Рефсум болест: шта је то, симптоми, узроци, лечење, прогноза

Шта је Рефсум -ова болест?

Рефсум -ова болест Је метаболички поремећај који карактерише накупљање масти (липида) које се назива фитанска киселина у крвној плазми и ткивима. Људи са Рефсум -овом болешћу су обично здрави при рођењу, али симптоми почињу да се развијају између 10. и 20. године, почевши од губитка ноћни вид (ретинитис пигментоса) и на крају укључујући слабост у рукама и ногама или нестабилност (церебеларна атаксија). Други уобичајени симптоми који се јављају током година укључују губитак мириса (аносмија), груба, љускава кожа (ихтиоза) и глувоћа.

Лечење Рефсум -ове болести заснива се на ограничавању конзумирања хране богате фитанском киселином. Наше тело не може произвести фитанску киселину; него се налази у храни као што су млечни производи, говедина, јагњетина и неки плодови мора. Рефсум болест је узрокована промјеном (мутацијом) гена који ствара ензим одговоран за разградњу фитанске киселине, одређена врста масних киселина која настаје бактеријском ферментацијом зелених биљака, или алге. Недостатак ензимске функције (фитаноил-ЦоА хидроксилаза) доводи до накупљања фитанске киселине у крвној плазми и ткивима. Болест се преноси аутосомно рецесивно.

Рефсум болест је члан породице генетских болести познатих као леукодистрофије, које настају услед грешака у метаболизму липида. Ова грешка, која утиче на један процес, спречава мијелински омотач, изолациони слој који се састоји од масти и протеини који окружују наше нервне ћелије, укључујући и очне ћелије, расту или правилно функционишу начин.

Рефсум -ова болест се понекад назива одрасла Рефсум -ова болест или класична Рефсум -ова болест. Први пут га је описао др Сигвалд Рефсум 1946. године. Ово стање се разликује од инфантилног (дечијег) облика Рефсум -ове болести, која има другачији узрок и припада групи стања која се називају поремећаји спектра Зелвегеровог синдрома (види доле). Повезани поремећаји у наставку) узроковани дефектима у састављању ћелијских подкомпонената који се називају пероксисоми.

Знаци и симптоми

По рођењу, људи са Рефсум -овом болешћу обично изгледају нормално, иако могу имати краће кости у рукама и ногама. Фотографија). У доби од 10 до 20 година људи могу доживети прве симптоме, који су најчешће повезани са губитком ноћног вида (пигментоза ретинитиса). Неки људи можда неће показати никакве симптоме до 50. Ретинитис пигментоса настаје када се ћелије осетљиве на светлост у ретини, слоју на задњој страни ока, постепено разграђују. Почетни губитак ноћног вида обично се јавља током детињства, а прогресија до периферног губитка вида и потпуног слепила може се десити годинама.

Људи са Рефсум -овом болешћу често имају пигментозу ретинитиса и комбинацију других симптома. Други могући проблеми са очима укључују абнормално мале зенице, брзо нехотично кретање очију (нистагмус) и замагљивање ока, што може узроковати да људи виде ореоле у ​​облику звезде око светлих објеката (катаракта). Људи могу изгубити осећај мириса и укуса (аносмија), и након много година ће се појавити глувоћа.

Оболели људи такође могу доживети утрнулост, слабост, трнце или губитак рефлекса у рукама и ногама (периферна полинеуропатија) повезана са нестабилним ходом (церебеларна атаксија), као њихово стање здравље се погоршава. Осим тога, људи са овим стањем могу имати грубе, љускаве мрље на кожи (ихтиоза) и општу слабост по целом телу. Може доћи до скраћивања костију руку и ногу и абнормалног стварања плоча раста које утичу на колена, рамена и лактове (скелетна дисплазија). Иако је то ретко, ако нивои фитанске киселине постану веома високи код људи са Рефсум-овом болешћу, могу се јавити аритмије (неправилан рад срца), које могу бити опасне по живот.

Врста и број симптома присутних код људи са Рефсум -овом болешћу увелико варира од особе до особе, а озбиљност зависи од нивоа фитанске киселине у организму. Ако се код особе накупи више фитанске киселине, очекује се да ће имати теже симптоме. Број и озбиљност симптома такође се могу повећати са годинама.

Узроци

Већина случајева (90%) Рефсум -ове болести резултат је промене (мутације) гена ПХИХ. Већина преосталих случајева резултат је мутације гена ПЕКС7, који транспортује ПХИХ у одељак за пероксисом ћелије. Мутације гена ПХИХ и ПЕКС7 изазивају поремећај функционисања пероксисома, који су структуре које дозвољавају разградњу масних киселина, укључујући и фитанску киселину. Нарочито, ПХИХ кодира ензим фитаноил-ЦоА хидроксилазу, који се користи у пероксизому за разградњу фитанске киселине. Фитанска киселина долази из хране и настаје бактеријском ферментацијом зелених биљака или алги. Обично се налази у млечним производима, говедини, јагњетини и другој храни за преживаре, као и у неким плодовима мора. Неисправно функционисање пероксизома и с њим повезаних ензима значи да се фитанска киселина не може разградити и акумулирати у ћелији. Тренутно није јасно како је акумулација фитанске киселине токсична и утиче на вид, нити како изазива друге знакове болести.

Рефсум болест је аутосомно рецесивни генетски поремећај. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи нерадни ген од сваког родитеља. Ако особа добије један радни ген и један нерадни ген за болест, она ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик за два родитеља носиоца да пренесу ген који не ради и да стога има болесно дете износи 25% у свакој трудноћи. Ризик од рађања детета, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете примити радне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Погођене популације

Рефсум болест се јавља код око 1 на 1.000.000 људи. Мушкарци и жене подједнако пате.

Сродни поремећаји

Ниво фитанске киселине такође може бити повишен у другим условима.

• Поремећаји спектра Зелвегеровог синдрома Је група ретких генетских мултисистемских поремећаја који су се некада сматрали засебним болестима. Ови поремећаји су сада класификовани као различите манифестације (варијанте) истог процеса болести због њихове заједничке биохемијске основе. Заједно, они чине спектар или континуум болести. Најтежи облик ових поремећаја раније се звао Зелвегер -ов ​​синдром, средњи облик је био неонатални адренолеукодистрофију, а блажи облици су названи рефсум инфантилна болест или Хеимлер -ов ​​синдром, у зависности од клиничка слика. Поремећаји спектра Зелвегеровог синдрома погађају већину органа у телу. Неуролошки дефицити, губитак мишићног тонуса (хипотензија), губитак слуха, проблеми са видом, дисфункција јетре и абнормалности бубрега су чести. Поремећај често доводи до озбиљних, по живот опасних компликација у раном детињству. Неки људи са блажим облицима преживе до одрасле доби. Болест се наслеђује аутосомно рецесивно.
• Друго дефекти на путу разлагања фитанске киселиневероватно деле сличности са Рефсум -овом болешћу. Описани су дефекти ензима као што је алфа-метилацил-коензим А рацемаза (АМАЦР) који су повезани са симптомима који утичу на дугачке живце (трнци, утрнутост), али ређе са тешком болешћу око. АМАЦР такође утиче на процесе повезане са одређеним специфичним жучним киселинама.
• ПХАРЦ синдром. Веома ретка болест са раним почетком која се назива полинеуропатија (утрнулост, трнци) са губитком слуха, атаксијом, пигментозом ретинитиса и катарактом (енг. Полинеуропатија-губитак слуха-атаксија-ретинитис пигментоза-катаракта, аббр. синдром ПХАРЦ), има многе заједничке клиничке карактеристике са Рефсум -овом болешћу, али је узрокована дефектом у другом ензиму тзв домен абхидролазе који садржи 12-лизофосфолипазу (АБХД12), који је укључен у разградњу природних канабиноиди.

Дијагностика

Рефсум -ова болест може се дијагностиковати откривањем повишених нивоа фитанске киселине у узорку крви. Следећа анализа је ниво перстатичне киселине, који је обично низак. Ова почетна дијагноза се тада мора потврдити било молекуларним генетским тестирањем на мутације у ПХИХ гени, или ПЕКС7, или ензимски тест на биопсији коже како би се утврдило да ли постоји абнормална активност ензима на путу фитаноил-ЦоА хидроксилазе.

Стандардни третмани

Лечење Рефсум -ове болести захтева смањење потрошње говедине, јагњетине, неких плодова мора и млечних производа одржавање уноса угљених хидрата, што помаже у спречавању уласка фитанске киселине у крвоток из залиха или залиха масти јетра. Уклањање и поновна инфузија крви (плазмафереза ​​или афереза) такође могу бити потребни ако су нивои веома високи или ако су присутни општи симптоми, попут јаке слабости. Остали третмани су засновани на симптомима и обично подржавају. Пост и брз губитак тежине треба избегавати код пацијената са Рефсум -ом јер то изазива ослобађање ускладиштене фитанске киселине у телу. Пацијенти треба да користе ибупрофен јер може ометати пут разградње фитанске киселине.

Пацијенти треба да траже савет од квалификованог дијететичара и лекара како да их сведу на минимум опасности од акутног ослобађања фитанске киселине и како следити дијету са ниским садржајем фитанске киселине киселина.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама.

Прогноза

Нелечени пацијенти обично имају лошу прогнозу. Дисфункција мијелинизираних нервних влакана и система срчане проводљивости доводи до централних и периферних неуропатских симптома, оштећења вида и срчаних аритмија. Ови последњи су често узрок смрти. Описана је реверзибилна вестибуларна неуропатија.

У рано дијагностикованим и леченим случајевима, садржај фитанске киселине се полако смањује праћено побољшањем љуштења коже и, у различитом степену, нестанком недавних неуролошких симптоми. Забележено је очување вида и слуха. Ублажавање неуролошких, офталмолошких и срчаних симптома захтева доследно придржавање одговарајуће дијете и плазмаферезу.