Хистоплазмоза плућа: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је хистоплазмоза?

Хистоплазмоза (Дарлингова болест) Да ли је болест узрокована гљивицом Хистопласма цапсулатум. Симптоми ове инфекције увелико се разликују, али болест првенствено погађа плућа. Понекад су захваћени и други органи; онда је назив дисеминирана хистоплазмоза, може бити фатална ако се не лечи.

Хистоплазмоза је уобичајена међу пацијентима СИДА због ослабљеног имунитета. Код имунокомпетентних људи, прошла инфекција доводи до делимичне заштите од нежељених ефеката у случају поновне инфекције.

Хистопласма цапсулатум који се налазе у тлу често повезано са распадањем гвана шишмиша или изметима птица. Уништавање тла ископом или изградњом може довести до ослобађања заразних елемената, који, ако се удишу, улазе у плућа.

Знаци и симптоми

Ако се појаве симптоми хистоплазматске инфекције, они се појављују у року од 3-17 дана након инфекције; типично време је 12-14 дана. Код већине пацијената болест је асимптоматска и немају очигледне болне ефекте. Акутну фазу хистоплазмозе карактеришу неспецифични респираторни симптоми, често кашаљ или сличан грипу. Рендгенски налази су нормални у 40-70% случајева. Хронична хистоплазмоза може личити 

плућна туберкулоза; дисеминирана хистоплазмоза погађа више органских система и фатална је без лечења.

Иако је хистоплазмоза најчешћи узрок медијастинитиса, остаје релативно ретка. Тешке инфекције могу изазвати хепатоспленомегалију, лимфаденопатију и повећање надбубрежне жлезде. Лезије имају тенденцију калцификације док зарастају.

Претпостављени синдром очне хистоплазмозе (СПГХ) изазива хориоретинитис када се хороидна и ретина ока постаје ожиљана, што доводи до губитка вида који подсећа на жуту дегенерацију мрље. Упркос имену, став према Хистопласма цапсулатум контрадикторно. За разлику од СПГГ, акутна очна хистоплазмоза ретко се може јавити са имунодефицијенцијом.

Узроци

Х. цапсулатум откривена 1905 патолог Самуел Дарлинг; стога је болест позната и као Дарлингова болест. Двадесет година касније квасац Хистоплазма били изоловани и утврђена њихова диморфна природа. На телесној температури Х. цапсулатум је организам квасца, али на собној температури (25 ° Ц) постоји као плесни. Х. цапсулатум воли влажно тло, посебно са распадајућим гуаном. Шишмиши носе гљивице у гастроинтестиналном тракту, а птице Х. цапсулатум на њиховом перју. Птице нису погођене Х. цапсулатум због високе телесне температуре (40 ° Ц). Избијања болести догодила су се тамо где је била активна грађевинска активност у ендемским регионима.

Х. цапсулатум је члан породице Асцомицете и постоји као два полна типа (тип парења). Супротни типови пола означени су са „+“ и „-“. Иако у природи типови + и - парења постоје у омјеру 1: 1, већина изолата пацијената су типови парења. Ови разлози повећаног повећања заступљености "-" типова парења у клиничким узорцима нису познати. Микроскопски преглед фазе мицелија открива два типа конидија. Макроконидије су пречника 8 до 15 микрометара, а микроконидије пречника 2 до 5 микрометара. Сматра се да су микроконидије заразне честице и довољно мале да се удахну у алвеолама.

Х. цапсулатум има пет до седам хромозома. Недавно су молекуларне методе идентификовале осам генетских популација (клада) Х. цапсулатумкоји су уобичајени у различитим деловима света. Постоје две класе Северне Америке, две јужноамеричке класе, једна аустралијска, једна индонежанска, једна афричка и једна евроазијска. Генетске разлике су од клиничког значаја јер северноамеричке кладе не узрокују примарне кожне болести, док се јужноамеричко благо назива. Афричка клада укључује читаву сорту Х. цапсулатум дубоисии.

Чим микроконидије уђу у алвеоле, ове честице пролазе кроз трансформацију као одговор на телесне температуре, што доводи до стварања једноћелијског квасца, обично 2 до 5 микрометара у пречник. Идентификовани су гени неопходни за прелазак и раст ћелија квасца: Рип1, Рип2 и Рип. Конидије у алвеолама се везују за породицу интегрина ЦД11-ЦД18 и преузимају их неутрофили и макрофаги. Због тога је могуће да се фазна трансформација конидија у квасац догоди унутарћелијска. Фазни прелаз траје од сати до дана. Фаза квасца је одговорна за инфективност гљивица. Овај квасац се размножава ускополарним и понекад вишеполарним пупољцима.

Епидемиологија

Узрочник болести остаје у тлу. У контаминацији (контаминацији) земљишта, ослобађање гљивица од заражених животиња и птица (слепи мишеви, мачке, пси, пилићи, чворци итд.) Има одређени значај. Људи су заражени прашином у ваздуху. Није било случајева инфекције људи од болесних људи и животиња.

Хистоплазмоза је распрострањена у разним земљама Африке и Америке, јавља се и у Европи и Азији, код нас су описани изоловани случајеви хистоплазмозе, могући су и увозни случајеви. Највише су заражена подручја од 45 до 30 степени северно. Тло има важну улогу у епидемиологији хистоплазмозе. Током кишне сезоне, хистоплазма се умножава у тлу. Једна колонија гљива пречника 2,5 цм може носити милионе спора. Након завршетка кишне сезоне, споре се расипају у спољном окружењу. Инфекција се јавља удисањем спора, посебно током различитих врста ископавања (копање ровова, изградња итд.). Инфекција са болесних људи на здраве се не преноси чак ни при продуженим блиским контактима.

Дијагностика

Клинички постоји широк спектар манифестација болести, што донекле компликује дијагнозу. Тежи облици укључују хроничну плућну болест, која се често јавља са плућним плућима болести и дисеминирани облик, који карактерише прогресивно ширење инфекције на ванплућна места. Оралне манифестације су пријављене као главна притужба дисеминираних облика, што је навело пацијента да тражи лечење, док плућни симптоми код дисеминиране болести могу бити благи или чак погрешно протумачени како грип.

Хистоплазмоза се може дијагностиковати узорцима који садрже гљивице узете из спутума (путем бронхоалвеоларног испирања), крви или инфицираних органа. Такође се може дијагностиковати откривањем антигена у узорцима крви или урина помоћу ензимског имуносорбентног теста (ЕЛИСА) или полимеразе Ланчана реакција (ПЦР). Антигени могу унакрсно реаговати са антигенима афричке хистоплазмозе (узроковане Хистопласма дубоисии), бластомикоза, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза и таларомикоза.

Хистоплазмоза се такође може дијагностиковати тестом на антитела против хистоплазма у крви. Кожни тестови са хистоплазма показују да ли су људи били изложени, али не указују на то да ли имају болест. Званична дијагноза хистоплазмозе често се потврђује само директним узгојем гљиве. Сабоурауд Агар је медијум за узгој агара на коме се могу узгајати гљиве.

Кожне манифестације дисеминиране болести су различите и често су присутне као неописан осип са системским тегобама. Дијагноза се најбоље поставља помоћу уринског теста на антиген, јер откривање крвне културе може потрајати и до 6 недеља дијагностички раст, а анализа серумских антигена често даје лажно негативан резултат до 4 недеље дисеминације инфекције.

Лечење

2007. Америчко друштво за заразне болести (АОИБ) објавило је смернице за лечење хистоплазмозе. Акутне инфекције плућа са симптомима краћим од четири недеље не захтевају лечење. Ако симптоми потрају и након овог периода, препоручује се тромесечни курс итраконазола. Пацијенти са хроничном хистоплазмозом плућа са екстрацавитарним лезијама можда ће морати да се лече шест месеци, док ће они са кавитарним лезијама можда бити лечени годину дана. Пацијентима са узнапредовалом дисеминираном хистоплазмозом обично је потребна индукциона терапија амфотерицином-Б две до четири недеље, након чега следи итраконазол годину дана. Постоје докази да липосомски амфотерицин Б има боље резултате од других лекова амфотерицина Б. АОИБ тренутно не препоручује друге антифунгалне лекове, али постоје извештаји о пацијентима који се лече посаконазолом као спасилачка терапија.

Прогноза

Акутна хистоплазмоза плућа повезана је са добрим исходом.

Хронична прогресивна дисеминирана хистоплазмоза има дуг и дуготрајан ток, који траје и до неколико година, са дугим асимптоматским периодима.
Ако се не лечи, субакутна прогресивна дисеминирана хистоплазмоза је фатална у року од 2–24 месеца.

Стопа рецидива у 50% случајева повезана је са акутном прогресивном дисеминираном хистоплазмозом током лечења. Ова цифра пада на 10-20% са доживотним уносом антифунгалних лекова. Смрт је неизбежна без лечења.

Стопе хистоплазматског излечења менингитис са терапијом чини 50%, са високом стопом рецидива.

Са хистоплазматским ендокардитис сама терапија лековима ретко је лековита.

Компликације / морталитет

Накнадне компликације и морталитет зависе од трајања и обима системске инфекције.

Око 90% пацијената са акутном хистоплазмозом плућа је асимптоматско. Љуто перикардитис може се развити код 5% симптоматских пацијената. Перикардна течност је обично ексудативна. Плеурални излив се развија код 40-60% пацијената са перикардитисом.

Хронична хистоплазмоза плућа јавља се код пацијената са основном болешћу болест плућа. Пацијенти развијају шупљине које се могу повећати и довести до некрозе. Нелечена хистоплазмоза може довести до прогресије плућна фиброзашто доводи до респираторног и отказивање срца и понављајуће инфекције.

Прогресивна дисеминирана хистоплазмоза се јавља у 1 на 2000 случајева код имунокомпетентних одраслих особа. Прогресивна дисеминирана хистоплазмоза се јавља код 4-27% заражене деце, старијих особа и оне са ослабљеним имунитетом. У субакутном облику, смрт се јавља у року од 2-24 месеца у нездрављеним случајевима. Ако се не лечи, акутни облик је фаталан у року од неколико недеља.