Зеллвегеров синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Зеллвегеров синдром?

Зеллвегеров синдром - ретка урођена болест коју карактерише смањење или одсуство функционалних пероксисома у људским ћелијама. То је један из породице поремећаја који се називају поремећаји Зеллвегеровог спектра, а то су леукодистрофије. Зеллвегеров синдром је добио име по Хансу Зеллвегеру (1909–1990), швајцарско-америчком педијатру и професору педијатрије и генетике на Универзитету у Иови који је проучавао болест.

Знаци и симптоми

Зеллвегеров синдром је један од три поремећаја биогенезе пероксисома који припадају спектру поремећаја биогенезе Зеллвегеровог пероксисома. Друге две болести су неонаталне адренолеукодистрофија и инфантилна Рефсум болест (ИДБ). Иако све ове болести имају сличну молекуларну основу за појаву, Зеллвегеров синдром је најтежи од три поремећаја.

Зеллвегеров синдром повезан је са поремећеном миграцијом неурона, позиционирањем и развојем мозга. Осим тога, код пацијената са Зелвегеровим синдромом може доћи до смањења садржаја мијелина у централном нервном систему (ЦНС), посебно церебралном, што се назива хипомијелинација. Мијелин је критичан за нормално функционисање централног нервног система и у том смислу служи као изолација нервних влакана у мозгу. Пацијенти такође могу показати сензорнеуроналну дегенерацију након развоја, што доводи до прогресивног губитка слуха и вида.

Зеллвегеров синдром такође може утицати на функцију многих других органских система. Пацијенти могу показати краниофацијалне абнормалности (нпр. Високо чело, хипопластичне супраорбиталне гребене, епикантне наборе, хипоплазију средњег дела лица и велику фонтанелу), хепатомегалија (увећана јетра), тачкаста хондродисплазија (тачкаста калцификација хрскавице у одређеним деловима тела), абнормалности ока и цисте бубрега. Новорођенчад може имати дубоку хипотензију (низак мишићни тонус), епилепсија, апнеја и немогућност јела.

Узрок

Зеллвегеров синдром је аутосомно рецесивни поремећај узрокован мутацијама у генима који кодирају пероксине, протеине потребне за нормалну монтажу пероксисома. Најчешће, пацијенти имају мутације у генима ПЕКС1, ПЕКС2, ПЕКС3, ПЕКС5, ПЕКС6, ПЕКС10, ПЕКС12, ПЕКС13, ПЕКС14, ПЕКС16, ПЕКС19 или ПЕКС26. У готово свим случајевима, пацијенти имају мутације које инактивирају или значајно смањују активност и мајчинске и очинске копије једног од ових горе наведених гена ПЕКС.

Као резултат дисфункције пероксисома, људска ткива и ћелије могу акумулирати ацил-ЦоА дехидрогеназу веома дуголанчаних масних киселина (са енглеског. Ацил-ЦоА дехидрогеназа веома дугог ланца, скраћено. ВЛЦАД) и масне киселине разгранатог ланца (БЦФА), које се обично разграђују у пероксисомима. Акумулација ових липида може пореметити нормалну функцију многих органских система, као што је горе речено. Осим тога, ови људи могу имати недовољан ниво плазмалогена, есенцијалног фосфолипида који је посебно важан за функцију мозга и плућа.

Епидемиологија

Преваленца поремећаја биогенезе пероксисома при рођењу процењује се на око 1/50 000 у Северној Америци и око 1/500 000 у Јапану. Највећа учесталост Зелвегеровог синдрома забележена је у региону Сагуенаи-Лац-Саинт-Јеан у Квебеку (око 1/12 000).

Дијагностика

Поред генетских анализа, укључујући и секвенцирање гена ПЕКС, биохемијске анализе су се показале као високо ефикасне у дијагностици Зеллвегеровог синдрома и других пероксисомних поремећаја. Типично, пацијенти са Зелвегеровим синдромом имају повишене нивое веома дугачких масних киселина у крвној плазми. Примарно култивисани дермални фибробласти добијени од пацијената показују повећан садржај веома дугог ланца масних киселина, поремећај бета-оксидације са веома дугим ланцима масних киселина, алфа-оксидација фитанске киселине, алфа-оксидација пристанске киселине и биосинтеза плазмогене супстанци.

Стандардни третмани

Не постоји лек нити стандардни третман за синдром. Пошто су метаболички и неуролошки поремећаји који изазивају симптоме Зелвегеровог синдрома настају током интраутериног развоја фетуса, методе исправљања ових поремећаја након рођења ограничен. Већина третмана је симптоматска и подржава.

Малапсорпција узрокована недостатком жучне киселине довела је до предлагања елементарне формуле која има мало масти и <3% калорија изведених из дуголанчаних триглицерида. Међутим, није показано да редукована Ацил-ЦоА дехидрогеназа масних киселина веома дугог ланца (ВЛЦАД) смањују нивое ВЛЦАД -а у крви, вероватно зато што људи могу ендогено да производе највише ВЛЦАД. Нивои ВЛЦАД у плазми се смањују када се ацил-ЦоА дехидрогеназа у веома дугим ланцима смањи у исхрани у комбинацији са додатком Лорензо уља (мешавина глицерол триолеата и глицерол триеруката 4: 1) код пацијената повезаних са Кс адренолеукодистрофија. Пошто је синтеза докозахексаенске киселине (ДХА) ослабљена, препоручена је суплементација ДХА, али студија контролисана плацебом од тада није показала клиничку ефикасност. Због поремећене синтезе жучних киселина препоручује се узимање суплемената витамина А, Д, Е и К. растворљивих у мастима.

Прогноза

Прогноза за новорођенчад са синдромом је лоша. Тренутно не постоји познати лек за Зеллвегеров синдром. Већина беба не живи до првих 6 месеци и обично умире од респираторне инсуфицијенције, гастроинтестиналног крварења или инсуфицијенција јетре. Чувајте се инфекција да бисте спречили компликације попут упала плућа и респираторни дистрес синдром.