток, што доводи до повишеног нивоа калцијума (хиперкалцемија). Знаци и симптоми примарног хиперпаратироидизма развијају се због повишеног нивоа паратироидних хормона и хиперкалцемије. Калцијум је минерал који се складишти у костима. Неопходан је за здраве кости и зубе. Калцијум такође игра важну улогу у кардиоваскуларном систему, контракцијама мишића, згрушавању крви и сигнализирању нерва. Витамин Д такође помаже у регулисању калцијума и понекад му недостаје код људи са ПХПТ.

Погођене популације

Процене учесталости и преваленције примарног хиперпаратироидизма у свету се разликују. Већина људи са овим стањем, више од 80% у свету, нема симптоме. Појединци са симптомима, посебно тешким, ређи су у развијеним земљама. Примарни хипертиреоидизам може се појавити у било којој доби, али најчешће погађа људе старије од 50 година. Инциденција је највећа међу људима афроамеричког порекла, а следе их белци. Жене су погођене три пута чешће од мушкараца.

Учесталост ПГПТ-а је 20-200 нових запажања на 100.000 становника. У Сједињеним Државама годишње се пријави око 100.000 случајева, што је 15,4 на 100.000, а међу старијим особама - 150 случајева на 100.000 људи. У Европи је стопа већа, са просечно 300 случајева на 100.000 људи.

Симптоматски поремећаји

Неки од знакова или симптома следећих стања могу бити слични онима код примарног хиперпаратироидизма (ПХПТ). Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Породична хипокалциурична хиперкалцемија - генетски поремећај у којем постоји варијација у гену који кодира протеин који одређује ниво калцијума у ​​крви (рецептор калцијума). Понекад је варијација у другом гену. Као и код примарног хиперпаратироидизма, ниво калцијума у ​​крви је повишен. Паратироидни хормон је обично у горњим границама нормале. Људи са овим стањем имају виши ниво калцијума у ​​крви од нормалног у општој популацији, а то је „нормално“ за њихово тело. Породична хипокалциурична хиперкалцемија разликује се од примарног хиперпаратироидизма по ниском калцијуму у урину, породичној историји и, у неким случајевима, генетским тестирањем. Операција не лечи и скоро никада није индицирана за породичну хипокалциурну хиперкалцемију.
• Изоловани породични хиперпаратироидизам - ретка генетска болест коју карактерише повећана активност паратироидних жлезда. Људи имају повишен ниво калцијума у ​​крви, што може изазвати слабост, умор, висок крвни притисак, камење у бубрезима и ослабљене кости које су склоне преломима (остеопороза). Породични, изоловани хиперпаратироидизам је узрокован варијацијама гена, укључујући гени МЕН1, ЦДЦ73 и ЦАСР, и дијагностикује се када не постоје друге повезане болести ендокриних жлезда осим ХГПТ. Ове варијације се наслеђују на аутосомно доминантан начин. Понекад је основни узрок непознат и не могу се пронаћи варијације у овим генима, што сугерише да варијације у другим генима могу изазвати породични, изоловани хиперпаратироидизам.
• Карцином паратироидне жлезде - редак облик рака који погађа паратироидне жлезде. Чини око 1% или мање људи са примарним хиперпаратироидизмом. Пацијенти обично имају веома висок ниво калцијума у ​​крви (хиперкалцемија) и могу доживети умор, слабост, затвор, депресију и конфузију. Такође могу осетити болове у костима и склони су преломима и камену у бубрегу. Већина људи са овим раком има варијанту гена ЦДЦ73. Карцином паратироидне жлезде може се појавити сам или као део већег генетског поремећаја. Операција за уклањање захваћеног паратироидног ткива је главна опција лечења. Лекови за снижавање калцијума у ​​крви такође се понекад користе заједно са операцијом.
• Секундарни хиперпаратироидизам односи се на људе који имају хиперпаратироидизам (висок ниво паратироидног хормона са нормалним нивоом калцијума у ​​крви) узрокован је другим поремећајем. Ово може укључивати хронична болест бубрега, недостатак калцијума у ​​исхрани, малапсорпција и озбиљан недостатак витамина Д. У неким случајевима, секундарни хиперпаратироидизам је реверзибилан када се лечи основни узрок.

Дијагностика

Дијагноза ХГПТ се заснива првенствено на тестовима крви и урина. Осим тога, спроводи се темељна клиничка процена симптома и породичне историје, као и бројних специјализовани тестови за утврђивање узрока, ефеката на скелет и бубреге и потребе за хируршким захватом сметње. Може се посумњати на примарни хиперпаратироидизам код људи са бубрежним камењем.

- Анализе и прегледи.

Рутински тестови крви који процењују различита стања (биохемијски скрининг) могу показати повишене нивое калцијума. Превелики нивои калцијума су чести у поремећају, али могу бити и из других узрока. Тестови који могу да измере количину супстанце могу се урадити да би се одредио ниво паратироидног хормона у крви. Повишени нивои калцијума и паратироидног хормона указују на дијагнозу примарног хиперпаратироидизма.

Нормокалцемични примарни хиперпаратироидизам обично се дијагностикује код људи са ниском густином костију, када се тестирају високи нивои паратироидних хормона у циркулацији и установи се да су нормални калцијум. У овим ситуацијама узроци секундарног нормокалцемијског хиперпаратироидизма, као што су недостатак витамина Д. или бубрежна инсуфицијенција.

За мерење минералне густине костију препоручује се техника позната као рентгенска апсорпциометрија са двоструком енергијом (ДКСА). Током овог прегледа, особа легне на сто, а роботска рука пређе преко подручја које треба прегледати. За мерење густине костију користи се уски сноп рендгенских зрака ниске енергије. Неким пацијентима се препоручује рендгенски снимак кичме како би се открили скривени преломи кичме.

Понекад се помоћу компјутерске томографије или ултразвука могу открити "тихи" бубрежни каменци. Компјутерска томографија користи рачунар и рендгенске зраке за стварање слика специфичних структура ткива, приказујући попречне пресеке специфичних структура ткива. Ултразвук користи рефлектоване звучне таласе за стварање слика унутрашњих органа и других структура. Ултразвук је студија која користи високофреквентне звучне таласе за стварање делова органа и ткива тела. Овај уређај ствара звучне таласе који се рефлектују и снимају, а затим помоћу рачунара претварају у слике.

Тест крви се може урадити посебно да би се утврдио недостатак витамина Д. Препоручује се 24-часовно прикупљање урина ради процене нивоа калцијума и неких других хемикалија. Ово може помоћи лекарима да утврде стање бубрега и ризик од камена у бубрегу.

Стандардни третмани

Хирургија је главна опција лечења примарног хиперпаратироидизма. Пажљиво чекање и употреба лекова такође могу играти улогу у лечењу неких пацијената.

- Хируршке интервенције.

Хируршко уклањање паратироидних жлезда (паратироидектомија) једини је могући лек за примарни хиперпаратироидизам. Операција коју изводи искусни хирург може успешно излечити болест код 95% људи. Пожељна хируршка метода за захватање једне захваћене паратиреоидне жлезде је минимално инвазивна паратиреоидектомија, која се изводи амбулантно. Хирург ће направити мали рез на врату који ће уклонити захваћену жлезду. Овај поступак се изводи техникама снимања како би се првенствено идентификовала и локализовала захваћена паратироидна жлезда. Минимално инвазивна процедура постаје све чешћа метода терапије.

Опсежнији поступак назива се отворена паратироидектомија. Током ове процедуре, хирург идентификује све четири паратироидне жлезде како би утврдио које су захваћене током операције. Овај поступак укључује рез, обично у средњем и доњем делу врата. Кожа је пресавијена и мишићи су одвојени тако да хирург може видети сваку паратироидну жлезду. Биопсија, која укључује изрезивање малог узорка ткива и преглед узорка под микроскопом, врши се на свим захваћеним паратироидним жлездама. Ова операција је веома успешна, али инвазивнија. Отворена паратиреоидектомија се користи када захваћена паратироидна жлезда не може да се визуализује пре операције или када је захваћено више жлезда.

Користе се методе за идентификацију захваћених паратироидних жлезда и за помоћ хирургу током операције снимање, укључујући ултразвук, сцинтиграфију са технетрилом и друге технике, попут високорачунарске томографије дозволе. У сцинтиграфији паратироидних жлезда Тецхнетрил користи се тецхнетрил, радиоактивно једињење. Ово једињење се убризгава у пацијента и на крају апсорбује прекомерно активне паратироидне жлезде. Веза је видљива помоћу посебне камере и могу се идентификовати преактивне паратироидне жлезде.

Операција се препоручује свим пацијентима са симптоматском ХХПТ (онима са уставним симптомима повезаним са високим нивоом калцијума, као што су мучнина, повраћање итд., код оних код којих се развије камен у бубрегу, који имају преломе повезане са овом болешћу, и код пацијената са цистичним влакнима остеитис). Операција може бити корисна и за асимптоматске пацијенте без икаквих контраиндикација.

Пацијенте са благим хиперпаратироидизмом који нису били подвргнути операцији треба редовно пратити како би се утврдило да ли болест напредује. Избегавајте дехидрацију пијући пуно течности и избегавајући диуретике који повећавају учесталост мокрења. Ови пацијенти треба да прате бубрежну функцију и процењују минералну густину костију како би открили било какво смањење или промену.

- Лекови.

Лекови се могу користити за лечење неких људи са примарним хиперпаратироидизмом који нису били подвргнути операцији. Бисфосфонати, класа лекова који могу спречити губитак коштане масе, могу се користити за лечење остеопорозе. Калцимиметици су лекови који опонашају дејство калцијума на ткива и могу навести паратироидне жлезде да производе мање паратироидног хормона.

Цинацалцет (Мимпара®) је одобрен од стране ФДА за лечење људи са примарним хиперпаратироидизмом који болују од тешке хиперкалцемије и не могу да се подвргну операцији, као и људи чији се хиперпаратироидизам јавља услед паратироидног карцинома жлезде. Одобрен је и за хиперпаратироидизам узрокован хронична болест бубрега. Цинакалцет је врста калцимиметика.

Недостатак витамина Д треба третирати са опрезом додавањем витамина Д у исхрану. Оптимална доза или режим витамина Д за људе са ХППТ није познат.

Пацијенти треба да избегавају дехидрацију, јер то може довести до повећања нивоа калцијума. То се може догодити када особа постане дехидрирана због мучнине и повраћања током болести. Људи који су дехидрирани требају потражити медицинску помоћ.