Протеусов синдром: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Протеусов синдром?

Протеусов синдром - ретка болест коју карактерише пролиферација различитих телесних ткива. Узрок болести је мозаични облик мутације гена АКТ1. Несразмеран, асиметричан раст јавља се у облику мозаика (тј. Повремени „шарени“ образац захваћених и неоштећених подручја).

Оболели појединци могу доживети широк спектар компликација, које могу укључивати прогресивне малформације скелета, бенигни и малигни тумори, малформације крвних судова, булозна болест плућа и одређене лезије коже. Неки људи могу развити животно угрожавајућа стања повезана са поремећајима крварења, укључујући дубоку венску тромбозу и плућну емболију.

Знаци и симптоми

Протеусов синдром може захватити кости и везивно ткиво, масно ткиво, кожу, централни нервни систем и унутрашње органе. Специфични симптоми и озбиљност јако се разликују од пацијента до пацијента. Неки пацијенти имају само неколико благих симптома, што отежава дијагнозу.

Већина погођених људи рођена је без икаквих приметних симптома. Раст мозга при рођењу може бити евидентан код неких пацијената. Раст обично почиње између 6-18 месеци. Одређена подручја тела у великој мери варирају од пацијента до пацијента. Кости, везивно ткиво и масно ткиво најчешће су захваћена ткива у телу.

Прекомерни раст повезан са Протеусовим синдромом је неправилан, несразмеран и може захватити једну страну тела, на пример само једно стопало. Може доћи до прекомерног раста костију (хиперостоза), што утиче на лобању, дугачке кости руку и ногу, те стопала и шаке. Прекомерни раст болести је обично озбиљан и деформише кости до непрепознатљивости. Кичма може бити погођена, што резултира сколиоза - стање у којем је кичма абнормално закривљена. Прогресивни раст костију на крају погађа зглобове, ограничавајући распон покрета. На крају, захваћени зглоб може значајно прерасти и постати непокретан.

Током детињства, пацијенти могу развити абнормална стања коже, укључујући локализована подручја са јаким вишком масног ткива, посебно захваћајући стомак или руке и ноге. У неким случајевима, бенигни тумори који се састоје од масног ткива (липоми). Поред прекомерног раста масног ткива, код неких пацијената се развија атрофија масног ткива, посебно у пределу грудног коша.

Оболела деца такође могу развити подигнуту, брадавичасту лезију (епидермалну) невус), обично грубе и тамносмеђе или смеђе црне боје. Епидермални невус може бити присутан при рођењу. Може се јавити још једна лезија коже позната као невус везивног ткива можданих овојница. Ова споро растућа лезија најчешће је на стопалима, а ређе на рукама. Одсутан је при рођењу и састоји се од задебљалог ненормално густог поткожног ткива. На кожи се могу формирати дубоки жлебови.

Код Протеусовог синдрома честе су различите малформације крвних судова (васкуларне малформације). Могу бити захваћене капиларе, вене и лимфни судови. Капилари су ситни крвни судови који повезују артерије и вене. Вене су крвни судови који носе крв до срца. Лимфни судови су део лимфног система, циркулационе мреже крвних судова, канала и чворова, који филтрирају и дистрибуирају одређену течност (лимфу) и крвне ћелије богате протеинима тело.

Људи са Протеусовим синдромом могу бити у опасности од стварања крвних угрушака у ногама, стање познато као дубока венска тромбоза доњих екстремитета. Ноге могу постати болне и отечене, а крвни судови у ногама могу се значајно повећати. У неким случајевима, део крвног угрушка може да се одвоји и путује кроз крвоток до плућа, где може изазвати плућна емболија. Плућна емболија - угрушак који се заглавио унутар плућне артерије који потенцијално може узроковати кратак дах, изненадан бол у грудима, трошење или компликације опасне по живот, попут високог крвног притиска у плућној артерији (плућна хипертензија).

Код Протеусовог синдрома могу се јавити додатни знаци, укључујући абнормално повећање одређених унутрашњих органа, као што је нпр слезена, тимус, дебело црево и друга ткива.

Пацијенти такође имају предиспозицију за развој широког спектра тумора, од којих је већина бенигна. Тумори који су најчешће повезани са болешћу су билатерални цистаденоми јајника, група ретких тумора пљувачних жлезда познатих као мономорфни аденоми и менингиоми.

Мање честе манифестације синдрома укључују малформације централног нервног система, на пример, прекомерни раст половине мозга (хемимегаленцефалија). Неки пацијенти могу имати менталну ретардацију, а такође су пријављени епилепсија. Људи са овим абнормалностима такође могу имати различите црте лица, укључујући издужено лице. слика изнад), нагнуте наборе капака (очни прорези), спуштени капци (птоза), низак мост у носу, широке носнице и дуга уска глава (долихоцефалија). Разлог за повезаност неуролошких и абнормалности лица није познат.

Неки људи са Протеусовим синдромом могу развити цистичну болест болест плућа, болести бубрега или уринарног трактакао и очне патологије као што су страбизам или бенигне цисте или тумори очних јабучица (епибулбарне цисте или дермоиди).

Узроци

Протеусов синдром је узрокован мутацијом гена за регулацију раста тзв АКТ1, до којег долази након оплодње ембриона (соматска мутација). Пацијенти имају неке ћелије са нормалном копијом овог регулаторног гена и неке ћелије са абнормалним геном (мозаицизам). Разноликост симптома повезаних са болешћу делимично је последица односа здравих и абнормалних (абнормалних) ћелија. Када све ћелије имају патолошки ген, ово стање је некомпатибилно са животом. Истраживачи верују да се ова соматска мутација дешава насумично без очигледног разлога (спорадично).

Неки истраживачи су подгрупу пацијената са Протеусовим синдромом приписали мутацији гена ПТЕНналази се на хромозому 10. То је довело до збуњености болесника. Други истраживачи верују да ови пацијенти, иако по нечему слични онима са Протеусовим синдромом, не испуњавају одређене дијагностичке критеријуме. Овај такозвани Протеусов синдром је потпуно друга болест. Ниједан пацијент са дефинитивно потврђеним Протеус синдромом није имао мутацију гена ПТЕН.

Погођене популације

Протеусов синдром је изузетно ретка болест. У медицинској литератури описано је око 200 пацијената и чини се да болест погађа људе свих етничких и расних група. Међутим, истраживачи са великим искуством у лечењу Протеусовог синдрома проучавали су ове пацијенте и утврдили да само мање од 100 људи испуњава строге дијагностичке критеријуме за болест.

Пошто је дијагноза болести толико тешка, неки људи можда неће бити дијагностиковани у то време. како се други могу погрешно дијагностиковати када имају друго стање уместо те болести. Због тога је изузетно тешко одредити праву учесталост поремећаја у општој популацији.

Протеусов синдром чешће погађа мушкарце него жене. Ово је први пут објављено у медицинској литератури 1979. године. Истраживачи сада вјерују да је Јосепх Меррицк, чији је живот снимљен у филму "Човјек слон", патио од Протеусовог синдрома, а не од неурофиброматозе, како се раније мислило.

Поремећаји повезани са симптомима

Симптоми следећих стања могу бити слични онима код Протеусовог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Синдром вишеструке липоматозе хемихиперплазије - ретка болест коју карактерише развој више бенигних тумора који се састоје од масног ткива (липоми) и абнормално повећање једне стране или структуре тела (хемихиперплазија), што доводи до неуједначеног (асиметричног) раст. Хемихиперплазија може указивати на асиметрију само између једног и другог екстремитета или између једне и друге половине тела. Хемихиперплазија може бити умерено прогресивна. Узрок болести је обично соматска мутација гена ПИК3ЦА.
• Енцефалокраникутана липоматоза - изузетно ретка болест коју карактеришу абнормалности ока, абнормалности коже, укључујући туморе који се састоје од масног ткива (липоми), утичу на власиште и централни нервни систем и лезије коже које се састоје од неправилно развијеног везивног ткива (везивно ткиво неви). Специфични симптоми значајно се разликују од пацијента до пацијента. Неки људи имају нормалну интелигенцију, други могу имати менталну ретардацију. Неки људи су се регистровали епилепсија и поренцефалне цисте. Могу бити присутни и додатни симптоми. Иако се раније мислило да је енцефалокраниокутана липоматоза облик Протеусовог синдрома ограниченог на главу и врат, истраживачи су недавно дефинисали специфичније критеријуме за болест и чини се да се ова болест разликује од синдрома Протеус. Један број пацијената са овим поремећајем има мозаичне мутације у гену тзв ФГФР1.
• Клиппел-Тренонеов синдром - ретка болест која је присутна при рођењу (урођена), коју карактерише присуство капиларних васкуларних малформација (мрља лучког вина или пламени невус) на кожи рука или нога настала услед прекомерног раста (хипертрофија) меких ткива и костију ове ноге и / или руке (удова) и проширених вена (венске малформације). Неки погођени људи такође имају абнормалност лимфе у захваћеном уду. Код људи са овим стањем, ова хипертрофија обично погађа један уд или једну страну тела (хемихипертрофија). Симптоми и знаци повезани са поремећајем могу се разликовати у опсегу и тежини од пацијента до пацијента. Клиппел-Тренонеов синдром обично је узрокован мутацијом мозаика ПИК3ЦА и део је спектра вишка раста повезан са ПИК3ЦА.
• Маффуццијев синдром - ретки генетски поремећај који се карактерише бенигним израслинама хрскавице (енхондроми), скелетним деформитетима и тамноцрвеним мрљама кожа неправилног облика која је резултат бенигних неоплазми на кожи (кожа), а састоји се од масе крвних судова (хемангиоми). Енхондроми се најчешће налазе у одређеним костима (фалангама) шака и стопала. Скелетне малформације могу укључивати непропорционалну дужину ногу и / или абнормалну закривљеност кичме са једне на другу страну (сколиоза). За многе људе кости се лако ломе. Код већине људи хемангиоми се појављују при рођењу или у раном детињству и могу напредовати. Маффуццијев синдром се насљеђује на аутосомно доминантан начин.

Дијагностика

Дијагноза Протеусовог синдрома се поставља помоћу објављених клиничких дијагностичких критеријума и молекуларних тестова. Потврђивање дијагнозе може бити тешко, а тумачење клиничких дијагностичких критеријума је двосмислено. Идентификовање узрочне мутације гена АКТ1 молекуларна дијагностика може дозволити, мада то може бити и изазовно. Промена гена је ретко присутна у крви, па би дијагностичко тестирање ДНК обично требало извршити на биопсијама захваћеног ткива.

Друге дијагностичке методе које се могу користити у процени могу укључивати обичне рендгенске снимке, компјутерску томографију (ЦТ) за откривање лезије лобање, компјутерска томографија високе резолуције за плућне цисте и магнетна резонанца (МРИ) мозга, абдомена, карлице и удови. Ултразвук се користи за откривање израслина скротума или јајника и за процјену дубоке венске тромбозе.

Стандардни третмани

Лечење Протеусовог синдрома има за циљ уклањање специфичних симптома који се појављују код сваке особе. Обично су потребни бројни ортопедски захвати како би се покушало контролирати брзи раст повезан са Протеусовим синдромом. Операција може бити неопходна када вишак раста нарушава функцију зглобова, сколиозу или угаоне деформитете. Може се указати на операцију за смањење зарастања ткива или делова тела. Епифизиоза (уклањање или аблација плоча за раст у костима) може бити посебно корисна за спречавање или лечење прекомерног раста скелета у синдрому.

Пацијенте са Протеусовим синдромом који се подвргавају операцији треба пажљиво пратити јер операција може да предиспонира жртве на дубоку венску тромбозу. Код операције треба размислити о спречавању стварања крвних угрушака спречавање стварања крвних угрушака (антитромботичка профилакса) или лечење крвних угрушака након њих образовање.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама. Остали третмани су симптоматски и подржавају.

Прогноза

Прогноза варира у зависности од тежине компликација.