Amyloidos: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är amyloidos?

Amyloidos är en systemisk sjukdom som är indelad i många typer och kännetecknas av skador på parenkymorganen (dvs. sköldkörteln, lungorna, njurarna, mjälten, levern). Resultatet av felaktig bildning och överdriven ackumulering i det intercellulära rummet av ett komplext lågmolekylärt, olösligt protein, eller så kallas ett protein-polysackaridkomplex, fungerar som skleros och vävnadsatrofi och leder som ett resultat till en brist på ovanstående organ.

Denna patologi är relativt ung och identifierades av den tyska forskaren M.Ya. Schleiden. 1983, vilket bevisade att grova proteiner deltog i bildandet av amyloid.

Typer av amyloidos:

• AL -amyloidos (primär) är den vanligaste typen av systemisk amyloidos. AL -amyloidos beror på en abnormitet (dyscrasia) hos en typ av vita blodkroppar som kallas plasmaceller i benmärgen och är nära associerad med multipelt myelom.
• AA -amyloidos (sekundärt) härrör från seruminflammatoriskt protein amyloid A. AA -amyloidos uppstår i samband med en kronisk inflammatorisk sjukdom såsom reumatiska sjukdomar, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, tuberkulos eller empyema.
• AF -amyloidos (Medelhavsintermittent feber) — ärftlig form av amyloidos, med en autosomal recessiv överföringsmekanism. Denna typ av amyloidos påverkar människor som tillhör vissa etniska grupper som bor längs Medelhavskusten (sefardiska judar, greker, araber, armenier). Det finns sorter av amyloidos som är karakteristiska för ett visst geografiskt område: "portugisisk amyloidos" (med en dominerande skada på nerverna i nedre extremiteterna), "amerikansk amyloidos "(med en dominerande skada på nerverna i övre extremiteterna), familjen nefropatisk amyloidos eller" engelsk amyloidos ", som uppträder med symptom på urtikaria, dövhet och feber.
• AH amyloidos - observeras uteslutande hos patienter i hemodialys. Patogenesen är förknippad med det faktum att mikroglobulin beta-2 klass MHC I, som normalt används av njurarna, inte filtreras i hemodialysatorn och ackumuleras i kroppen.
• AE -amyloidos - en form av lokal amyloidos som utvecklas i vissa tumörer, till exempel vid medullärt karcinom av C-celler i sköldkörteln. I detta fall är patologiska fragment av kalcitonin föregångare till amyloid.
• ASC1 -amyloidos - senil systemisk amyloidos. Föregångaren till det fibrillära proteinet ASC1 är serumprealbumin. Man tror att tendensen att bilda ett mutant protein från cirkulerande blod ökar i samband med kränkning av metabolismen av prealbumin i gammal och senil ålder.
• A-amyloidos - observerad kl Alzheimers sjukdom, ibland familjeärenden.
• AIAPP -amyloidos - observerad kl diabetes typ 2 och insulinom.
• Finsk amyloidos - en sällsynt typ av sjukdom som uppstår till följd av en mutation i GSN -genen som kodar för jelsolinproteinet.

tecken och symtom

De kliniska symptomen på amyloidos kan varieras och beror på svårighetsgrad och lokalisering. amyloidavlagringar, biokemisk sammansättning av amyloid, sjukdomens varaktighet, grad av dysfunktion organ. Den latenta perioden av amyloidos, då glykoproteinavlagringar endast kan detekteras mikroskopiskt, skiljer sig inte åt i utvecklingen av signifikanta tecken. I takt med att det drabbade organets funktionssvikt fortskrider ökar de kliniska symptomen på sjukdomen.

Med amyloidos i njurarna långsiktigt nuvarande stadium av måttlig proteinuri ersätts av uppkomsten av nefrotiskt syndrom. Övergången till det utökade stadiet kan vara associerat med en uppskjuten infektionsinfektion, vaccination, hypotermi, förvärring av den underliggande sjukdomen. Patienten har en gradvis ökning av ödem, förekomsten av nefrogen arteriell hypertoni och njursvikt. Ibland utvecklas njurvenstrombos. Massiv proteinförlust åtföljs av utvecklingen av hypoproteinemi, hyperfibrinogenemi, hyperlipidemi, azotemi. Mikro-, ibland grov hematuri, leukocyturi finns i urinen.

Med amyloidos i hjärtat utveckling av restriktiv kardiomyopati med typiska kliniska tecken - kardiomegali noteras, arytmifortskrider hjärtsvikt. Patienten dyker upp dyspné, ödem, svaghet som uppstår även vid mindre fysisk ansträngning. I sällsynta fall, med amyloidos i hjärtat, uppstår polyserosit, manifesterat av förekomst av ascites, exudativ pleurit och perikardit.

Matsmältningsskada med amyloidos kännetecknas det av amyloidinfiltration av tungan, matstrupen, magen, tarmarna. Gastrointestinal blödning är möjlig. Med amyloidinfiltration i levern, hepatomegali, kolestas, portalhypertension. Bukspottkörtelns nederlag i denna patologi kan förklädas som kronisk pankreatit.

Hudamyloidos kännetecknas av utseendet på flera vaxartade plack i ansikte, hals, naturliga hudveck. Utåt kan hudskador likna sklerodermi, neurodermatit eller lichen planus.

Med ledskador är utvecklingen av symmetrisk polyartrit, karpaltunnelsyndrom, humeral-scapular periarrit och myopati typisk. Vissa former av amyloidos i samband med skador på nervsystemet kan åtföljas av utvecklingen polyneuropati, förlamning av nedre extremiteterna, huvudvärk, yrsel, ortostatisk hypotoni, svettning, demens.

Orsaker och riskfaktorer

Orsakerna till utvecklingen av primär amyloidos är för närvarande inte helt förstådda. Det visade sig att utvecklingen av sekundär amyloidos vanligtvis är associerad med kroniska infektionssjukdomar (tuberkulos, syfilis, aktinomykos) och pyoinflammatoriska sjukdomar (osteomyelit, bronkiektas, bakteriell endokardit), är sjukdomen sällan associerad med tumörprocesser (lymfogranulomatos, leukemi, cancer i de viscerala organen).

Utvecklingen av den reaktiva formen av amyloidos påverkar personer som lider av åderförkalkning, psoriasisreumatiska sjukdomar, såsom reumatoid artrit, ankyloserande spondylitkroniska inflammatoriska sjukdomar som t.ex. ospecifik ulcerös kolit, Crohns sjukdom, med multisystemskador som t.ex. Whipples sjukdom eller sarkoidos.

Riskfaktorer för amyloidos kan vara hyperglobulinemi, dysfunktion av cellulär immunitet, ärftlig predisposition

Berörda populationer

Det uppskattas att cirka 4000 nya fall av AL -amyloidos rapporteras årligen, även om den faktiska förekomsten kan vara något högre till följd av otillräcklig diagnos. Även om förekomsten antas vara densamma hos män och kvinnor, är cirka 60% av patienterna som tas in på centren män. AL -amyloidos förekommer hos personer i 20 -årsåldern, men diagnostiseras vanligtvis mellan 50 och 65 år.

Personer som riskerar att utveckla AA -amyloidos inkluderar personer med kroniska inflammatoriska tillstånd som t.ex. Reumatoid artrit, psoriasisartrit, kronisk juvenil artrit, ankyloserande spondylit hos barn, inflammatorisk tarmsjukdom.

Människor med kroniska infektionssjukdomar som t.ex. tuberkulos, spetälska, bronkiektas, kronisk osteomyelit och kronisk pyelonefritär också i fara. Sekundär amyloidos (AA) förekommer hos mindre än 5% av personer med dessa tillstånd.

Relaterade störningar

Följande störningar kan vara associerade med amyloidos. Amyloidos kan uppstå i kombination med eller som ett resultat av följande störningar:

Multipelt myelom, lymfom, Hodgkins lymfom, medullär sköldkörtelcancer, Whipples sjukdom, Crohns sjukdom, osteomyelit, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, Reiters syndrom, psoriasisartrit, tuberkulos, makrobolism, medfödd purulent venös sjukdom (medfödd tarmhyperplasi, ärftlig medfödd rigidrocytogenes)

Diagnostik

Särskilt när det gäller AL -amyloidos är tidig diagnos nyckeln till överlevnad och återställning av livskvalitet efter behandling. Diagnosen amyloidos misstänks efter en detaljerad patienthistorik och klinisk utvärdering, men kräver aspiration av bukfettvävnad och / eller biopsi av det involverade organet.

Om sjukdomen misstänks kliniskt ger en biopsi av det drabbade organet det bästa resultatet.

Biopsimaterialet undersöks under ett mikroskop och färgas med ett färgämne som avger grönt när det ses under ett polariserande mikroskop om det finns amyloid. När amyloidos diagnostiseras med vävnadsbiopsi är det viktigt att offret undersöks ytterligare för att avgöra vilka organ som påverkas.

Hos personer i långvarig dialys eller slutstadium njursviktlaboratorietester kan göras som kan analysera blod- eller urinprov för att upptäcka förhöjda halter av B2M -protein.

Standardbehandlingar

I de flesta fall behandlas amyloidos hemma. Vid förekomst av komplikationer kan patienten visas på sjukhus.

Terapi för amyloidos inkluderar att ta mediciner och följa ett antal läkares rekommendationer. Men i svåra fall tas mjälten bort och njure- eller levertransplantation kan krävas.

Listan över läkemedel beror på lokalisering av insättningar, graden av skador på kroppen, befintliga komplikationer. Så, med sekundär amyloidos, är specifik behandling av den primära sjukdomen nödvändig. Dessutom ordineras läkemedel för att eliminera symtom.

Patienten får också ofta en speciell kost (begränsar intaget av protein och salt).

Det finns inget specifikt profylaktiskt program för amyloidos, eftersom de exakta orsakerna till sjukdomen är okända.

Prognos

Prognosen beror på typen av amyloidos och det drabbade organsystemet, men med lämplig patogenetisk behandling och stödjande terapi är livslängden för många patienter ganska lång.

Den genomsnittliga livslängden för patienter med AA -amyloidos uppskattas till 10 år. Den vanligaste dödsorsaken är njursvikt. Obehandlade patienter med AL -amyloidos lever i ungefär ett år från diagnosen. Prognosen förvärrar skadorna på det kardiovaskulära systemet.