Progeria (för tidigt åldrande syndrom): vad det är, symptom, orsaker, behandling

allmän information

Progeria, eller Hutchinson-Guildford syndrom eller för tidigt åldrande syndromär en medfödd, sällsynt, dödlig genetisk störning med slående drag som påminner om för tidigt åldrande.

Barn med Progeria ser vanligtvis normala ut i tidig barndom. Omkring 9 till 24 månaders ålder utvecklar drabbade barn djup hämmad tillväxt, vilket resulterar i kort statur och låg vikt. De har också förändringar i ansiktsdrag, kännetecknade av:

• ett oproportionerligt litet ansikte jämfört med huvudet;
• underutvecklad käke (mikrognati);
• missbildningar och trängsel av tänder;
• uttrycksfulla ögon;
• liten näsa;
• tunnblå runt munnen.

Dessutom, vid andra levnadsåret hos personer med för tidigt åldrande syndrom, hår på huvudet, ögonbryn och ögonfransar faller ut (alopeci), och håret på huvudet kan vara märkbart litet, vitt eller ljus. Ytterligare karakteristiska egenskaper inkluderar generaliserad åderförkalkning, hjärt -kärlsjukdom och

stroke, höftförskjutningar, ovanligt synliga hårbottenårer, förlust av ett fettlager under huden (subkutan fettvävnad), nagelfel, ledstelhet, skelettdefekter och / eller andra störningar.

Enligt rapporter i den medicinska litteraturen utvecklar personer med Hutchinson-Guildford syndrom för tidig, utbredd förtjockning och förlust av elasticitet i artärväggarna (ateroskleros), vilket leder till livshotande komplikationer i barndomen, tonåren eller tidig vuxen ålder ålder.

Barn med Progeria dör av hjärtsjukdom (ateroskleros) vid en medelålder på 14 år med ett intervall på 8 till 21 år. Som med alla med hjärt -kärlsjukdom,

För tidigt åldrande syndrom orsakas av en mutation i LMNA- eller lamin A -genen. Lamin A -protein är en byggnadsställning som håller ihop cellkärnan. Forskare tror att defekt lamin A -protein gör kärnan instabil. Denna cellulära instabilitet tycks leda till för tidig åldrande vid progeria.

Tecken och symtom på progeria

Nyfödda med Hutchinson-Guildford syndrom kan ha några misstänkta tecken närvarande vid födseln, såsom:

• ovanligt stram, glänsande, hård (dvs "sklerodermi-liknande") hud över skinkorna, övre benen och underlivet;
• blåaktig missfärgning av hud och slemhinnor i mitten (mitt i ansiktet cyanos);
• "Skulpterad" näsa.

Djup progressiv hämmad tillväxt uppträder vanligtvis runt 24 månaders ålder, vilket resulterar i kort växtlighet och låg vikt.

Enligt rapporter i den medicinska litteraturen tenderar barn så unga som 10 att vara nära den genomsnittliga treåringens höjd.

Vid det andra levnadsåret observeras också underutveckling (hypoplasi) av ansiktsbenen och underkäken (mikrognathia). Ansiktet verkar oproportionerligt litet jämfört med huvudet, och benen på framsidan och sidorna av skallen är ovanligt framträdande (frontala och parietala utbuktningar).

Berörda barn har vanligtvis ytterligare ansiktsdrag, inklusive:

• liten, tunn, potentiellt spetsig näsa;
• ovanligt märkbara ögon;
• små öron med saknade lober;
• tunna läppar.

Tandavvikelser kan också förekomma, såsom:

• försenad utbrott av primära (mjölk) och sekundära (permanenta) tänder;
• missbildade, små, missfärgade tänder;
• ovanligt hög frekvens karies.

Dessutom kan käkens onormala litenhet leda till trängsel i tänderna.

Hos barn med för tidigt åldrande syndrom tappar hårbotten vanligtvis hårbotten med ungefär två års ålder. Håret på huvudet kan vara tunt, vitt eller ljust, i vissa fall kan det kvarstå hela livet. Dessutom kan ögonbryn och ögonfransar också gå förlorade i tidig barndom.

Hutchinson-Guildford syndrom kännetecknas också av svår hudsjukdomar. Som diskuterats ovan kan nyfödda med denna sjukdom ha "sklerodermi-liknande" hudförändringar på skinkorna, låren och nedre delen av buken. Dessutom, från barndomen, sker en gradvis, nästan fullständig förlust av subkutan fettvävnad, och vener i vissa delar av kroppen, särskilt ovanför hårbotten och låren, blir onormala märkbar.

Hos sjuka barn får huden ett onormalt åldrat utseende med ovanligt tunna, torra, skrynkliga och / eller ovanligt glänsande och spända områden. Dessutom kan hudutsatta områden i huden utvecklas när vi åldras. brunaktiga hudfläckar. Sjuka barn brukar ha nagelfelt.ex. gulaktiga, tunna, spröda, böjda naglar eller inga alls.

Barn med Progeria har också egenskaper skelettdefekter. Dessa kan inkludera fördröjd stängning av den "mjuka fläcken" i den främre delen av skallen (främre fontanelle), en onormalt tunn "välvd" delar av skallen och / eller frånvaron av vissa luftfyllda hålrum i skalleöppningen in i näsan (paranasal eller frontal bihålor). I många fall har barn också:

• korta, tunna nyckelben;
• smala axlar;
• tunna revben;
• en smal eller "päronformad" bröstkorg med en utskjutande mage.

Dessutom kan de långa benen i armarna och benen verka ovanligt tunna och sköra och är benägna att frakturer, särskilt benen i överarmarna (humerus).

Många barn med skelettstörningar utvecklar degenerativa förändringar (osteolys) som kan påverka:

• nyckelben;
• benen vid ändarna av fingrarna (terminal phalanges), som får fingrarna att se ovanligt korta och "avsmalnande" ut;
• höftled (acetabulum).

Degenerativa förändringar i höftleden kan leda till deformitet i höftledendär det finns en onormal ökning av höftbenets vinkel, höftsmärta och höftförskjutning.

Dessutom utvecklas många sjuka barn gradvis runt vissa leder (händer, fötter, knän, armbågar och ryggrad) onormal fibrös vävnad (periartikulär fibros), vilket orsakar ovanlig utbuktning, stelhet och begränsad rörelse hos de drabbade lederna.

På grund av knästelhet, progressiv höftdeformitet och andra associerade muskuloskeletala störningar barn med sjukdomen har vanligtvis en karakteristisk, utbredd hästställning och blandad gång. Progeria är också förknippat med allmänt förlust av bentäthet (osteoporos), ett tillstånd som orsakar eller bidrar till återkommande frakturer efter mindre trauma.

Ytterligare symtom och tecken i samband med Hutchinson-Guildford syndrom kan inkludera:

• högljudd röst som sticker ut;
• inget bröst eller bröstvårta;
• brist på pubertet;
• hörselnedsättning och andra störningar.

Enligt rapporter i den medicinska litteraturen kan drabbade barn under 5 år utveckla utbredd förtjockning och förlust av elasticitet i artärväggarna (åderförkalkning). Sådana förändringar kan vara tydligast i vissa blodkärl, såsom artärer, transportera syrerikt blod till hjärtmuskeln (kranskärlen) och kroppens huvudartär (aorta).

Ytterligare tecken kan inkludera förstoring av hjärtat (kardiomegali) och onormal hjärtblåsljud. Under barndomen eller tonåren kan progressiv åderförkalkning leda till:

• periodisk bröstsmärta på grund av otillräcklig syretillförsel till hjärtmuskeln;
• obstruktion av blodflödet i hjärnans blodkärl (cerebrovaskulär ocklusion);
• en progressiv oförmåga hos hjärtat att pumpa blod effektivt till lungorna och resten av kroppen (hjärtsvikt);
• lokal död av en del av hjärtmuskeln orsakad av att blodtillförseln upphör (hjärtinfarkt eller hjärtattack).

Orsaker till Progeria

Forskare har funnit att orsaken till progeria är ett fel på en bokstav i genen på kromosom 1, som kodar för lamin A, ett protein som är en nyckelkomponent i membranet som omger kärnan celler. Det onormala lamin A -proteinet som produceras i syndromet kallas progerin.

Progeria är vanligtvis inte ärftligt. Förändringar i gener är nästan alltid slumpmässiga och extremt sällsynta. Barn med andra typer av progeroidsyndrom som inte har Hutchinson-Guildford syndrom kan ha ärvt tillstånd.

Progeria orsakas dock av en sporadisk autosomal dominant mutation - sporadisk eftersom den är ny förändring i genen, och dominerande, för att syndromet ska inträffa behöver endast en kopia ändras gen. För föräldrar som aldrig har fått ett barn med Progeria är chansen att få ett barn med sjukdomen 1 av 4-8 miljoner. Men för föräldrar som redan har ett barn med Progeria är chansen att återfödas ett barn med sjukdomen mycket högre-cirka 2-3%. Det är associerat med ett tillstånd som kallas mosaicism, där en förälder har en genetisk sjukdomsmutation i en liten del av sina celler, men inte är sjuk.

Den specifika bakomliggande orsaken till accelererad åldrande i samband med Hutchinson-Guildford syndrom är ännu inte känd. Många forskare spekulerar i att den onormala åldringsprocessen beror på kumulativ skada på celler som ett resultat av pågående kemiska (metaboliska) processer i kroppens celler.

Enligt denna teori, under kemiska reaktioner, bildas vissa föreningar som kallas fria radikaler i kroppen. Man tror att den ökande ackumuleringen av fria radikaler i kroppens vävnader så småningom kommer att ske leder till skada och störning av cellens funktion, vilket i slutändan leder till åldrande. Vissa enzymer (kända som antioxidanter) tros spela en roll för att dämpa åldringsprocessen genom att hjälpa till att eliminera skadliga fria radikaler.

Enzymer är proteiner som framställs av celler som påskyndar hastigheten på kemiska reaktioner i kroppen. Vissa forskare påpekar att minskad aktivitet av vissa enzymer kan spela en roll för accelererad åldrande hos personer med Hutchinson-Guildford syndrom.

I en studie jämfördes hudceller (fibroblaster) från personer med progeria med hudceller från personer utan sjukdomen. I fibroblaster hos patienter med progeria kan aktivitetsnivåerna för vissa primära antioxidant enzymer (t.ex. glutationperoxidas [GPx], katalas [CAT]) var signifikant lägre än halterna hos friska fibroblaster.

Studier har visat att progerin produceras på mycket lägre nivåer hos friska människor och vanligtvis ackumuleras i kransartärerna under livets gång när vi åldras. Detta fynd stöder möjligheten att progerin är en riskfaktor för åderförkalkning i världens befolkning. övergripande och förtjänar studier som en potentiell ny gren för att förutse risken för hjärt -kärlsjukdom.

Således har forskare bekräftat sambandet mellan normalt åldrande, hjärtsjukdomar och progeria, så att hitta ett botemedel kommer att hjälpa inte bara sjuka barn, utan möjligen de som lider av hjärtinfarkt, stroke och andra åldringsrelaterade stater.

Berörda populationer

Progeria är en sällsynt sjukdom som drabbar män och kvinnor, och alla raser. Denna störning beskrevs ursprungligen i den medicinska litteraturen 1886. (Jonathan Hutchinson) och 1897 (Hastings Guildford). Syndromets prevalens är cirka 1 av 18 miljoner, så vid varje given tidpunkt i världen lever cirka 350-400 barn med Progeria.

Diagnostik

Progeria diagnostiseras vanligtvis under det andra levnadsåret eller senare, när progeroidtecken blir märkbara. Diagnosen är baserad på noggrann klinisk bedömning, karakteristiska fysiska fynd, patienthistoria och genetisk diagnostisk testning.

I sällsynta fall kan sjukdomen misstänks vid födseln baserat på erkännande vissa misstänkta data (till exempel "sklerodermliknande" hud över skinkorna, låren, lägre del av buken; cyanos i mitten av ansiktet; "Skulpterad" näsa).

Specialiserade tester kan göras för att bekräfta eller identifiera vissa skelettabnormaliteter som eventuellt är associerade med sjukdomen. Dessutom kan noggrann övervakning också utföras för att bedöma samtidiga kardiovaskulära störningar och för att bestämma lämplig hantering av sjukdomen. bedömning av hjärtats tillstånd och pågående övervakning (till exempel kliniska undersökningar, röntgenstrålar, specialiserade undersökningar hjärtan).

Behandling av progeria

I september 2012 visade resultaten av den första kliniska prövningen av läkemedel för barn med progeria någonsin att Lonafarnib, en typ av farnesyltransferashämmare som ursprungligen utvecklats för behandling av cancer, har visat sig vara effektiv vid behandling Progeria. Varje barn visade en av fyra förbättringar:

• viktökning;
• förbättrad hörsel;
• förbättring av benstrukturen;
• öka blodkärlens flexibilitet.

Bortsett från Lonafarnib, som ännu inte har godkänts av FDA och därför endast tillgänglig för kliniska prövningar, behandling för tidigt åldrande syndrom fokuserar på de specifika symtomen som alla har person. Behandling av störningar kan kräva samordnade insatser från ett team av proffs som kan kräva systematisk och omfattande planering av behandling för ett sjukt barn. Sådana specialister kan vara:

• barnläkare;
• läkare som diagnostiserar och behandlar sjukdomar i skelettet, musklerna, lederna och andra relaterade vävnader (ortopeder);
• läkare som diagnostiserar och behandlar avvikelser i hjärtat och blodkärlen (kardiologer);
• sjukgymnaster och annan vårdpersonal.

Särskilda behandlingar för personer med syndromet är symtomatiska och stödjande. Till exempel hos patienter med attacker av bröstsmärta på grund av otillräcklig syretillförsel till hjärtmuskeln (anginal anfall) behandling kan innefatta användning av vissa mediciner för att minimera dessa symtom.

Prognos

Den genomsnittliga livslängden för personer med Progeria är 14 år, även om vissa människor lever över 20 år. Progeria är ett dödligt syndrom.

Personer med sjukdomen löper ökad risk för många sjukdomar (dislokationer, frakturer, hjärtsjukdomar, stroke, etc.). Barn med progeri utvecklar ofta ateroskleros och förträngda artärer. De flesta sjuka barn dör av hjärtsjukdomar.