Клинефелтеров синдром: шта је то, знаци, лечење, прогноза

Шта је Клинефелтеров синдром?

Клинефелтеров синдром (СК) је болест која се јавља код мушкараца када имају додатни Кс хромозом. Неки мушкарци са поремећајем немају отворене знакове или симптоме, док други могу имати различите степене когнитивних, друштвених, бихевиоралних и когнитивних оштећења. Одрасли са Клинефелтеровим синдромом такође могу имати примарну болест хипогонадизам (смањена производња тестостерона), мали и / или неспуштени тестиси (крипторхидизам), повећане груди (гинекомастија), висок раст и / или немогућност рађања деце (неплодност), као и абнормално отварање пениса (хипоспадија) и мали пенис (микропенис). Клинефелтеров синдром није наследни поремећај, већ се обично јавља као случајан догађај током формирања репродуктивне ћелије (јаја и сперматозоиди), што доводи до присуства у свакој ћелији једне додатне копије Кс хромозома (47, КСКСИ). Лечење стања се заснива на знацима и симптомима присутним код сваког пацијента. Очекивано трајање живота је генерално нормално, а многи људи са болешћу имају нормалан живот. Постоји врло мали ризик од развоја 

карцином дојке и друга стања, као што је хронично упално стање тзв системски еритематозни лупус.

У неким случајевима, свака ћелија има више од једног Кс хромозома (на пример, 48, КСКСКСИ или 49, КСКСКСКСИ). Ова стања, која се често називају „варијантама Клинефелтеровог синдрома“, обично су повезана са тежим проблеми (ментална ретардација, скелетни проблеми и поремећена координација) него класични Клинефелтеров синдром (47, КСКСИ).

Знаци и симптоми

Главни знакови су неплодност и мали, лоше функционални тестиси (тестиси). Симптоми су често суптилни и многи оболели нису свесни синдрома. Понекад су симптоми израженији (види. Фотографија) и може укључивати смањени тонус мишића, већу висину, лошу координацију, мање длака на тијелу, раст груди и мање интересовање за секс. Често се ови симптоми примећују само током пубертета.

Процењује се да 60% одојчади са Клинефелтеровим синдромом завршава побачајем.

Присуство или одсуство видљивих симптома код човека са Клинефелтеровим синдромом зависи од многих фактора, укључујући и колико тестостерон производи његово тело, било да је мозаик (са ћелијама КСИ и КСКСИ) и његове старости када се ово стање дијагностикује и се лечи. Неки људи имају мало повећан ризик од развоја рака дојке, ретког екстрагонадалног тумора заметних ћелија, плућне болести, проширене вене и остеопорозакао и неки аутоимуне болести, као такав системски еритематозни лупус, реуматоидни артритис и Сјогрен-ов синдром.

Неки пацијенти са Клинефелтеровим синдромом имају више од једног додатног Кс хромозома у свакој ћелији (на пример, 48, КСКСКСИ или 49, КСКСКСКСИ). У овим случајевима, познатим као „варијанте Клинефелтеровог синдрома“, знаци и симптоми могу бити озбиљнији и могу укључивати:

• интелектуални инвалидитет;
• изразите црте лица;
• скелетне абнормалности;
• лоша координација;
• озбиљни проблеми са говором;
• проблеми у понашању;
• срчане мане;
• зубни проблеми.

Узроци и фактори ризика

Клинефелтеров синдром није наследан. Мужјаци имају један додатни Кс хромозом због грешке недисјункције која се случајно јавља током деобе полних хромозома у јајној ћелији или сперми.

Најчешћи кариотип Клинефелтеровог синдрома је 47, КСКСИ (више од 90%). Описани су кариотипи мозаика као што су 46, КСИ / 47, КСКСИ и друге анеуплоидије као што су 48, КСКСКСИ и 49, КСКСКСКСИ. Стицање додатног Кс хромозома је случајно и обично је повезано са мејотичком недисјункцијом или постзиготском недисјункцијом. Чини се да је укупна озбиљност фенотипа у корелацији са количином присутног додатног материјала Кс хромозома.

Епидемиологија

Клинефелтеров синдром је најчешћи облик анеуплоидије који се јавља када особа има абнормални број хромозома у ћелији. Процењена преваленција болести је између 1: 500 и 1: 1000 код мушкараца. Кариотип 47 није увек препознат до одрасле доби и може се дијагностиковати касније. Међутим, препознавање и дијагноза поремећаја обично се догађа након што једна или више доле наведених ставки постану предмет клиничке пажње.

• Пренаталном дијагнозом или због гениталних абнормалности уочених при рођењу код детета са хипотензијом.
• Тинејџер са потешкоћама у учењу или понашању.
• Тинејџер који се процењује као висок, мали тестиси или непотпун пубертет.
• Код одраслих мушкараца који су прегледани на неплодност (3% свих мушкараца на скринингу има синдром).

Међутим, до две трећине случајева Клинефелтеровог синдрома (КС) може остати неоткривено. Упоредна истраживања показују да се болест може чешће јављати у условима старења родитеља, грешака, повезане са околином, у мејози И или смањењу селективног побачаја у дијагностицираним случајевима пренатално. Недостатак дијагнозе је такође вероватно последица променљивог фенотипа, с тим што су у многим случајевима пронађени само мањи знаци. Процењује се да око четвртине људи са поремећајем не показује дијагностичке знакове историјом или прегледом. Са све већом употребом неинвазивног пренаталног тестирања (НИПТ), очекује се да ће учесталост пренаталне дијагнозе бити ће се повећати, омогућавајући здравственим радницима који брину о деци да рано дијагностикују фазе.

Патофизиологија

Молекуларни механизми који су у основи примарне инсуфицијенције тестиса и фенотипска хетерогеност физичких и неурокогнитивних карактеристика у СЦ слабо су схваћени. У току су истраживања како би се утврдили ефекти генетског полиморфизма, искривљене Кс инактивације, родитељског порекла екстра Кс хромозома и дозе гена.

Додатни материјал Кс хромозома одговоран је за хијалинизацију тестиса и фиброзу која доводи до примарне гонадне инсуфицијенције, која се често развија током адолесценције и адолесценције. Ако дође до ране дисфункције, новорођенче ће развити микрофаллозе, хипоспадију, крипторхидизам и необично мале тестисе. Касније, развој хипогонадизма доводи до непотпуног пубертета и гинекомастије. Типичан је продужени хипогонадизам и неплодност.

Додатна доза гена СХОКС у псеудо-аутосомном региону Кс хромозома доводи до високог раста, дугих удова и смањења односа горњег и доњег сегмента.

Патофизиологија неуропсихолошких разлика уочених у КС слабо је схваћена.

Затворите поремећаје

Калманов синдром (Цаллман) је редак наследни поремећај који првенствено, али не искључиво, погађа мушкарце. Главне карактеристике Каллмановог синдрома и код мушкараца и код жена су недостатак пубертета и потпуни или делимични губитак мириса. Недостатак пубертета се одражава хормонска неравнотежаузроковано отказивањем дела мозга познатог као хипоталамус. Пацијенти са Калмановим синдромом показују знакове малих гениталија, стерилне гонаде које не могу произвести заметне ћелије (хипогонадизам) и губитак мириса (аносмија). Поремећај у производњи хормона, као и сперме и јаја, изазива одложени пубертет, раст и неплодност.

Дијагностика

Дијагноза КС се обично заснива на пренаталном или постнаталном кариотипизирању и анализи хромозомских микрочипова. Неинвазивно пренатално тестирање (НИПТ) на екстрацелуларну ДНК може открити абнормалности полних хромозома. Објављене позитивне предиктивне вредности за откривање Клинефелтеровог синдрома са НИПТ -ом су 67%. Предлаже се додатно пренатално или постпорођајно тестирање како би се потврдио сваки сумњиви случај.

Почетна процена УК може укључивати тестирање на хипогонадизам или неплодност. У КС, гонадотропини су обично повишени у присуству хијалинизације тестиса и фиброзе, иако се то може развити током адолесценције. Откривање хипергонадотропног хипогонадизма указује на примарну инсуфицијенцију гонада. Следећи ниво фоликула стимулирајући хормон (ФСХ) обично превладава над нивоом лутеинизирајућег хормона (ЛХ), иако су оба изнад нормале. Концентрација тестостерона је обично ниска или испод нормалне и код адолесцената и код одраслих. Мањи број деце може имати низак ниво инхибина Б и повишен ниво анти-Милеровог хормона (АМХ), што указује на дисфункцију Сертолијевих ћелија, али није јасно да ли је идентификација ових разлика предиктор будућих гонада неуспех.

Лечење

Ранија дијагноза Клинефелтеровог синдрома (често ин утеро) омогућава ранију развојну процену и интервенције које помажу неуропсихолошком развоју. Кашњење у говору и моторичким вештинама присутно је у 50–75% случајева; стога се препоручују проактивне мере за идентификовање и решавање ових кашњења. Кашњења говора која нису решена могу ограничити самоизражавање, утицати на толеранцију на фрустрације и допринети проблемима у понашању. Хипотензија са хипермобилношћу, равним стопалима и деформитетом варуса може утицати на моторички развој, укључујући рукопис и личну негу; стога ће можда бити потребна физикална терапија, радна терапија и адаптивна терапија као што су ортопедски улошци.

Додатни третман тестостероном под надзором педијатријског ендокринолога може спречити неке физичке манифестације „класичног фенотипа Клинефелтеровог синдрома“. Хипогонадизам код Клинефелтеровог синдрома може почети рано у фетусу и игра улогу у неразвијености гениталија. крипторхидизам, смањење броја заметних ћелија, мала величина тестиса и досадан „мини пубертет“ у детињство. Неки лекари дају додатни тестостерон током првих неколико месеци живота ради лечења микропенисиако ограничени ретроспективни подаци указују на могуће когнитивне и бихевиоралне користи; проспективне студије су у току. Ако је присутан крипторхидизам или ингвинална кила, одојче треба упутити педијатријском урологу.

Током адолесценције већина дечака са КС нормално напредује у пубертет, и ендогени тестостерон обично одржава вирилизацију са повећањем и развојем пениса стидне длаке. Међутим, ови људи можда немају толико длака на лицу или телу колико се очекивало. Додатни тестостерон може помоћи у смањењу гинекомастије, која се често развија током адолесценције. Други третмани за гинекомастију су или неефикасни (инхибитори ароматазе) и имају ограничене објављене податке са Клинефелтеровим синдромом (тамоксифен), или су инвазивни (операција) и у опасности су повраћај. Да бисте стекли одговарајуће знање о овим питањима, изградите однос и опишите планове за будућност посматрање и лечење, дечакови родитељи би требало да се током сексуалног односа консултују са педијатријским ендокринологом сазревање. Старост у којој се започиње терапија замене андрогена није стандардна и треба је индивидуализовати. Може почети током почетка пубертета или одложити док се пубертет не појави. јасан доказ хипогонадизма, који може бити касна адолесценција или рано одрасло доба старост. Препоруке за хормонску надомјесну терапију за мушкарце са хипогонадизмом могу се добити од ендокринолога.

Напредне репродуктивне технологије, као што је микрохируршка епидидимална аспирација сперме (микро-ТЕСЕ) показао се успешним и дозволио је скоро половини мушкараца са КС који су се сматрали "неплодним" да имају биолошко дете. Мали џепови гонадног ткива које производи сперму могу се идентификовати, уклонити и затим убризгати интрацитоплазматском ињекцијом сперме у јајну ћелију ради оплодње.

Дугорочно, већа је вероватноћа да ће мушкарци са Клинефелтеровим синдромом развити поремећаје повезане са инсулинска резистенција, као такав дијабетес типа 2, дислипидемија и масна хепатоза (безалкохолна болест масне јетре), као и периферна васкуларна болест и тромбоемболијска болест. Препоручују се темељит преглед и агресивне превентивне мере. Минерална густина костију такође може бити угрожена, што је вероватно повезано са хипогонадизмом, па је важно обратити пажњу на здравље костију. Неколико студија је документовало већу учесталост аутоимуних болести. Коначно, повећава се ризик од неких малигних неоплазми. Ту спадају рак дојке, екстрагонадални тумори заметних ћелија и не-Ходгкинов лимфом. Иако је укупна инциденција и даље веома ниска и рутински скрининг није потребан, сумњиве симптоме треба истражити.

Прогноза

Одојчад са обликом Клинефелтер 47, КСКСИ мало се разликују од здраве деце. Резултати једног истраживања не-мозаичне деце КСКСИ млађе од 2 године су то показали већина деце КСКСИ имала је нормалне спољашње гениталије и црте лица са висином и тежином унутар норме.

Дечаци са кариотипом 47, КСКСИ могу доживети тешкоће у учењу, разне фрустрације и, у неким случајевима, озбиљне емоционалне или потешкоће у понашању током адолесценције. Међутим, већина њих, ступајући у зрело доба, тежи потпуној независности од својих породица. Неки су завршили високо образовање и имају нормалан животни стандард. Клинефелтеров синдром не утиче на очекивани животни век.