Свиер -ов ​​синдром: шта је то, узроци, симптоми, лечење

Шта је Свиер -ов ​​синдром?

Свиеров синдром - ретка болест коју карактерише немогућност развоја полних жлезда (тј. тестиса или јајника). Свиер -ов ​​синдром је класификован као развојни поремећај, који укључује било који поремећај у којем је хромозомски, гонадални или анатомски сексуални развој абнормални. Девојке са поремећајем имају састав хромозома КСИ (као код дечака) уместо састава хромозома КСКС (као код девојчица). Упркос саставу хромозома КСИ, девојчице са Свиеровим синдромом изгледају женствено и имају функционалне женске гениталије и структуре, укључујући вагину, материцу и јајоводе.

Девојке са Свиеровим синдромом немају полне жлезде (јајнике). Уместо гонада, жене развијају „пруге сполних жлезда“, у којима се јајници не развијају правилно (аплазија) и замењене су нефункционалним ожиљним (влакнастим) ткивом. Због одсуства јајника, девојчице са болешћу не производе полне хормоне и не улазе у пубертет (осим ако се не лече хормонском заменском терапијом). Познато је да је Свиер -ов ​​синдром узрокован мутацијама у неколико различитих гена. Ово стање може настати као резултат мутације новог гена, или се може наслиједити у аутосомно доминантном, аутосомно рецесивном, Кс-везаном или И-везаном узорку.

Знаци и симптоми

Већина људи са Свиеровим синдромом не доживљава никакве спољне симптоме све до адолесценције, када не започну менструацију (примарна аменореја). У овој фази се обично утврди да девојчицама недостају јајници и да им стога недостају полни хормони (естроген или прогестерон) потребни за постизање пубертета. Када почне хормонска надомјесна терапија, дјевојчице имају редовно повећање груди, аксиларне и стидне длаке менструални циклуси и други аспекти нормалног развоја током пубертета.

Жене са овим стањем могу бити високе и често имају малу материцу и благо увећан клиторис у поређењу са већином жена. Пошто жене са Свиеровим синдромом немају јајнике, оне су неплодне. Међутим, могу затруднети имплантацијом донорских јаја.

Главни медицински проблем жена са Свиеровим синдромом је повећан ризик од развоја рака недовољно развијеног гонадног ткива. Око 30 одсто жена развије тумор који настаје из ћелија које формирају тестисе или јајнике (тумор гонада). Најчешћи тумор гонада код жена са Свиеровим синдромом је гонадобластом, бенигни (немалигни) тумор који се јавља искључиво код особа са дефектом развој полних жлезда. Гонадобластом обично не постаје канцероген и не метастазира. Међутим, гонадобластоми могу бити претходници развоја малигног (канцерогеног) тумора, као што је дисгермином, за који се наводи да је чешћи код жена са Свиеровим синдромом него генерално Популација.

Тумори гонада могу се развити у било којој доби, укључујући детињство, чак и пре него што се посумња на дијагнозу Свиер -овог синдрома.

Узроци

У већини случајева Свиеровог синдрома тачан узрок поремећаја није познат. Истраживачи верују да абнормалности или промене (мутације) у гену или генима који су укључени у нормалну сексуалну диференцијацију КСИ фетуса узрокују Свиер -ов ​​синдром.

Гени су ДНК секвенце које се налазе на одређеном месту у хромозому и главна су јединица наслеђивања. Гени дефинишу одређену карактеристику или особину особе. Хромозоми присутни у језгру људских ћелија носе генетске информације за сваку особу. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22 и називају се аутосоми. Полни хромозоми су означени као Кс и И. Мушкарци обично имају један Кс хромозом и један И хромозом, док жене обично имају два Кс хромозома.

Код око 15-20 процената пацијената Свиер-ов синдром се јавља услед мутација у гену И региона (СРИ), одређивање пола, на И-хромозому или брисање сегмента И-хромозома који садржи ген СРИ. Верује се да је ген СРИ је критичан за почетак одређивања мушког пола, узрокујући трансформацију недиференцираног гонадног ткива у тестисе. Одсуство или мутација овог гена доводи до чињенице да се тестиси не формирају.

Пошто само 15-20 одсто жена са Свиеровим синдромом има мутацију гена СРИИстраживачи верују да дефекти повезани са другим генима такође могу изазвати поремећај. Сматра се да сви ови гени играју улогу у стимулисању развоја тестиса и, на крају, у диференцијацији КСИ фетуса у мушкарца. Мутације у Мап3К1 су такође чест узрок Свиеровог синдрома.

Неке жене са овом болешћу имају мутације гена НРОБ1 на Кс хромозому. Истраживачи су повезали друге случајеве Свиеровог синдрома са мутацијама гена ДХХналази се на хромозому 12. Мутације гена ДЕАХ37 такође су идентификовани као уобичајени узрок. Неколико ретких случајева је повезано са мутацијама у гену за стероидогени фактор 1 (СФ1 или НР5А1), ген протеина Внт-4 (ВНТ4) и гени ЦБКС2, ГАТА4 и Ввок. Истраживачи верују да додатни, још увек неидентификовани гени такође могу бити повезани са развојем Свиеровог синдрома.

Верује се да неки случајеви болести нису наследни, већ су резултат нове генетске мутације или абнормалности која се јавља из непознатих разлога (спонтано). Међутим, код неких жена, услед мутације гена СРИ било је очева (а неки чак и браће) који су такође имали мутацију СРИ на И хромозому. Није познато зашто у овим случајевима очеви и / или браћа нису развили Свиер -ов ​​синдром. Истраживачи спекулишу да други гени и / или фактори у комбинацији са мутацијом гена СРИ могу бити неопходни за развој Свиер -овог синдрома код ових пацијената.

Случајеви Свиеровог синдрома услед мутације гена НРОБ1 могу бити наслеђени у Кс-везаном обрасцу. Генетски поремећаји везани за Кс су поремећаји узроковани абнормалним геном на Кс хромозому. Жене обично имају два Кс хромозома, један од Кс хромозома је „искључен“, а сви гени на том хромозому су инактивирани. Жене које имају ген за болест на једном од својих Кс хромозома обично не показују симптоме болести, јер се Кс хромозом са абнормалним геном обично искључује. Међутим, пошто жене са Свиеровим синдромом имају састав КСИ хромозома и немају други Кс хромозом, показаће симптоме повезане са дефектом на свом једном Кс хромозому.

Према медицинској литератури, неки случајеви Свиеровог синдрома имају аутосомно доминантно или рецесивно наслеђе. Мутације гени ВНТ4, МАП3К1 или СФ1 (НР5А1) могу се наследити на аутосомно доминантан начин. Мутација гена ДХХ може се пренети на аутосомно рецесиван начин.

Доминантни генетски поремећаји се јављају када је за изазивање одређене болести потребна само једна копија абнормалног гена. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са оболелог родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи. Ризик је исти за мушкарце и жене. Код неких људи болест се јавља услед спонтане (нове) генетске мутације која се јавља у јајету или сперми. У таквим ситуацијама поремећај није наслеђен од родитеља.

До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије абнормалног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, она ће пренети болест, али је обично асимптоматска. Ризик за два родитеља носиоца преношења измењеног гена и добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Сви људи носе 4 до 5 абнормалних гена. Родитељи који су блиски сродници (крвни сродници) су вероватнији од родитеља који нису у сродству родитељи који имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења деце са рецесивном генетиком болест.

Пацијентима се саветује да потраже генетско саветовање како би добили одговоре на сва питања у вези са сложеним генетским факторима укљученим у Свиер -ов ​​синдром.

Погођене популације

Свиер -ов ​​синдром погађа девојчице са саставом хромозома КСИ, без јајника, али са функционалним женским органима, укључујући материцу, јајоводе и вагину. Тачна учесталост није позната. Једна процена је да је инциденција 1 на 80.000 рођених. Према другој процени, учесталост болести (потпуна дисгенеза гонада) и делимична дисгенеза гонада заједно је 1 случај на 20.000 рођених. Гениталне абнормалности се обично јављају у око 1 на 4500 рођених.

Сродни поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Свиеровог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• 46, КСИ кршење сексуалног развоја - ретки урођени поремећај у коме људи имају хромозомски састав од 46, КСИ, спољашње гениталије које нису у потпуности развијене и / или могу имати знакови оба пола (двосмислене гениталије), и абнормална формација тестиса (делимична дисгенеза гонада) са смањеном производњом сперме или одсуство. Код неких људи, уринарни отвор може бити на доњој страни пениса (хипоспадија) са закривљењем пениса према доле. Неки пацијенти могу имати потпуно одсуство Милерових структура (вагине, материце и јајовода) до потпуно развијене материце и јајовода. Појединци са 46, КСИ ДСД су у већем ризику од опште популације од развоја тумора гонада, попут гонадобластома или дисгерминома.
• Поремећаји сексуалног развоја припадају групи конгениталних болести код којих је развој абнормалног хромозомског, гонадалног или анатомског пола атипичан. Симптоми ових стања могу се значајно разликовати, али могу укључивати двосмислене гениталије, женске гениталије са увећаним клиторисом, мушке гениталије са неспуштени тестиси, микропенис, неправилно постављање мокраћног отвора на доњу страну пениса (хипоспадија), као и дефект у делу ембриона који развија се у доњи трбушни зид (клоака), потенцијално излажући доњи део трбуха и оближње структуре, попут уретре, бешике и црева (клоакално екстрофија). Ова група поремећаја укључује потпуну или делимичну неосетљивост на андрогене, недостатак 5-алфа редуктазе, урођена надбубрежна хиперплазија, овотестикуларно кршење сексуалног развоја (раније прави хермафродитизам) и други поремећаји. Узроци ових поремећаја су различити.

Дијагностика

Дијагноза Свиеровог синдрома поставља се на основу темељног клиничког прегледа, детаљне историје пацијента, откривање карактеристичних знакова (на пример, одсуство менструације, пруге гонада) и различити тестови, укључујући хромозомске анализа. На пример, посебна техника која се назива флуоресцентна ин ситу хибридизација (ФИСХ) може се користити за одређивање кариотипа особе. Кариотип је визуелни приказ хромозомског састава особе (тј. 46 хромозома у ћелији). Ових 46 хромозома је подељено у 22 упарена пара (у сваком пару један хромозом долази од оца, а други од мајке). Полни хромозоми се сматрају посебним паром, КСКС или КСИ. Дијагноза Свиеровог синдрома обично се поставља када се млади људи тестирају на одложен пубертет.

Молекуларно генетско тестирање може утврдити да ли је једна од специфичних генских мутација повезаних са Свиеровим синдромом присутна код оболеле особе.

Процена уже породице жртве може помоћи у утврђивању да ли је болест спорадична или наследна у тој породици.

Стандардни третмани

За лечење Свиеровог синдрома може бити потребан координисан тим стручњака. Педијатри, педијатријски ендокринолози, генетичари, уролози или гинеколози, психолози или психијатри, социјални радници и други пружаоци здравствене заштите ће можда морати систематски и свеобухватно планирати лечење за афективно дете.

Свиер -ов ​​синдром се лечи хормонском заменском терапијом, укључујући замену естрогена и прогестерона, која се обично започиње у пубертету. Осим што помаже у нормалном развоју секундарних полних карактеристика, хормонска надомјесна терапија такође може помоћи у спрјечавању губитка и стањивања костију (остеопороза) у каснијем добу.

Пругасте гонаде се обично уклањају операцијом јер стављају пацијенте у повећан ризик од развоја тумора гонада.

Људи са СФ1 мутацијама могу имати надбубрежне инсуфицијенција. Ово треба истражити и третирати, ако их има.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама. Остали третмани су симптоматски и подржавају.

Иако су жене са овом болешћу неплодне, могу затруднети и родити бебу из донираних јаја.