Barthes syndrom: vad är det, symptom, orsaker, behandling, prognos

Vad är Barts syndrom?

Barthes syndrom är en sällsynt metabolisk och neuromuskulär genetisk störning som uteslutande förekommer hos män när den överförs från mor till son genom X -kromosomen. Även om Barthes syndrom vanligtvis förekommer i spädbarn eller tidig barndom, är åldern i början associerad med det symptom och resultat, liksom sjukdomsförloppet, varierar betydligt även bland drabbade medlemmar av det familjer.

Största kännetecknen för sjukdomen är avvikelser i hjärtat och skelettmusklerna (kardioskeletal myopati), låga nivåer av vissa vita blodkroppar (neutrofiler, neutropeni), som hjälper till att bekämpa bakterieinfektioner och tillväxthämning, vilket kan leda till låg tillväxt. Sjukdomen är också associerad med förhöjda nivåer av vissa organiska syror i urin och blod, som t.ex. 3-metylglutonsyrauri / acidemi. Hjärtans vänstra kammare kan ha ökad tjocklek till följd av ovanligt höga koncentrationer

elastiska kollagenfibrer (endokardiell fibroelastos). Förtjockningen minskar den vänstra kammarens förmåga att utvisa blod genom lungorna och är därmed en viktig källa till potentiellt hjärtsvikt.

Barthes syndrom överförs som ett X-kopplat recessivt drag. Genen som är ansvarig för störningen befann sig på X -kromosomens långa arm (q) vid Xq28.

tecken och symtom

Symtom i samband med Barthes syndrom kan vara uppenbara vid födsel, spädbarn eller tidig barndom. Men i sällsynta fall kan sjukdomen inte diagnostiseras förrän i vuxen ålder.

De flesta med Bart syndrom observerade försvagning av hjärtmuskeln (kardiomyopati), vilket leder till expansion av de nedre delarna av hjärtat (ventriklar).

Känd som utvidgad kardiomyopati, tecken på detta tillstånd är ofta närvarande vid födseln eller kan dyka upp under de första månaderna av livet. Dilaterad endokardiell myopati försämrar vanligtvis hjärtaktiviteten, vilket minskar blodcirkulationen i lungorna och resten av kroppen, vilket orsakar hjärtsvikt. Hjärtsviktssymptom kan bero på barnets ålder och andra faktorer. Till exempel hos små barn kan hjärtsvikt manifestera sig som trötthet och andnöd med fysisk ansträngning.

Barthes syndrom är också associerat med onormalt minskad muskelton (hypotoni) och muskelsvaghet (skelettmyopati), vilket ofta leder till förseningar i förvärv av grovmotorik. Allmän motorik inkluderar aktiviteter som att krypa, gå, springa, hoppa och upprätthålla balansen. Dessa är färdigheter som kräver användning och samordning av stora muskelgrupper. Svaghet i ansiktsmusklerna kan leda till ovanliga ansiktsuttryck.

Dessutom kan drabbade spädbarn och barn inte utvecklas och gå upp i vikt i förväntad takt. De kan ha lindriga inlärningssvårigheter (även om de vanligtvis har normal intelligens), och i många fall kan vara mottagliga för återkommande bakterieinfektioner på grund av låga nivåer av cirkulerande neutrofiler i blod.

Utan snabb upptäckt och lämplig behandla hjärtsvikt och bakterieinfektioner kan vara livshotande komplikationer.

Förutom avvikelser i hjärt- och skelettmuskeln, neutropeni och tillväxthämning hos patienter med Barthes syndrom det finns en specifik biokemisk markör som har erkänts i många år som huvudindikatorn för syndromet Bart.

Biokemisk markör Är någon substans, till exempel ett enzym eller en liten molekyl, som finns i urin eller andra kroppsvätskor som är diagnostisk för en specifik sjukdom.

Forskare har visat att personer med Bart syndrom har onormalt höga nivåer 3-metylglutakonsyra i urinen och i den flytande delen av blodet. Enligt kliniker kan barn med Barthes syndrom ha förhöjda nivåer av 3-metylglutakonsyra i blodet från mitten av spädbarn till cirka tre års ålder. Det finns dock inget samband mellan förhöjda syranivåer och svårighetsgraden av andra symtom och tecken i samband med Barths syndrom.

Under mikroskopet har hjärtmuskelceller hos patienter med Barthes syndrom onormalt formade mitokondrier. Andra metabola tecken som inte är diagnostiska i sig, men tjänar till att bekräfta en diagnos baserad på andra kriterier är höga halter av mjölksyra i blodet och urinen (en biprodukt av intensiv muskelaktivitet) och låga nivåer av karnitin. Karnitin spelar en roll i rörelsen av kemikalier, särskilt fettsyror, över cellmembranet.

Orsaker till Barthes syndrom

Barthes syndrom överförs som ett recessivt drag associerat med en X-formad anslutning. Den felaktiga genen kan spåras tillbaka till X -kromosomen på genkartan för Xq28 -lokuset.

Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p" och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i flera band, som är numrerade. Till exempel hänvisar "kromosom Xq28" till bana 28 på X -kromosomens långa arm. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern.

X-länkade recessiva genetiska störningar är tillstånd som orsakas av en onormal gen på X-kromosomen. Kvinnor har två X -kromosomer, men en av X -kromosomerna är avstängd och alla gener på den kromosomen inaktiveras. Kvinnor som har sjukdomsgenen på en av sina X -kromosomer är bärare av sjukdomen. Bärarkvinnor visar vanligtvis inga symtom på sjukdomen eftersom det vanligtvis är en X -kromosom med en onormal avstängd gen. En man har en X -kromosom, och om han ärver X -kromosomen som innehåller sjukdomsgenen kommer han att utveckla sjukdomen. Män med X-länkade sjukdomar överför sjukdomsgenen till alla deras döttrar som kommer att vara bärare. En man kan inte vidarebefordra en X-länkad gen till sina söner eftersom män alltid förmedlar sin Y-kromosom istället för sin X-kromosom till manliga avkommor.

I vissa fall kanske den drabbade mannens mor inte är bärare av Barths syndrom och har en uppenbar familjehistoria av sjukdomen. I sådana fall verkar störningen vara ett resultat av en ny genmutation på X -kromosomen som skedde av en slump av okända skäl (sporadiskt).

Genen som ligger på X28 -kromosomen är känd som TAZ -genen. TAZ -genen kodar för en grupp proteiner som kallas taffaziner som har minst två funktioner. För det första spelar dessa proteiner en roll för att upprätthålla de inre, tätt vikta mitokondriella membranen i celler. Mitokondrier är de energiproducerande kornen som cellen är beroende av. Taffaziner tjänar till att säkerställa att koncentrationen av specifikt fett (cardiolipin) är tillräcklig för att stödja mitokondriell energiproduktion. Taffaziner främjar också utvecklingen av benceller från benfäderceller (osteoblaster).

Mutationer i TAZ-genen är också ansvariga för uppkomsten av 3-metylglutakonsyra i blodet och urinen hos patienter med Barths syndrom.

Berörda populationer

Barthes syndrom verkar påverka alla etniska grupper. Epidemiologer vid Johns Hopkins University Medical Center uppskattar förekomsten av detta syndrom till var som helst mellan 1 av 200 000 till 400 000 nyfödda. De varnar dock för att dessa siffror kan underskattas, eftersom de tror att många fall av Barths syndrom inte går igen och inte rapporteras.

Diagnostik

Barthes syndrom kan diagnostiseras i spädbarn eller tidig barndom (eller i vissa fall senare i livet) baserat på noggrann klinisk bedömning, identifiering av karakteristiska fysiska fynd, fullständig sjukdomshistoria för patienten och familjen och en mängd specialiserade tester.

Experter påpekar att en diagnos av Barths syndrom bör övervägas för alla män eller barn med:

• vidgad kardiomyopati av okänd orsak (idiopatisk);
• låga nivåer av cirkulerande neutrofiler (neutropeni);
• en ökad nivå av 3-metylglutakonsyra i urinen (aciduri);
• onormala mitokondrier i hjärtmuskeln;
• och / eller muskelavvikelser (myopati) av okänd orsak på grund av tillväxthämning.

För spädbarn och barn med tecken på kardiomyopati bör metaboliska screeningtester utföras. inklusive studier som mäter halten av 3-metylglutakonsyra och andra organiska syror i urin och blod.

Som nämnts ovan, ökade urinhalter av 3-metylglutakonsyra (3-metylglutakonsyra) har erkänts som en biokemisk markör som kan fungera som en diagnostisk egenskap hos syndromet Bart. Det är också viktigt att mäta koncentrationen av neutrofiler i blodet. Ett ihållande lågt antal neutrofiler hjälper till att bekräfta diagnosen i kombination med dessa andra tecken.

Standardbehandlingar

Behandlingar för Barthes syndrom riktar sig mot specifika symptom som varje person upplever. Sådan stödjande vård kan kräva en samordnad insats av ett team av vårdpersonal som barnläkare. läkare specialiserade på hjärtsjukdomar hos barn (barnkardiologer); specialister på studier av blod och hematopoetiska vävnader (hematologer); specialister på behandling av bakterieinfektioner, sjukgymnaster; arbetsterapeuter; och / eller annan vårdpersonal.

Hjärtsvikt och / eller bakterieinfektioner är allvarligare hot för en patient med Barth syndrom. Många spädbarn och barn med Barthes syndrom behöver behandling diuretika och digitalis för behandling av hjärtsvikt. Bevis tyder på att många sjuka barn gradvis kan uteslutas från sådan hjärtterapi senare i barndomen på grund av förbättrad hjärtfunktion.

För patienter med bekräftad neutropeni kan komplikationer från bakteriell infektion ofta förebyggas genom pågående övervakning och tidig behandling av misstänkta infektioner. antibiotika. Till exempel kan antibiotika ges som förebyggande behandling under neutropeni för att förhindra infektion. För vissa personer med neutropeni, till exempel personer med återkommande bakterieinfektioner och neutrofila nivåer som ständigt under 500 kan läkare rekommendera användning av medel som stimulerar produktionen av benmärg av leukocyter.

Genetisk rådgivning kommer också att gynna drabbade individer och deras familjer. Andra behandlingar för denna sjukdom är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Tidig och korrekt diagnos är nyckeln till långsiktig överlevnad hos pojkar födda med Barthes syndrom. Svåra infektioner och hjärtsvikt är vanliga dödsorsaker hos drabbade barn.