Виедеманн-Раутенстрауцх-ов синдром: шта је то, узроци, симптоми, лечење

Шта је Виедеманн-Раутенстрауцхов синдром?

Виедеманн-Раутенстрауцховог синдрома (СВР), такође познат као неонатални прогероидни синдром, је врло риједак генетски поремећај који карактерише старење по рођењу, заостајање у развоју прије и послије рођење (пренатално и постнатално успоравање раста), као и недостатак или одсуство масног слоја испод коже (поткожно липоатрофија). Претпоставља се да се очекивани животни век смањио код већине пацијената са СВР. Само је неколико њих преживело адолесценцију, а још мање до 20 година.

СВР је комплекс симптома и знакова са непознатим узроком, а патогенеза остаје довољно различита да се постави тачна дијагноза. Виедеманн-Раутенстрауцх-ов синдром се наслеђује на аутосомно рецесиван начин, пошто је неколико парова браће и сестара забележено у породицама са здравим родитељима. Неколико родитеља били су крвни сродници.

Знаци и симптоми

СВР карактерише старење при рођењу и недостатак или одсуство слоја масти испод коже (поткожна липоатрофија). Као резултат тога, кожа може изгледати необично танка, крхка, сува, сјајна, наборана и стара. Неке вене и мишићи могу претјерано стршити, посебно на челу. Из непознатих разлога, с обзиром на старост обољеле новорођенчади, абнормалне масне наслаге могу се накупити испод коже у доњем дијелу (каудално) подручја тела, посебно око задњице, подручја око гениталија и ануса (аногенитално подручје), и подручје између ребара и бутина (стране). Осим тога, код одојчади и деце са овим стањем, стомак може изгледати необично велики и испупчен.

Код пацијената са Виедеманн-Раутенстрауцховим синдромом, до ретардације раста може доћи пре рођења (интраутерино успоравање раста), нарочито током последња три месеца (треће тромесечје) феталног развоја. Успоравање раста ће се наставити и након рођења (постпартум). Пацијенти са СВР такође не добијају добро на тежини и не могу се развијати током целог живота. Осим тога, у неким случајевима погођена одојчад може имати потешкоћа са гутањем (дисфагија) и храњење, што може допринети успореном расту и развоју.

Уз СВР, може доћи до прогресивног неуролошког оштећења. Специфични симптоми могу се разликовати од особе до особе јер људи можда немају све симптоме наведене у наставку.

Дојенчад и деца са СВР такође имају карактеристичне краниофацијалне абнормалности. Код многих пацијената, мека тачка у предњем делу лобање може бити ненормално велика и широка и може бити одложена за затварање. Влакнасти простори између других костију лобање (кранијални шавови) такође могу бити ненормално широки. Осим тога, код одојчади са СВР фронталне кости и бочни делови лобање (паријеталне кости) прекомерно стрше, а кости лица су необично мале и недовољно развијене (хипоплазија).

Таква одступања могу узроковати да глава изгледа необично велика (псеудохидроцефалус). Код погођене одојчади и деце карактеристичне абнормалности лица могу укључивати:

• необично мала уста (микростомија);
• избочена брада;
• ниско постављене уши, које су снажно нагнуте према потиљку (леђима).

Црте лица обично изгледају необично мале у поређењу са великим челом и странама лобање. Осим тога, оболела одојчад могу имати необично мали, различит нос са кљуном који постаје све израженији са годинама.

Већина одојчади и деце са Виедеманн-Раутенстрауцховим синдромом такође има додатне краниофацијалне абнормалности. Оболела одојчад могу имати 2 до 4 предња зуба (неонатални секутићи) који испадну у раном детињству. Каснији развој зуба (загриз) касни и омета се. Такође, код одојчади и деце са поремећајем, доњи капци могу пасти или се увити према споља. (ектропион), излажући танке и деликатне слузнице које облажу капке, као и део очних јабучица (коњунктива). Један пацијент је такође описао спастични волвулус, стање у којем се капак окреће према унутра тако да се трепавице и кожа трљају о површину ока. Занимљива карактеристика у неким случајевима је да доњи капци могу покрити више од доње половине очне јабучице, као да су капци виши од очекиваног. Болесна одојчад и деца такође имају необично танке длаке на скалпу, обрвама и трепавицама (хипотрихоза). У породици са три погођена брата и сестре такође су пријављене различите абнормалности ока, укључујући:

• катаракта;
• замагљивање рожњаче;
• перфорација рожњаче;
• микрофталмос (необично мала величина ока).

Дојенчад и деца са СВР такође могу имати карактеристичне абнормалности које утичу на шаке, стопала, шаке и ноге (екстремитете). Руке и ноге су ненормално танке, шаке и стопала су непропорционално велики; прсти на рукама и ногама су дуги, са необично малим, неразвијеним (атрофичним) или задебљалим (дистрофичним) ноктима. Зглобови су дебели и укочени, посебно у раменима, лактовима и коленима. Недавна истраживања магнетне резонанце (магнетна резонанца) потврдила су присуство нормалне количине поткожне масти у трупу и приметан губитак масти на лицу и дисталним екстремитетима. Стањивање костију (остеопенија) може предиспонирати преломе костију. Трансформација коштаних матичних ћелија у кости (остеобласти) и ћелије хрскавице (хондроцити) је такође поремећена. Недостатак способности ћелијске диференцијације код пацијената са ЦБП -ом може бити узрок клиничких манифестација и симптома ове ретке болести.

Већина одојчади и деце са Виедеманн-Раутенстрауцховим синдромом такође имају различите степене менталне ретардације, који могу варирати од благих до тешких. Међутим, нека деца су показала скоро нормалан ментални развој. У детињству, пацијенти могу развити прогресивне неуролошке и неуромишићне поремећаје. Већина пацијената доживљава озбиљно кашњење у усвајању вештина које захтевају координацију физичке и менталне активности (психомоторна ретардација). Осим тога, у многим случајевима одојчад и деца са поремећајем немају контролу главе и показују смањен раст мишића. тонус (хипотензија) и имају ослабљену способност координације вољних покрета у грудима и трбуху шупљина (атаксија торзо). На пример, могу имати потешкоћа у контроли опсега покрета током одређених покрета мишића. радње и могу доживети ритмичко нехотично дрхтање при извођењу одређених покрета (намерно тремор). Бебе и деца са овим стањем такође могу доживети брзе невољне хоризонталне покрете очију (хоризонталне нистагмус) и ограничена оштрина вида. Бебе могу имати дисфонију, а старија деца необично висок глас.

Осим тога, истраживачи су известили да неуролошко погоршање код неких пацијената са СВР -ом може бити повезано са губитак мијелинске овојнице нервних влакана (демијелинација) у белој материји мозга (нпр. чиста суданофилна леукодистрофија). Мијелин је беличаста, масна супстанца која ствара заштитни омотач или "омотач" око одређеног нервна влакна (аксони) и служи као електрични изолатор, обезбеђујући ефикасан пренос нерва импулсе. "Бела материја" мозга и кичмене мождине (централни нервни систем) углавном се састоји од снопова мијелинизираних нервних влакана. Већина пацијената са СВР у наведеној доби није имала леукодистрофију. Данди-Валкер малформације и вентрикуломегалија, калцификација базалних ганглија и агенеза цорпус цаллосум.

Одсуство поткожног масног ткива навело је истраживаче да упореде СВР са синдромом генерализоване липодистрофије (Берардинелли-Сеипов синдром). Међутим, лабораторијске студије у овим проученим случајевима нису показале повећање глукозе, липида или инсулин на празан стомак, што би се очекивало код Берардинелли-Сеиповог синдрома. Међутим, неки пацијенти су имали повишене нивое триглицерида. Масни јастучићи налазе се са стране, а не на задњици, што је карактеристично за овај синдром, али се може посматрати и са урођеним поремећајима гликозилације. Пацијенти са СВР-ом такође могу развити абнормалну закривљеност кичме са једне на другу страну (сколиоза). Осим тога, одојчад и деца са СВР-ом често су склони понављајућим респираторним инфекцијама, што може довести до компликација опасних по живот.

У једном од ретких случајева када је обављена обдукција, скоро потпуно одсуство мезентерија, ткива које се фиксира танко црево на задњој страни трбушног зида и одсуство мезоколона, ткива које фиксира попречни део великог зида црева.

Узроци и фактори ризика

Виедеманн-Раутенстрауцх-ов синдром се највероватније наслеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај.

До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије абнормалног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа добије један нормалан ген и један ген за болест, он је носилац болести, али је обично асимптоматски. Ризик од добијања бебе од два родитеља носиоца је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Неки пацијенти са СВР -ом имали су родитеље који су били крвни сродници.

Сви људи носе неколико абнормалних гена. Родитељи који су блиски сродници (крвни сродници) имају веће шансе од родитеља који то нису крвни сродници, имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења деце са ретком рецесивном генетиком болест.

Специфични основни дефект одговоран за болест остаје непознат. Међутим, неки истраживачи сугеришу да поремећаји сазревања костију, хормонални и липидни (липидни) метаболизам могу одиграти улогу.

Погођене популације

Виедеманн-Раутенстрауцхов синдром је изузетно риједак генетски поремећај који релативно једнако погађа мушкарце и жене. СВР је примећен код различитих етничких и расних група. Ова болест је првобитно описана као засебна болест 1979. године (Виедеманн ХР) на основу праћења за две неповезане особе, као и претходни извештаји о две погођене сестре 1977. године (Раутенстрауцх Т). До сада је у медицинској литератури описано више од 35 жртава.

Дијагностика

У неким случајевима, поремећен раст, макроцефалија и / или други карактеристични знаци који указују Виедеманн-Раутенстрауцхов синдром, може се открити пре рођења (пренатално) са ултразвук.

Код већине пацијената, Виедеманн-Раутенстрауцх-ов синдром се дијагностикује убрзо након рођења на основу пажљиве клиничке процене и идентификације. карактеристични физички знаци (нпр. низак раст, карактеристичне краниофацијалне и скелетне малформације, одсуство или недостатак поткожне масти итд.). У неким случајевима могу се урадити и специјализовани тестови за откривање одређених абнормалности које су потенцијално повезане са болешћу. На пример, рендгенски снимци могу открити и / или потврдити широке лобањске шавове и / или друге абнормалности костију лобање. Осим тога, могуће је да компјутерска томографија (ЦТ), снимање магнетном резонанцом (МРИ) и / или друге посебне студије могу открити раширен губитак масти. превлаке (мијелински омотач) на нервним влакнима (демијелинација) у белој материји мозга (чиста суданофилна леукодистрофија) или друге абнормалности како је описано горе.

Стандардни третмани

Лечење Виедеманн-Раутенстрауцховог синдрома има за циљ уклањање специфичних симптома који се појављују код сваке особе. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, стручњаци који процењују и лече поремећаје нервног система (неуролози), физиотерапеути и / или другим пружаоцима здравствене заштите можда ће бити потребно систематско и свеобухватно планирање лечења за жртву дете.

Специфични третмани за Виедеманн-Раутенстрауцхов синдром су симптоматски и подржавају. У неким случајевима, ако погођена одојчад и деца имају потешкоћа са гутањем и храњењем и не могу правилно да једу цев се може хируршки уметнути у уста, желудац или део танког црева како би се осигурала правилна исхрана (храњење кроз сонда). Осим тога, одојчад и децу треба пажљиво пратити како би се спречиле респираторне инфекције. Генетско саветовање ће користити онима који су погођени и њиховим породицама.