Prader-Willis syndrom hos barn: vad är det, symptom, foton, behandling

Vad är Prader-Willis syndrom?

Prader-Willis syndrom (PWV) är en genetisk störning som uppträder hos ungefär en av var 15 000 nyfödda.

Prader-Willis syndrom påverkar män och kvinnor med lika frekvens och påverkar alla raser och etniska grupper. PWV erkänns som den vanligaste genetiska orsaken till livshotande fetma hos barn.

Detta syndrom beskrevs först av schweiziska läkare Andrea Prader, Alexis Labhart och Heinrich Willie 1956 baserat på de kliniska egenskaperna hos nio undersökta barn.

Vanliga egenskaper som identifierades i den inledande rapporten inkluderade små armar och ben, onormal tillväxt och kroppssammansättning (liten statur, mycket låg muskulatur kroppsvikt och fetma i tidig barndom), muskelhypotension (låg muskelton (muskelsvaghet)) vid födseln, omättlig hunger, svår fetma och mental efterblivenhet.

Denna video kommer att ge en kort förståelse av sjukdomens manifestationer:

Prader-Willis syndrom är resultatet av en abnormitet på kromosom 15, och en korrekt diagnos idag är baserad på genetisk testning.

Vilka är symtomen på Prader-Willis syndrom?

Symtomen på Prader-Willis syndrom är sannolikt relaterade till dysfunktion i en del av hjärnan som kallas hypothalamus. Hypotalamus är ett litet endokrint organ vid hjärnans bas som spelar en viktig roll i många kroppsfunktioner, inklusive reglering av hunger och mättnad, kroppstemperatur, smärta, sömn och vakna balans, vattenbalans, känslor och fertilitet.

Även om hypotalamisk dysfunktion antas leda till symptom på Prader-Willis syndrom, är det ännu inte klart hur en genetisk abnormitet orsakar hypotalamisk dysfunktion.

Hos personer med detta syndrom förändras symtomen över tiden. I allmänhet finns det två huvudstadier av symptom associerade med PWS:

tidigt liv

Spädbarn med PWV är hypotoniska eller "flexibla" med mycket låg muskelton. Typiskt för dem svagt gråt och dålig sugreflex. Spädbarn med Prader-Willis syndrom kan vanligtvis inte amma och behöver ofta konstgjord matning.

Barn kan ha problem med tillväxt och utvecklingom matningssvårigheter inte övervakas noggrant och behandlas. När dessa barn blir äldre förbättras i allmänhet styrka och muskelton. Motorfunktioner utvecklas, men som regel utförs de med en fördröjning.

Småbarn tenderar att gå in i en period där de enkelt kan börja gå upp i vikt innan de visar ett ökat intresse för mat.

Barndom och uppväxt

Oreglerad aptit och lunga viktökning (centimeter. foto) karakterisera de senare stadierna av Prader-Willis syndrom.

Dessa tecken börjar oftast mellan 3 och 8 år, men varierar i början och intensitet.

Personer med Prader-Willia syndrom saknar normal hunger och mättnadssignaler.

De kan i allmänhet inte kontrollera sitt matintag och äta för mycket om de inte kontrolleras.

Hungerbeteende är mycket vanligt. Dessutom är ämnesomsättningen hos personer med detta syndrom lägre än normalt. Utan behandling leder denna kombination av problem till sjuklig fetma och dess många komplikationer.

Förutom fetma kan ett barn med Prader-Willis syndrom ha många andra symtom. Barn med IQ som sträcker sig från låg normal till måttlig intellektuell funktionsnedsättning brukar ha kognitiva problem. De med normal IQ har vanligtvis inlärningssvårigheter.

Andra problem och tecken kan innefatta:

• tillväxthormonbrist / kortvikt;
• små armar och ben;
• skolios;
• sömnstörningar med överdriven sömnighet på dagtid;
• hög smärttröskel;
• apraxi / dyspraxi i tal och infertilitet.

Beteendeproblem kan innefatta tvångssyndrom, hudproblem och svårigheter att kontrollera känslor. Vuxna med Prader-Willis syndrom löper ökad risk för psykisk ohälsa. PWV är en bredspektrumstörning och symtomen varierar i svårighetsgrad och frekvens bland människor.

Kromosomer och gener: grunderna

För att förstå genetiken för PWS är det nödvändigt att ha en allmän förståelse för kromosomer och gener.

Kromosomer är små strukturer som finns i nästan alla celler i vår kropp. Det här är paket med gener som vi ärver från våra föräldrar. Gener innehåller alla detaljerade instruktioner som våra kroppar behöver för att växa, utvecklas och fungera - vårt DNA.

Vissa gener leder våra celler till att producera proteiner, enzymer och andra väsentliga ämnen. Var och en av våra många gener finns på en specifik kromosom. De flesta celler i vår kropp innehåller 46 kromosomer - 23 ärvda från vår mor och 23 från vår pappa. (Ägg och spermier innehåller vanligtvis bara 23 kromosomer, eftersom dessa celler kombineras i befruktningen och ger barnet rätt antal kromosomer.)

22 par kromosomer är märkta med ett tal baserat på deras storlek (kromosom 1 är det största paret, och kromosom 22 är nästan den minsta) och 2 kromosomer i varje numrerat par innehåller samma gener (en uppsättning i modern och en från far). Förändringarna som orsakar Prader-Willis syndrom sker i ett par som kallas kromosom 15. Det 23: e kromosomparet betecknas som ett par könskromosomer. Detta par avgör barnets kön: XX för en tjej, XY för en pojke.

Förändringar eller fel i gener och kromosomer är vanliga under ägg- och spermieproduktion. Några av dessa genetiska förändringar kommer inte att ha någon effekt när barnet blir gravid; vissa kommer att orsaka missfall; och vissa kommer att provocera till exempel Prader-Willis syndrom, vilket orsakar betydande skillnader i hur barnet utvecklas och fungerar.

Medan många genetiska störningar orsakas av en enda genförändring och kan överföras från förälder till barn, är PWV mycket mer komplext.

Vad orsakar Prader-Willis syndrom (orsaker)?

Prader-Willis syndrom beror på brist på aktivt genetiskt material i en specifik region av kromosom 15 (15q11-q13). Vanligtvis ärver människor en kopia av kromosom 15 från sin mamma och en från sin far. De gener som orsakar PWV är endast aktiva på kromosomen som tas emot från fadern.

I Prader-Willis syndrom kan en genetisk defekt som gör att kromosom 15 är inaktiv från fadern (faderlig kromosom 15) uppstå av tre skäl:

1. FPV genom uteslutning: oftast saknas eller raderas den del av kromosom 15 som ärvdes från fadern i denna kritiska region. Denna lilla radering sker i cirka 70% av fallen och är vanligtvis odetekterbar vid rutinmässiga genetiska tester som fostervattenprov.
2. FPV om homogen disomi: Ytterligare 30% av fallen uppstår när en person ärver två kromosomer 15 från sin mamma och ingen från sin far. Denna typ av arv kallas uniparental disomy (UPD).
3. FPV för Mutation Impression: slutligen, i en mycket liten andel av fallen (1-3%) en liten genetisk mutation i Praders syndrom - Willie leder till att det genetiska materialet i faderlig kromosom 15 är närvarande, men inaktiv.

Hur orsakar dessa genetiska defekter symtomen som ses vid Prader-Willis syndrom?

Kromosom 15 är en av de mest komplexa regionerna i det mänskliga genomet. Även om betydande framsteg har gjorts när det gäller att förstå och karakterisera de genetiska förändringarna i samband med Prader-Willis syndrom, den exakta mekanismen genom vilken bristen på funktionellt genetiskt material leder till PWV-relaterade symptom är inte är begripliga.

Forskare studerar aktivt den genetiska sekvensens normala roll i PWV och hur deras förlust påverkar hypothalamus och andra kroppssystem.

Finns det skillnader i svårighetsgraden av PWV efter genetisk subtyp?

Det kan finnas vissa subtila skillnader i PWV -egenskaper baserade på genetisk subtyp: till exempel kan individer med raderingar vara ljushyad med blont hår jämfört med andra familjemedlemmar och vara mer mottaglig för anfall och kramper; och de med PWV -problem på grund av homogen disomi kan ha högre risk för psykisk ohälsa i ung tonår.

Sammantaget finns det dock en betydande överlappning mellan de olika genetiska undertyperna. Det är troligt att tusentals gener utanför PWV -regionen, som visar normala skillnader mellan individer, bidrar också avsevärt till variationen av symptom på Prader-Willis syndrom mellan dem med oordning.

Hur diagnostiseras PWV?

Detta syndrom diagnostiseras med ett blodprov som upptäcker genetiska avvikelser specifika för Prader-Willis syndrom-det så kallade ”DNA -metyleringsanalys». FISH (fluorescens in situ hybridisering) identifierar syndromet genom radering, men diagnostiserar inte andra former av PWV.

DNA -metyleringsanalys identifierar alla typer av detta syndrom och är den föredragna testmetoden för diagnos. Om metyleringstestet görs först kan ytterligare tester behövas för att avgöra om PWV orsakas av en faderlig radering, UPD eller en påtryckt mutation.

I de fall där det finns misstanke om förekomst av en påtryckt mutation kan blod också tas från föräldrarna.

Vilka är de framtida riskerna med Prader-Willis syndrom?

PWV genom uteslutning och UPD är sporadiska och i allmänhet inte förknippade med en ökad risk för återfall vid framtida graviditeter. Vid en påtryckt mutation kan Prader-Willis syndrom återkomma i familjen. Familjer med oro över deras risk för PWS bör prata med en genetisk rådgivare.

Finns det ett botemedel mot Prader-Willis syndrom?

Det finns för närvarande inget botemedel mot Prader-Willis syndrom, och de flesta undersökningar hittills har fokuserat på att behandla specifika symptom på syndromet.

För många människor som drabbats av denna störning, behandlar några av de svåraste aspekterna av syndromet, t.ex. en omättlig aptit och fetma skulle representera en betydande förbättring av livskvaliteten och levnadsförmågan vad som helst.