Хипофосфатемија: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је хипофосфатемија?

Хипофосфатемија - Ово је смањење концентрације фосфата у крви. Фосфат је један од најважнијих молекуларних елемената за нормално функционисање ћелија у телу. Супстанца делује као интегрална компонента нуклеинских киселина и користи се за репликацију ДНК и РНК. То је извор енергије за молекуларне функције због своје улоге у аденозин трифосфату (АТП). Додаје и уклања фосфатне групе у или из протеина и функционише као прекидач за укључивање / искључивање за регулацију молекуларне активности. С обзиром на његову широку улогу у готово свим молекуларним, ћелијским функцијама, абнормалности у нивоу серумских фосфата могу имати веома велики утицај.

Хипофосфатемија се дефинише као концентрација фосфата у одраслом серуму мања од 2,5 мг / дЛ (0,81 ммол / Л). Нормални нивои фосфата у серуму код деце су значајно већи при дози од 7 мг / дЛ. Хипофосфатемија је релативно честа лабораторијска абнормалност и често је случајан налаз.

Знаци и симптоми

Већина пацијената са хипофосфатемијом је асимптоматска и стање се открива случајно. Пацијенти са благом хипофосфатемијом могу се жалити на благу до умерену општу слабост. Историја болести ретко указује на могућу хипофосфатемију. Из тог разлога, клиничар би требао сумњати на абнормалности фосфата кад год је присутна етиологија повезана са хипофосфатемијом.

Услови под којима треба размотрити могућу хипофосфатемију укључују лош нутритивни статус, симптоме или историју цревна малапсорпција, историја антацида, чести или понављајући болови у костима, преломи, историја мултиплог мијелома или сумња на њега, додајући парентерална исхрана, лекови, укључујући хроничне глукокортикоиде, цисплатин или памидронат и текући третман за дијабетичаре кетоацидоза

Умерено изражена хипофосфатемија није клинички изражена. Тешка хипофосфатемија се може јавити са:

• промена менталног статуса;
• неуролошка нестабилност, укључујући нападе и фокалне неуролошке симптоме као што су утрнулост или рефлексна слабост;
• срчана обољењаукључујући отказивање срца;
• мишићни бол и слабост.

Узроци и фактори ризика

Хипофосфатемију најчешће узрокује један од три узрока:

1. недовољан унос фосфата;
2. повећано излучивање фосфата;
3. пренос фосфата из ванћелијског у унутарћелијски простор.

Епидемиологија

Хипофосфатемија је обично асимптоматска и јавља се код 5% пацијената. Много је чешћи код алкохоличара зависности (алкохолизам), дијабетичар кетоацидоза или сепса са учесталошћу до 80%. Учесталост хипофосфатемије у великој мери зависи од њене етиологије и тежине.

Патофизиологија

Као што је раније речено, неадекватан унос је најчешћи узрок хипофосфатемије. фосфата, повећано излучивање фосфата и прелазак из ванћелијског фосфата у унутарћелијски простор.

Хипофосфатемија, секундарна због неадекватног уноса фосфата, јавља се у условима продуженог одсуства фосфата из хране, цревна малапсорпција и везивање црева егзогеним агенсима. Скоро све врсте дијете садрже довољно фосфата за одржавање нормалне функције тела. Осим тога, бубрежна адаптација обично може надокнадити краткотрајне дефиците. Цријевна малапсорпција може бити узрокована различитим узроцима. Значајно је да хронична пролив повећава губитак фосфата кроз црева. Познато је да се неки лекови везују за фосфат, смањујући расположиви слободни јон, који се кроз танко црево апсорбује у крвоток. Познато је да су антациди алуминијума и магнезијума повезани са нето губитком фосфата из тела везивањем за унете и излучене фосфате.

Повећано излучивање фосфата јавља се углавном у бубрежном систему. Проксимални бубрежни тубул нормално апсорбује до 70% филтрираног фосфата, док дистални тубул реапсорбује до 15% филтрираног фосфата. Ресорпција је регулисана концентрацијом фосфата у серуму са умереним смањењем фосфата, што директно покреће повећану реапсорпцију фосфата преко котранспортера натријум фосфата проксималних тубула и повећава експресију и стварање новог натријум фосфата ко-транспортери. Насупрот томе, паратироидни хормон повећава излучивање фосфата инхибирањем активности котранспортера натријум фосфата. Поред тога, фактор раста фибробласта 23, фактор раста фибробласта 7, екстрацелуларни фосфогликопротеин матрикс и излучени протеин повезан са Фриззлед-4 (ФЗ-4) смањују реапсорпцију фосфата од стране котранспортера натријум фосфат.

Примарни или секундарни хиперпаратироидизам су највероватнији узроци када примарни хиперпаратироидизам проистиче из хиперкалцемија, а секундарни је узрокован било којим од разлога који доводе до недостатка витамин Д. Синдроми примарне фосфатне бубрежне инсуфицијенције такође постоје са потпуном бубрежном инсуфицијенцијом без истовремене системске инсуфицијенције. Ово укључује широк спектар генетских малформација које доводе до неисправних котранспортера натријум фосфата. Један од највећих примера овога је Кс-везана хипофосфатемија рахитис, у којој долази до мутације у гену ПХЕКС доводи до повећаног нивоа фактора раста фибробласта 23 и директно смањује ресорпцију фосфата у проксималним тубулима за сакупљање бубрега. Мутације у гену котранспортера натријум фосфата СЛЦ34А3 узроковати квар котранспортера натријум фосфата типа 2ц. Гене СЛЦ34А1 одговоран за кодирање котранспортера натријум фосфата типа 2а и повезан је са мутацијама. Регулаторни фактор измењивача натријум-водоник 1 одговоран је за стварање градијента натријума који обезбеђује већину реапсорпције јона. Овде мутације доводе до пан-јонских губитака. Фанцонијев синдром је још један класичан узрок бубрежна инсуфицијенција. Ово је генерализована дисфункција проксималних тубула, која доводи до уринарног тока, најчешће због стања као што су мултипли мијеломкада лаки ланци имуноглобулина изазивају оштећење бубрежних тубула и Вилсон-Коновалов-ова болест са накупљањем бакра код деце. Све што повећава производњу урина такође ће повећати губитак фосфата, укључујући глукозурију, алкохол, литијум и диуретици као што су ацетазоламид и тиазиди, брзо повећање запремине течности из уста или интравенозно течности.

Унутарстанично кретање залиха фосфата може се појавити у различитим клиничким сценаријима. Синдром поновног храњења (синдром поновног храњења) јавља се када потхрањени пацијент изненада има угљене хидрате, протеине и липиде. Инсулин и глукоза промовишу продирање фосфата у ћелију. Нето резерве фосфата, потребне за основни метаболизам, попут гликолизе, су исцрпљене. Тело почиње да прерађује нову храну за производњу АТП -а за енергију. Ћелије апсорбују све доступне слободне фосфате, што доводи до дубоке хипофосфатемије. Синдром гладних костију јавља се након корекције хиперпаратироидизма, када кости са остеопенија почињу да се ресорбују и акумулирају фосфате и калцијум. То доводи до повећања коштаних потреба за овим јонима и хипофосфатемије. Акутно дисање алкалоза изазива хипофосфатемију променом ћелијског пХ. Повећани пХ стимулише фосфофруктокиназу, чиме се стимулише гликолиза да производи АТП, чиме се конзумира фосфат из ћелијског простора. Серумски фосфат се креће унутар ћелије како би задовољио ову потребу. Типично, тешка хипервентилација праћена променама ПЦО2 на мање од 20 мм Хг. Уметност. може смањити концентрацију фосфата на испод 0,32 ммол / Л. Верује се да је најчешћи узрок тешке хипофосфатемије код хоспитализованих пацијената.

Дијагностика

Хипофосфатемија се дијагностикује једноставним мерењем серума. Етиологија је обично очигледна из историје. Међутим, ако се не зна, потребно је утврдити излучивање фосфата бубрезима. Излучивање бубрежних фосфата може се мерити или 24-часовним прикупљањем урина или израчунавањем фракционог излучивања филтрираног фосфата (ФЕПО4) из случајног узорка урина. ЕПО4 се израчунава на следећи начин, где су У вредности урина, а П нивои фосфата у плазми (ПО4) и креатинина (Цр):

• ФЕПО4 = (УПО4 к ПЦр к 100) / (ППО4 к УЦр)

24-сатно излучивање фосфата у урину мање од 100 мг или ФЕПО4 мање од 5% указује на смањење излучивања фосфата, што указује да је хипофосфатемија резултат прерасподеле у телу или смањења цревне упијање. Излучивање фосфата урином за 24 сата више од 100 мг или ФЕПО4 више од 5% указује на бубрежно излучивање фосфата. Хипофосфатемија у овом сценарију је вероватно последица хиперпаратироидизма или недостатка витамина Д.

Лечење

Требало би да престанете са узимањем лекова који снижавају ниво фосфата.

За благу хипофосфатемију која не изазива симптоме, препоручује се пити млеко са ниским садржајем масти или обрано млеко са високим садржајем фосфата. Такође можете узимати фосфат орално, али овај третман обично изазива дијареју.

Код веома тешке хипофосфатемије или ако пацијент не може узимати фосфате на уста, они се дају кроз вену (интравенозно).

Прогноза

Прогноза за излечив и обично пролазан узрок хипофосфатемије је одлична. Престаните са узимањем антацида у случају злоупотребе антацида, узимања нормалне хране код пацијената са поремећаји у исхрани или паратироидектомија код пацијената са хиперпаратироидизмом су сви примери хипофосфатемије која се може лечити. Код пацијената са акутна инсуфицијенција јетре хипофосфатемија је такође повезана са добром прогнозом, јер може указивати на употребу фосфора у ћелијама током регенерације хепатоцита.

Прогноза синдрома осиромашења фосфата такође у великој мери зависи од основног узрока. Са хиперпаратиреоидизмом, паратироидектомија лечи. Код недостатка витамина Д (комбинација слабе апсорпције и бубрежне инсуфицијенције), замена витамина Д је лековити лек. С друге стране, хипофосфатемични рахитис повезан са Кс и рахитис отпоран на витамине само се делимично лече постојећим лековима и доводе до доживотних деформитета скелета.

Компликације

Последице хипофосфатемије су опсежне и погађају готово све системе. Симптоми овог недостатка појављују се испод 0,32 ммол / Л. Компликације су првенствено повезане са унутарћелијским исцрпљивањем; међутим, хронични ефекти се могу видети у структурама костију. Продужена хипофосфатемија доводи до остеопенија, остеопороза, рахитис или остеомалација услед смањене минерализације костију. Централни нервни систем може се манифестовати као метаболичка енцефалопатија која је резултат смањења АТП -а и могу укључивати измењени ментални статус, раздражљивост, парестезије, утрнулост, нападе или коме. На функцију срца утиче смањење АТП -а. Поред могуће систолне срчане инсуфицијенције, миоцити постају мање стабилни и могуће су аритмије. Смањена функција дијафрагме утиче на функцију плућа праћена хиповентилацијом. Показало се да пацијенти зависни од механичке вентилације имају дужи боравак у болници и лошију прогнозу у присуству хипофосфатемије. Дисфункција гастроинтестиналног тракта настаје као последица недостатка АТП -а, дисфагије или цревна опструкција.

Може доћи до опште слабости мишића. Може доћи до рабдомиолизе, што доводи до оштећења бубрега и повећања нивоа креатинин фосфокиназе; међутим, то се обично види само у акутној или хроничној хипофосфатемији, на пример код људи са акутном болешћу са поремећајем употребе алкохола. Ово стање ретко утиче на хематолошки систем, али исцрпљивање АТП -а може довести до повећане ригидности еритроцити, предиспозиција за хемолизу, смањење фагоцитозе и хемотаксије гранулоцита леукоцитима и тромбоцитопенија.