Ваарденбургов синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Ваарденбургов синдром?

Ваарденбургов синдром Је генетски поремећај који се може манифестовати при рођењу (урођен). Распон и озбиљност придружених симптома и знакова могу се јако разликовати од случаја до случаја. Међутим, примарни знаци често укључују карактеристичне абнормалности лица; неуобичајено смањена обојеност (пигментација) косе, коже и / или шаренице оба ока; и / или урођена глувоћа. Тачније, неки пацијенти могу имати необично широк нос због бочног (бочног) померања унутрашњих углова очију (телекант). Осим тога, абнормалности пигментације могу укључивати бели прамен косе који расте преко чела; прерано седење или бељење косе; разлике у боји две шаренице или у различитим деловима исте шаренице (хетероцхромиа ириса); и / или неуједначена, абнормално светла (депигментирана) подручја коже (леукодерма). Неки људи такође могу имати оштећење слуха због абнормалности у унутрашњем уху (сензоринеурални губитак слуха).

Истраживачи су описали различите врсте Ваарденбурговог синдрома (у даљем тексту скраћено. СВ) на основу придружених симптома и специфичних генетских података. На пример, Ваарденбургов синдром типа И (ЦБ1) обично је повезан са бочним померањем унутрашњег угла ока (тј. Телескопским), али тип ИИ (ЦБ2) није повезан са овом особином. Осим тога, познато је да су ЦБ1 и ЦБ2 узроковане променама (мутацијама) у различитим генима. Други облик, познат као тип ИИИ (ЦБ3), код кога карактеристичне црте лица, око (окулар) и поремећаји слуха могу бити повезани са карактеристичним малформацијама руку и шака (горњи екстремитети). Четврти облик, познат као ЦБ4 или Ваарденбург-Хирсцхспрунгова болест, може имати примарне знакове СВ у комбинацији са Хирсцхспрунгова болест. Ово последње је пробавни (гастроинтестинални) поремећај у коме нема групе специјализованих тела нервних ћелија у глатком (нехотичном) мишићном зиду дебеле црева.

У већини случајева Ваарденбургов синдром се преноси аутосомно доминантно. Идентификован је низ различитих гена болести који могу изазвати Ваарденбургов синдром код одређених појединаца или породица (рођака).

Знаци и симптоми

Примарни знаци Ваарденбурговог синдрома могу укључивати:

• карактеристичне аномалије лица (види. Фотографија);
• поремећаји пигментације (хипопигментација) косе, коже и / или шаренице или шаренице оба ока (делимично албинизам);
• урођени губитак слуха.

Међутим, као што је раније поменуто, повезани симптоми и знаци могу бити веома различити, укључујући и међу погођеним члановима породице. На пример, док неки пацијенти могу имати само једну карактеристику, други могу имати више абнормалности повезаних са болестима.

Код неких пацијената са Ваарденбурговим синдромом (СВ) постоји абнормално померање латералних (латералних) унутрашњих углова очију, насталих спајањем горњег и доњег капка (телекант). Осим тога, стање може бити повезано са неуобичајено ниским отворима сузних канала и повећаном осетљивошћу на инфекције сузних врећица (дакриоциститис). (Сваки унутрашњи угао палпебралне пукотине отвара се у мали простор који садржи отвор за сузни канал.) пацијенти могу имати абнормално широк, висок мост у носу и неразвијена назална „крила“ (хипоплазија назалних крила), што доводи до сужења ноздрве. Осим тога, у неким случајевима обрве могу бити необично густе и / или расти заједно (синофриз). У ретким случајевима, погођене особе такође имају широко постављене очи (очни хипертелоризам). Као што је раније поменуто, истраживачи су описали различите облике болести на основу одређених симптома и специфичних генетских података. ЦБ ИИ типа разликује се од ЦБ типа И по одсуству ТВ канала.

Неки људи са СВ могу имати додатне абнормалности лица. Они могу укључивати:

• необично заобљен врх носа који може бити благо окренут;
• абнормална "глаткоћа" вертикалног жлеба горње усне (жлеб);
• пуне усне;
• благо избочење доње вилице (прогнатизам доње вилице).

Било је и неколико извештаја у којима је болест повезана са расцепом непца (хеилосцхисис) и / или абнормални жлеб на горњој усни (расцеп усне).

Ваарденбургов синдром је често повезан са поремећајима пигментације због недостатка пигмента меланина. Неки с овим стањем имају сиједу кожу главе и трепавица (полиозу) при рођењу, која са годинама нестаје. Обрве, трепавице и коса власишта могу прерано да постану седе или беле (почев од раног детињства, адолесценције или раног одраслог доба). Осим тога, неки пацијенти имају неправилно обликована подручја коже лишена пигментације (леукодерма или витилиго), посебно на лицу и рукама. Поремећај може бити повезан и са неразвијеношћу (хипоплазија) влакана везивног ткива која чине већину обојеног подручја оба ока (шаренице). Као резултат тога, пацијенти могу имати необично бледо плаве очи или разлике у пигментацији шаренице или у различитим регионима исте шаренице (хетероцхромиа шаренице). На пример, шареница једног ока може бити плава, а друге шаренице другачије боје, или једна или обе шаренице могу изгледати необично "пегаве". Неки извештаји сугеришу да хетерохромија шаренице може бити чешћа код Ваарденбурговог синдрома типа 2, док док је присуство седе косе на власишту и депигментираних подручја коже чешће код људи са Ваарденбурговим синдромом 1 тип.

Неки људи са ФД такође пате од урођене глувоће. Чини се да је ово оштећење слуха резултат абнормалности или одсуства Цортијевог органа, структуре унутар шупљег спиралног пролаза унутрашњег уха (пужнице). Цортијев орган садржи мале ћелије длаке које претварају звучне вибрације у нервне импулсе, који се затим преносе кроз слушни нерв (вестибуларни кохлеарни нерв) у мозак. Аномалије у Кортијевом органу могу ометати пренос ових нервних импулса, што доводи до оштећења слуха (назива се сензоринеурални губитак слуха или кохлеарни губитак слуха). Код већине пацијената са поремећајем, урођена сензоринеурална глувоћа погађа оба уха (билатерално). Међутим, у ретким случајевима може бити погођена само једна страна (једнострана).

У неким случајевима, карактеристичне црте лица, очију и слуха могу се појавити заједно са билатералним малформацијама руку и шака (горњи удови). Овај облик поремећаја, који се описује као тешка манифестација ЦБ1, понекад се назива и синдром Ваарденбургов тип 3 (ЦБ3), Клеин-Ваарденбургов синдром или Ваарденбургов синдром са горњим аномалијама удови. Билатерални недостаци могу укључивати:

• неразвијеност (хипоплазија) и абнормално скраћивање горњих удова;
• Абнормално савијање одређених зглобова прстију у фиксним положајима (флексионе контрактуре)
• фузија костију зглоба;
• и / или траке или спајање (синдактилија) одређених прстију.

У неким случајевима могу бити присутне и друге скелетне абнормалности, попут урођеног високог стајања на рамену (Спренгел деформитет).

Описана је и четврта форма Ваарденбурговог синдрома, у којој су главне карактеристике СВ повезане са Хирсцхспрунговом болешћу. Овај облик поремећаја може се назвати ЦБ4, Ваарденбург-Сцхацхов синдром или Ваарденбург-Хирсцхспрунгов синдром. Хирсцхспрунгова болест (познат и као аганглионски мегаколон) је гастроинтестинални поремећај карактерише одсуство одређених тела нервних ћелија (ганглија) у глатком мишићном зиду у подручје дебелог црева. Као резултат тога, постоји одсуство или кршење нехотичних ритмичких контракција које покрећу храну дуж гастроинтестиналног тракта (перисталтика). Повезани симптоми и знаци могу укључивати:

• абнормална акумулација измета у дебелом цреву;
• проширење дебелог црева преко захваћеног сегмента (мегаколон);
• надутост (надутост);
• повраћање;
• недостатак апетита (анорексија);
• немогућност раста и добијања на тежини по очекиваној стопи;
• и / или друга одступања.

Пријављени су ретки случајеви ЦБ4 у којима су пацијенти такође имали неуролошке симптоме због абнормалности мозга и кичмене мождине (централни нервни систем). У таквим случајевима додатне индикације укључују:

• ограничење раста;
• абнормално смањен тонус мишића (хипотензија);
• контрактуре и деформитети удова (артрогрипоза);
• и / или друга одступања.

Узроци

Мутације гена ЕДН3, ЕДНРБ, МИТФ, ПАКС3, СНАИ2 и СОКС10 може изазвати Ваарденбургов синдром. Ови гени су укључени у формирање и развој неколико врста ћелија, укључујући ћелије које производе пигмент, назване меланоцити. Меланоцити производе пигмент назван меланин, који доприноси боји коже, косе и очију и игра битну улогу у нормалној функцији унутрашњег уха. Мутације у било којем од ових гена ометају нормалан развој меланоцита, што доводи до абнормалне пигментације коже, косе, очију и проблема са слухом.

Типови И и ИИИ Ваарденбурговог синдрома узроковани су мутацијама у гену ПАКС3. Мутације гена МИТФ или СНАИ2 може изазвати Ваарденбургов синдром типа ИИ.

Мутације у гени СОКС10, ЕДН3 или ЕДНРБ може изазвати Ваарденбургов синдром типа ИВ. Осим развоја меланоцита, ови гени су важни и за развој нервних ћелија у дебелом цреву. Мутације у једном од ових гена доводе до губитка слуха, промена пигментације и цревних проблема повезаних са Хирсцхспрунговом болешћу.

У неким случајевима није утврђен генетски узрок Ваарденбурговог синдрома.

Тип наслеђивања

Ваарденбургов синдром се обично насљеђује на аутосомно доминантан начин, што значи да је једна копија промијењеног гена у свакој ћелији довољна за настанак поремећаја. У већини случајева, погођена особа има једног родитеља са овим стањем. Мали проценат случајева је резултат нових мутација у гену; такви случајеви се јављају код људи који немају породичну историју болести.

У неким случајевима Ваарденбурговог синдрома типа ИИ и ИВ, откривен је аутосомно рецесивни образац наслеђивања, што значи да обе копије гена у свакој ћелији имају мутације. Најчешће, родитељи пацијента са аутосомно рецесивним стањем носе једну копију мутираног гена, али не показују знакове и симптоме болести.

Погођене популације

Ваарденбургов синдром (СВ) је добио име по истраживачу (Петрус Ј. Ваарденбург), који је први пут прецизно описао поремећај 1951. Од тада је у медицинској литератури пријављено најмање 1.400 случајева. Доступни подаци указују да болест може имати учесталост од око 1 на 40.000 рођених и одговорна је за 2 до 5 посто урођене глухоће. Болест релативно једнако погађа жене и мушкарце.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични симптомима Ваарденбурговог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

Постоји низ поремећаја који могу имати одређене особине сличне онима код СВ. На пример, према истраживачима, такви поремећаји могу укључивати:

• породични случајеви парцијалних албинизам и глувоћа;
• породични случајеви витилига и урођеног сензоринеуралног / сензоринеуралног губитка слуха;
• стање познато као Вогт-Коианаги-Харада синдром.

Ово последње може се окарактерисати упалним очним болестима; витилиго; сиједа обрва, трепавица и власишта (полиоза); губитак косе (алопеција); стање у којем одређени звукови могу изазвати неугодност (дискусија); и / или други симптоми и знаци.

Осим тога, неке урођене абнормалности такође могу бити повезане са бочним померањем унутрашњег угла ока (тј. Телескопским); широко постављене очи (очни хипертелоризам); уске ноздрве; необично густе обрве које могу расти заједно (синофриз); оштећење слуха; малформације горњих удова; дигестивни поремећаји; и / или друге функције потенцијално повезане са Ваарденбурговим синдромом. Међутим, такве поремећаје често карактеришу додатни, карактеристични симптоми, физички знаци или друге карактеристике које их могу разликовати од СВ.

Дијагностика

Ваарденбургов синдром (СВ) може се дијагностиковати при рођењу или у раном детињству (или, у неким случајевима, касније у животу) на основу темељну клиничку процену, идентификацију карактеристичних физичких знакова, комплетну историју пацијента и његове породице, као и разне специјализоване истраживања. На пример, код пацијената са сумњом на ЦО, дијагностичка процена може укључивати употребу чељусти за мерење растојања између унутрашњих углова очију, спољашњих углова очију и зеница (интерпупиларни удаљеност). (Чељуст је инструмент са две зглобне, покретне, закривљене руке које се користе за мерење дебљине или пречника.) Истраживачи примећују да идентификација и анализа комбинација ових мерења понекад може бити корисна за потврду присуства или одсуства бочног померања унутрашњег очног угла, што може указивати на присуство СВ 1 тип.

Могу се извршити додатни дијагностички тестови који ће помоћи да се открију или окарактеришу одређене абнормалности потенцијално повезане са болешћу. Такви прегледи могу укључивати испитивање осветљеним микроскопом ради визуализације унутрашњих структура ока (преглед прорезаном лампом); специјализовано аудитивно истраживање; и / или напредне технике снимања, као што су процена аномалија унутрашњег уха, дефеката скелета (нпр. виђено код СВ типа 3), Хирсцхспрунгова болест (нпр. код поремећаја типа 4) и итд.. На пример, истраживачи истичу да скенирање компјутеризованом томографијом (ЦТ) може помоћи у карактеризацији дефеката у унутрашњем уху који су одговорни за урођену сензоринеуралну глувоћу. (Компјутерска томографија користи рачунар и рендгенске зраке за стварање филма који приказује слике попречних пресека унутрашњих структура.) У неким случајевима дијагностичка процена може такође укључивати уклањање (биопсију) и микроскопски преглед одређених узорака ткива, као што је ректална биопсија, ради потврде болести Хирсцхспрунг. У неким случајевима се могу препоручити и додатни дијагностички тестови.

Стандардни третмани

Лечење Ваарденбурговог синдрома има за циљ уклањање специфичних симптома који се појављују код сваке особе. Такав третман може захтевати координиран напор тима здравствених радника, као што су лекари за кожу (дерматолози); офталмолози (офталмолози); специјалисти за слух; лекари укључени у дијагностику и лечење болести скелета, зглобова, мишића и сродних ткива (ортопеди); лекари специјализовани за болести дигестивног тракта (гастроентеролози); логопеди; физиотерапеути; и / или други здравствени радници.

Рано препознавање сензоринеуралног губитка слуха може играти важну улогу у осигуравању брзе интервенције и одговарајуће подршке. У неким случајевима, лекари могу препоручити лечење кохлеарним имплантом - уређајем који у којима електроде уграђене у унутрашње ухо стимулишу слушни нерв да шаље импулсе мозак. Осим тога, рано специјално образовање може се препоручити као помоћ у развоју говора и специфичних техника. (на пример, језик знакова, читање са усана, употреба комуникационих алата итд.) који могу олакшати комуникација.

Будући да људи са пигментираним абнормалностима коже могу бити предиспонирани за опекотине од сунца и ризик од развоја рака коже, лекари могу препоручити избегавајте директну сунчеву светлост, користите крему за сунчање са високим фактором заштите од сунца (СПФ), носите сунчане наочаре и заштитне премазе против сунца. (као што су шешири, дуги рукави, панталоне итд.) и друге одговарајуће мере. Пацијенти са смањеном пигментацијом шаренице, бочним померањем унутрашњих углова очију и / или друге коморбидне очне абнормалности, офталмолози такође могу препоручити одређене мере подршке. То може укључивати употребу посебно затамњених наочара или контактних сочива (на пример, за смањење могуће осетљивости на светлост (фотофобија)), мере за спречавање или лечење инфекције или друге превентивне или терапеутске мере.

Код људи са абнормалностима горњих екстремитета, лечење може укључивати физикалну терапију и различите ортопедске технике, вероватно укључујући и операцију. Осим тога, понекад се може препоручити операција за лечење других абнормалности које могу бити повезане са болешћу. Специфични хируршки захвати ће зависити од тежине и локације анатомских абнормалности, придружених симптома и других фактора.

На пример, за пацијенте са Хирсцхспрунговом болешћу, лечење може захтевати уклањање погођеног подручја црева и хируршко „поновно уједињење“ здравих делова црева. У неким случајевима, пре хируршке корекције стања, лечење може захтевати стварање вештачки излаз за дебело црево кроз отвор у трбушном зиду (на пример, привремени колостомија).

Додатне услуге подршке које би неким жртвама могле бити од помоћи укључују специјално образовање и / или друге медицинске, социјалне или професионалне услуге. Генетско саветовање ће такође користити онима који су погођени и њиховим породицама. Други начин лечења Ваарденбурговог синдрома је симптоматски и подржава.

Прогноза

Ваарденбургов синдром не би требао утицати на очекивани животни век. Обично болест не прате друге компликације осим губитка слуха, поремећаја пигментације или Хирсцхспрунгове болести која погађа дебело црево. Физичке карактеристике узроковане овом болешћу остаће код особе доживотно.