Русселл-Силвер синдром: шта је то, симптоми, фотографије, лечење, прогноза

Шта је Русселл-Силвер синдром?

Русселл-Силвер синдром (скр. ЦПЦ) Је ретка болест коју карактерише интраутерино успоравање раста (ИУГР), лош раст након рођења, релативно велика величина главе, троугласто лице, истурено чело (гледано са стране), асиметрија тела и значајне потешкоће са храњење. Широк спектар абнормалности варира у учесталости и озбиљности од једне до друге погођене особе. Већина пацијената са ЦПС има нормалну интелигенцију, али има одложене моторичке способности и / или говор.

ЦДС је генетски хетероген поремећај, што значи да је познато да су различите генетске абнормалности узрок поремећаја. Абнормалности повезане са хромозомима 7 или 11 нађене су код 60% пацијената са болешћу. Међутим, код око 40% пацијената са клинички дијагностикованом ЦДС, основни узрок још увек није познат.

Објављене су консензусне смернице које пружају смернице о истрази, дијагнози и лечењу људи са ЦРС -ом. Лечење деце са ЦПС -ом треба започети што је раније могуће и често захтева укључивање многих здравствених радника.

Русселл-Силвер синдром је Силвер први пут описао 1953. године. и Русселл 1954. У почетку се мислило да описују два одвојена поремећаја; Лекарима је требало скоро 20 година да схвате да су видели различите аспекте исте болести. Овај поремећај се обично назива Русселл-Силвер синдром у Сједињеним Државама и Силвер-Русселл синдром у Европи.

Знаци и симптоми

Симптоми ЦПС -а веома се разликују од особе до особе. Неки од ових пацијената благо пате; други могу имати озбиљне компликације. Широк спектар потенцијалних функција може утицати на многе различите делове тела. Важно је напоменути да оболели неће имати све доле описане симптоме. Оболели појединци / родитељи треба да разговарају са својим лекаром и медицинским тимом о свом конкретном случају, повезаним симптомима и укупној прогнози. Уз одговарајућу медицинску негу, већина људи са ЦДС -ом ће живети пуним, продуктивним животом.

Раст и пубертет: скоро сва деца са ЦПС-ом имају порођајну тежину од 1,5-2,5 кг чак и при пуној трудноћи. Након рођења, тежина често наставља да пада даље од нормалних граница. Родитељи често пријављују лош апетит (неке бебе никада не плачу због хране), а борба да дете са ЦПС добије на тежини једна је од њихових главних брига. Посебна брига је потребна како би се осигурала одговарајућа исхрана и унос калорија.

Дете је обично ниже, али не увек. Стопа раста у односу на дужину / висину остаје спорија него обично у раном детињству и детињству, без раста. Већина деце са Силвер Русселл синдромом нема недостатак хормона раста, а истраживања су то показала њихов одговор на терапију хормонима раста се статистички не разликује од одговора оних код којих је недостатак хормона раст.

Већина деце са ЦПС има одложено коштано доба у раном детињству. Међутим, важно је напоменути да одложена коштана старост код деце са ЦПС није типична за уставну ретардацију раста, јер одложена коштана старост није предиктор касног раста. Уместо тога, деца са ЦПС-ом обично доживљавају брзо убрзање коштаног доба, често у доби од 8-9 година, а затим њихово коштано доба постаје зрелије.

Постоје само ограничени подаци о коначној висини појединаца са ЦПС који нису примили терапију хормоном раста. (ХР), али једно истраживање је известило да је то било приближно 5 стопа (151 цм) код мушкараца и 4 стопе 7 инча (140 цм) у Жене.

Асиметрија: код многе деце са Силвер-Русселл синдромом, цела или део једне стране тела је мањи од друге (асиметрија). Ово је резултат неразвијености једне стране тела (хемихипотрофија). Степен и озбиљност асиметрије су изузетно различити. У већини случајева асиметрија се налази само у дужини ногу или руку, али код неке деце захваћена је једна цела страна тела. Као резултат тога, људи могу имати потешкоћа у балансирању и ходању. Подијатар би требало редовно да прегледа свако дете са значајном асиметријом. Иако је асиметрија код већине беба евидентна при рођењу, можда се неће појавити раније него у детињству. Асиметрија се такође може побољшати са годинама. Чини се да третман хормоном раста не повећава озбиљност асиметрије.

Краниофацијалне особине: код болесне деце, нарочито у раном детињству и раном детињству, примећују се карактеристичне краниофацијалне аномалије. Најчешћа је велика глава у односу на тело. Опсег главе је скоро увек много већи на кривуљи раста од тежине или дужине (то се назива релативна макроцефалија). Ово, заједно са тенденцијом смањивања вилице (микрогнатија), резултира типичним троугластим обликом лица који се примећује код деце са Силвер Русселл синдромом. Релативно велика величина главе може довести до погрешне дијагнозе детета са ЦПС хидроцефалус - стање у којем накупљање прекомерне количине цереброспиналне течности (ЦСФ) у лобањи изазива притисак на мождано ткиво. Осим тога, болесна деца су могла одложити затварање „меке тачке“ (предње фонтанеле) на круни главе, где се спајају два влакнаста зглоба (шавови) лобање. Још једна уобичајена црта лица је абнормално избочено чело које вири напред када се гледа са стране. Остале краниофацијалне карактеристике повезане са ЦПС су ређе, али могу укључивати

• плавичаста промена боје белих очију (плава склера) у детињству;
• мала уста;
• опуштени углови уста;
• високо уско непце.

Ове црте лица са годинама постају мање видљиве.

Пријављене су различите зубне абнормалности, укључујући нестанак зуба, абнормално мале зубе (микродонције) и гужву зуба.

Проблеми са храњењем: Гастроинтестинални проблеми су чести код деце са ЦПС. То може укључивати упалу цеви која преноси храну из уста у желудац (езофагитис), повратни ток желуца или садржај танког црева у једњак (гастроезофагеални рефлукс), одложено пражњење желуца (када се прогута храна траје дуже него обично да се свари, узрокујући бебу осећај ситости) и немогућност добијања на тежини или раста по очекиваној стопи за године и пол (немогућност развити). Нека деца са ЦДС -ом једноставно никада не осећају глад у раном детињству, док друга могу развити аверзију према храни.

Парадоксално, нека деца се касније преједу. Због ниске мишићне масе важно је пазити да деца са болешћу не добију превише масне масе. Такође постоје докази да брзо добијање на тежини у раном детињству може довести до метаболичких проблема. супстанци у телу и повећан ризик од високог крвног притиска и срчаних обољења касније старост. Деца са Силвер Русселл синдромом треба да једу добро, али да остану мршава.

Хипогликемија: одојчад и деца са ЦПС -ом су у повећаном ризику хипогликемија (понављајуће се епизоде ​​необично ниског шећера у крви). То је вероватно због недостатка поткожне масти и слабог апетита. Хипогликемија се обично јавља када болесно дете не једе дуже време (наташте). Симптоми повезани са хипогликемијом укључују слабост, глад, вртоглавицу, знојење и / или главобоље. Међутим, важно је напоменути да су студије показале да одојчад са ЦПС имају епизоде ​​ноћне хипогликемије са мало или без физичких симптома. Прекомерно знојење такође виђено код неке деце са ЦПС без хипогликемије.

Неуроразвој: вештине моторичког развоја могу бити одложене због ниског мишићног тонуса (хипотензије) и релативно велике величине главе, посебно у раном детињству и раном детињству. Одложен развој говора је такође уобичајен, нарочито код пацијената са мајчином унипаренталном хромозому 7 (види доле). „Разлози“ испод). Рана интервенција (физикална терапија, радна терапија и / или говорна терапија) је неопходна и родитељи би се требали обратити свом педијатру за више информација.

Већина деце са ЦПС има нормалну интелигенцију. Међутим, постоје докази о разликама у учесталости проблема у учењу и / или понашању, укључујући спектар аутизма, између различите генетске подтипове болести, са високим ризиком за децу са хомогеном дисомијом мајке хромозом 7.

Додатна патологија: друге карактеристике су са различитом учесталошћу пријављиване у медицинској литератури.

Ортопедски проблеми повезани са болешћу, поред асиметрије тела, укључују и закривљеност кичме (сколиоза) а понекад и ишчашење кука. Мање абнормалности шаке и / или стопала су такође честе, укључујући кратке и закривљене пете прсте (клинодактилију), прсте који фиксирани су у савијеном положају и не могу се потпуно испружити (камптодактилија), а мембране на другом и трећем прсту (синдактилија).

Пријављене су различите патологије које утичу на репродуктивне органе и уринарни систем (генитоуринарне абнормалности), укључујући немогућност једног или оба тестиса да се спусте у скротум (крипторхидизам) и неправилно постављање отвора уринарног тракта на доњу страну пениса (хипоспадија) или неразвијеност материце и горње вагине (Синдром Маиер-Рокитански-Куестер-Хаусер). Могу се јавити и структурне абнормалности бубрега. Генитоуринарне аномалије су такође чешће код деце рођене мале за гестацијски узраст и без ЦПС.

Друге конгениталне аномалије које се ређе јављају код ЦПС укључују структурне срчане мане ирасцеп непца (рупа на небу). Урођене аномалије су чешће код деце са губитком метилације 11п15. „Разлози“ испод).

Узроци

У последњих неколико година постало је могуће потврдити клиничку дијагнозу генетским тестирањем код око 60% људи са ЦПС. Тренутно су познате две велике генетске промене (укључујући хромозом 7 и хромозом 11) које изазивају Русселл-Силвер синдром. Они су специфични за ово стање и не примећују се код већине деце са интраутерином ретардацијом раста (ИУГР).

Хромозоми присутни у језгру људских ћелија носе генетске информације (гене) за сваку особу. Обично имамо 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак означен словом "п" и дугачак крак означен словом "к". Хромозоми су даље подељени на много нумерисаних трака. На пример, "хромозом 11п15.5" се односи на опсег 15,5 на кратком краку хромозома 11. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Сваки има две копије сваког гена: један је наследио од оца, а други од мајке. У већини случајева, оба гена су „укључена“ или активна. Међутим, неки гени су претежно пригушени или "искључени" у зависности од тога од ког је родитеља ген потекао (геномски отисак). Геномски отисак се контролише хемијским прекидачима кроз процес који се назива метилација. Тачан генетски отисак неопходан је за нормалан развој. Проблеми са штампањем повезани су са неколико поремећаја, укључујући Русселл-Силвер синдром.

Хромосом 11: утиснути гени се обично групишу. Неколико утиснутих гена налази се у групи на хромозому 11п15.5. Група је подељена на две функционалне области познате као средишта отиснутих области (ИЦР1 и ИЦР2). Истраживачи су идентификовали неколико утиснутих гена које регулишу ови центри за утискивање. Ови гени играју кључну улогу у регулацији раста фетуса. Показало се да аномалије у овој области изазивају Бецквитх-Виедеманнов синдром, поремећај утискивања који доводи до прекомерног раста.

Око 30-60% деце са ЦПС има промене (губитак метилације (енг. губитак метилације [ЛОМ]), који утиче на регион ИЦР1 на хромозому 11 (11п15 ЛОМ). Ово, пак, утиче на активност два гена (мајчинског Х19 и очински ИГФ2), за које се верује да играју улогу у развоју ЦДС -а. Потребна су даља истраживања како би се сазнало више о улози ових гена и сложеним генетским механизмима одговорним за ЦДС.

Око 1% људи са ЦДС има мутације у генима пута ИГФ2 ( ИГФ2, ХМГА2, ПЛАГ1 ) или ЦДКН1Ц. Мутације појединачних гена су најчешће у ретким породичним случајевима ЦДС -а.

Хромосом 7: откривено је да око 5-10% људи са ЦПЦ има обе копије хромозома 7 од своје мајке, а не по једну од сваког родитеља. Ово се назива мајчинска унипарентална дисомија хромозома 7. Тачан начин на који овај фактор утиче на раст и развој није у потпуности јасан, иако је, највероватније, повезан са повећањем активност експресионог гена (мајки) мајки и / или недовољна активност експресионог гена (гена) за мајку на хромозом 7.

Клиничка ЦПЦ: Генетика која лежи у основи Русселл-Силвер синдрома је сложена, а специфични узроци симптома поремећаја нису у потпуности разјашњени. Тренутно су резултати генетских тестова нормални код око 40% деце са клиничком дијагнозом ЦПС. Научницима је потребно више рада како би покушали да идентификују основни узрок ове групе деце.

Друга кршења отиска: ретко, други поремећаји геномског утискивања могу довести до клиничких манифестација ЦПС. За децу са симптомима који се преклапају, може се размотрити додатни преглед ових стања. На пример, промене које утичу на утиснуту регију хромозома 14к32 доводе до стања познатог као Темплов синдром. Деца са овим стањем обично имају ИУГР, лош постнатални раст, низак мишићни тонус, одложен развој мотора и рани пубертет све су то особине које се могу видети са ЦПЦ. Асиметрија је ретка код Темпловог синдрома.

Око 25-30% деце са ЦПЦ-ом, због губитка метилације 11п15, такође има губитак метилације у другим регионима за утискивање на ИЦР2 и / или другим хромозомима. Ово је познато као поремећај утискивања више локуса. Клинички значај овог налаза још увек није добро схваћен.

Погођене популације

Русселл-Силвер синдром се јавља у свим популацијама и погађа мушкарце и жене у једнаком броју. У прошлости су многе бебе са ИУГР -ом и релативно великим обимом главе погрешно дијагностиковане са ЦПС. Због сложености дијагнозе, други случајеви могу остати непрепознати, недијагностиковани или погрешно дијагностикована, што отежава утврђивање стварне учесталости поремећаја у укупном износу Популација. Недавни подаци показују да око 1 од 15.000 деце има ЦПЦ.

Дијагностика

Дуги низ година дијагноза Силвер-Русселл синдрома била је клиничка. Међутим, ово је довело до преклапања синдрома са сличним клиничким карактеристикама као што су Темплеов синдром и синдром микроделеције 12к14. 2017. године објављен је међународни консензус који детаљно описује кораке које лекари треба да предузму да би дијагностиковали синдром Силвер Русселл. Сада се препоручује да се прво провери губитак метилације 11п15 и мУПД7. Ако су негативни, тестирајте на мУПД16, мУПД20. Такође би требало размотрити тестирање на 14к32 како би се искључио Темплеов синдром као диференцијална дијагноза. Ако су резултати ових тестова неуспешни, мора се поставити клиничка дијагноза.

Стандардни третмани

Рана дијагноза и интервенција могу помоћи у побољшању раста и осигурати да погођена деца достигну свој пуни потенцијал.

Унос калорија треба пажљиво пратити код деце са ЦПС -ом како би се осигурало да имају најбољу прилику за раст. Ако беба не подноси орално храњење, може се користити ентерална исхрана, као што је перкутана ендоскопска гастростомија.

За децу са недостатком дужине ногу или сколиозом, физикална терапија може ублажити проблеме изазване овим симптомима. У тежим случајевима може бити потребна операција продужења удова. Да би се спречило лоше држање, деца са различитим дужинама ногу ће можда морати да подигну ципеле.

Терапија хормоном раста често се прописује као део лечења Силвер-Русселл синдрома. Хормони се убризгавају, обично свакодневно, од 2 године до адолесценције. Терапија може бити ефикасна чак и ако пацијент нема недостатак хормона раста. Показало се да терапија хормоном раста повећава стопу раста пацијената и стога поспешује раст. Ово може омогућити детету да почне да учи из нормалног раста, јачајући самопоуздање и побољшавајући интеракцију са другом децом. Ефекат терапије хормоном раста на зрео и коначан раст још није утврђен. Постоје неке теорије које сугеришу да терапија такође промовише развој мишића и контролу хипогликемије.

Прогноза

Осим што је кратка и мршава, дугорочна прогноза је добра.