Reyes syndrom (Reye): vad är det, symptom, orsaker, behandling, prognos

allmän information

Reyes syndrom, Reyes syndrom (akut leversvikt och encefalopati) är en sällsynt barnsjukdom. Sjukdomen slår först personer under 18 år, framförallt barn mellan 4 och 12 år. I sällsynta fall kan det påverka bebisar eller vuxna.

Orsaken till sjukdomen är okänd. Det verkar dock finnas ett samband mellan uppkomsten av Reyes syndrom och användningen av aspirininnehållande läkemedel (salicylater) hos barn eller ungdomar med vissa virussjukdomar, särskilt övre luftvägsinfektioner (till exempel influensa B) eller, i vissa fall, vattkoppor (vattkoppor smittkoppor).

Även om sjukdomen kan påverka alla organ, kännetecknas Reyes syndrom främst av karakteristiska fettförändringar i levern och plötsligt (akut) cerebralt ödem. Tillhörande symptom och tecken kan inkludera:

• plötslig början av våldsamma, ihållande kräkningar;
• ökade nivåer av vissa leverenzymer i blodet (levertransaminaser);
• ovanligt högt blod ammoniak (hyperammonemi);
• störningar i medvetandet;
• plötsliga episoder av okontrollerad elektrisk aktivitet i hjärnan (epilepsi);
• och / eller andra abnormiteter, vilket i vissa fall leder till potentiellt livshotande komplikationer.

På grund av det potentiella sambandet mellan användning av aspirininnehållande läkemedel och utvecklingen av Reyes syndrom det rekommenderas att undvika användning av sådana läkemedel för personer under 18 år som lider av virusinfektioner, Till exempel influensa eller vattkoppor.

tecken och symtom

Symtom på Reyes syndrom börjar vanligtvis efter en virussjukdom, särskilt en övre luftvägsinfektion (t.ex. influensa B -virus) eller i vissa fall vattkoppor. Mindre vanligt kan Reyes syndrom utvecklas efter infektion med andra virala medel, såsom influensa A eller röda hund.

Ungefär 3-5 dagar efter starten av en virusinfektion utvecklas sjuka barn plötsliga, ihållande, okontrollerade kräkningar. Vidare uppstår störningar i medvetandet, de kan börja samtidigt eller utvecklas inom flera timmar. Sådana medvetenhetsstörningar inkluderar ofta:

• irritabilitet;
• ångest;
• desorientering;
• slöhet och minnesstörning.

Vissa barn kan förbli slöa utan att gå vidare till medvetslöshet. I andra fall kan neurologisk försämring vara snabbt progressiv, vilket resulterar i:

• uppenbar brist på miljömedvetenhet (stupor);
• ett tillstånd av medvetslöshet och likgiltighet (koma);
• vidgade pupiller (mydriasis);
• snabb, ytlig andning (takypné);
• hjärtklappning (takykardi);
• förlust av vissa reflexer (t.ex. djupa senor, pupiller, oculocephalic (dockhuvud och ögonfenomen)).

Allvarlig neurologisk dysfunktion kan också leda till:

• episoder av okontrollerade elektriska störningar i hjärnan (epilepsi);
• onormal hållning (decerebration och dekortikationsstyvhet), vilket indikerar skador på vissa delar av hjärnan;
• potentiellt livshotande komplikationer.

Tecken som är förknippade med fettleverdegeneration kan inkludera en förstorad lever (hepatomegali) och onormalt höga nivåer av vissa leverenzymer (levertransaminaser), vilket indikerar leversvikt. Ändå, gulsot, ofta associerad med leversvikt, är vanligtvis frånvarande eller minimal hos dem med sjukdomen.

Gulsot - ett tillstånd där huden, ögonens slemhinnor och slemhinnor får en gulaktig färg på grund av överdriven ackumulering av bilirubinpigment i blodet.

Hos personer med Reyes syndrom kan sjukdomens svårighetsgrad vara mycket varierande. Enligt rapporter i den medicinska litteraturen kan vissa patienter ha milda symptom utan att sjukdomen utvecklas. Men som diskuterats ovan kan andra personer med sjukdomen utveckla snabb neurologisk försämring, vilket leder till potentiellt livshotande konsekvenser.

Forskare har föreslagit ett kliniskt iscensättningssystem baserat på olika nivåer av sjukdomens svårighetsgrad, med I, II och Steg III indikerar relativt mild till måttlig sjukdom och steg IV och V indikerar allvarligare sjukdom.

Reye syndrom orsakar

Den exakta orsaken till Reyes syndrom är fortfarande okänd. Men enligt forskare finns det ett samband mellan sjukdomsuppkomsten och intaget av aspirininnehållande läkemedel (salicylater) hos barn eller ungdomar med vissa virussjukdomar. Dessa är vanligtvis infektioner i övre luftvägarna som orsakas av influensa B -virus eller vattkoppor (vattkoppor). Mindre vanligt har Reyes syndrom rapporterats i samband med andra virusinfektioner, inklusive influensa A, herpes simplexvirus, röda hund eller Epstein-Barr-virus.

De primära symptomen och resultaten i samband med Reyes syndrom verkar vara resultatet av karakteristiska fettleverförändringar, nedsatt funktion lever och onormal vätskeansamling i hjärnvävnaden (cerebralt ödem), vilket kan leda till ökat vätsketryck och potentiell komprimering av hjärnvävnad hjärna. Hos personer med Reyes syndrom är degenerativa leverförändringar associerade med onormal infiltration av leverceller (hepatocyter) med fettföreningar (t.ex. triglycerider). Dessutom kan fet infiltration av mjälten observeras i mindre utsträckning, bukspottkörteln, frivilliga (skelett) muskler, hjärtmuskel (myokard) och / eller tubulära strukturer i njurarna som samlar och leder urin (njurtubuli).

Forskare föreslår att den primära underliggande defekten vid Reyes syndrom är onormal mitokondriell funktion med reducerad aktivitet av hepatiska mitokondriella enzymer (till exempel ornitintranscarbamylas, karbamylfosfatsyntetas, pyruvatdehydrogenas). Orsaken till denna mitokondriella dysfunktion är dock okänd. Mitokondrier är små stavliknande strukturer (organeller) utanför cellkärnan som fungerar i cellulär metabolism och andra processer. De innehåller olika enzymer och fungerar som den primära platsen för generering av cellulär energi. Enzymer är proteiner som påskyndar hastigheten för specifika kemiska reaktioner. Termen "metabolism" avser alla de kemiska processer som sker i kroppen.

Aktuell forskning har visat att vissa metaboliska störningar eller medfödda metaboliska störningar kan leda till att symptom uppträder som efterliknar de som är associerade med Reyes syndrom (de så kallade "sjukdomarna som Rhea "). Metabola störningar som orsakar symtom och tecken som liknar dem som ses i syndromet Rhea, inkluderar vissa störningar i ureacykeln, organisk aciduri och störningar i fettmetabolismen syror.

Berörda populationer

Reyes syndrom är ett sällsynt tillstånd som drabbar män och kvinnor i relativt lika antal. Sjukdomen förekommer nästan uteslutande hos personer under 18 år. De flesta fall inträffar runt 6 års ålder, med majoriteten av sjuka människor mellan cirka 4 och 12 år. Det har dock förekommit sällsynta fall av Reyes syndrom som påverkar spädbarn och vuxna. Bevis tyder på att barn och ungdomar på landsbygden och i stadsområden är mer benägna att drabbas än i stadsområden.

Sjukdomen erkändes ursprungligen som en separat sjukdom 1963 med flera rapporterade fall i USA och Australien. Observation av Reyes syndrom har visat att sjukdomen tenderar att uppstå vid utbrott i samband med en virusinfektion (till exempel influensa B, vattkoppor, olika andra virusinfektioner) eller kan ibland förekomma mer sporadiskt (ensamt), även i samband med dessa virala infektioner.

Sedan slutet av 1980 -talet har incidensen i världen, inklusive i Ryssland, minskat kraftigt. Under åren 1974-1984 rapporterades årligen mellan 200 och 550 fall i USA. I Ryssland är deras antal okänt. Sedan 1988 har dock färre än 20 fall rapporterats årligen. Många forskare tillskriver detta till ökad allmän medvetenhet om den potentiella kopplingen mellan Reyes syndrom och användningen av aspirininnehållande läkemedel mot vissa virusinfektioner och erkännandet att vissa barn som misstänks ha Reyes syndrom har ett medfött fel ämnesomsättning.

Diagnostik

Reyes syndrom bör misstänkas hos spädbarn, barn eller ungdomar som upplever allvarliga, ihållande kräkningar på grund av tecken på oförklarligt akut cerebralt ödem, sa forskarna. Tillståndet kan diagnostiseras baserat på patientens fullständiga medicinska historia, noggrant klinisk bedömning, karakteristiska fysiska fynd och resultaten från specialiserade laboratorier forskning.

Inledande tester kan inkludera leverenzymtester (ALAT, ASAT) som visar förhöjda nivåer av vissa leverenzymer (t.ex. aspartattransaminas [ASAT], alanintransaminas [ALT]) i blod. Resultaten av dessa tester är vanligtvis tillgängliga inom några timmar, och höga nivåer av dessa enzymer tyder starkt på Reyes syndrom.

Hos vissa personer med Reyes syndrom kan analys av cerebrospinalvätska (CSF) bekräfta en ökning av blodtrycket.

Sprit - en vattnig skyddsvätska som cirkulerar genom hjärnans fyra hålrum (ventriklar), kanalen innehåller ryggmärgen (ryggraden kanal) och utrymmet mellan lagren av skyddande membran (meningia) som omger hjärnan och ryggmärgen (dvs. subaraknoid Plats).

Dessutom visar blodprov vanligtvis förhöjda nivåer av vissa muskel enzymer (såsom kreatinkinas) och mitokondrialt enzym glutamat dehydrogenas. Ammoniaknivåer i blodet (hyperammonemi) kan också vara signifikant förhöjda, även om detta är en mycket varierande hastighet.

Som nämnts ovan är ammoniak en biprodukt av proteinmetabolism som kan vara giftig för hjärnan.

Blodprov kan också avslöja låga nivåer av en viss koagulationsfaktor (hypoprotrombinemi).

Enligt rapporter i den medicinska litteraturen har personer med signifikant förhöjda ammoniaknivåer i blodet och / eller hypoprotrombinemi som inte svarar på K -vitaminbehandling kan öka sannolikheten för att utvecklas koma.

Hos dem med denna störning visar laboratorietester också vanligtvis en minskning av leveraktiviteten. mitokondriella enzymer såsom pyruvatdehydrogenas (PDC), ornitintranscarbamylas (OTC) och karbamoylfosfatsyntetas (KFS). Forskare påpekar att den förvärvade minskningen av aktiviteten hos enzymerna OTC och CPS kan leda till en ökning av ammoniaknivån i blodet (hyperammonemi).

Laboratorietester kan också bekräfta minskningar av stilleståndstiden. blodsocker (hypoglykemi), särskilt hos små barn. CSF -testning kan också avslöja låga glukosnivåer (socker) i cerebrospinalvätskan (hypoglykori), vilket återspeglar hypoglykemi. Enligt forskare bör diagnostiska screeningtester utföras på alla unga patienter för att hjälpa till att utesluta eller identifiera underliggande metaboliska störningar som kan finnas.

Dessutom, särskilt för barn under 1-2 år, kan en leverbiopsi rekommenderas för att utesluta eller bekräfta en underliggande metabolisk eller toxisk leversjukdom. Leverbiopsi innebär kirurgiskt avlägsnande (biopsi) och mikroskopisk undersökning av små prover av avlägsnad levervävnad. Hos patienter med Reyes syndrom avslöjar en leverbiopsi vanligtvis en onormal ackumulering av vissa fettföreningar (t.ex. triglycerider) i leverceller och strukturella förändringar i leverens mitokondrier.

Behandling av Reye syndrom

Enligt rapporter i den medicinska litteraturen inkluderar grunderna för behandling:

• tidig diagnos;
• snabb introduktion av intensivvård vid behov;
• åtgärder för att korrigera metaboliska störningar;
• åtgärder för att förhindra eller kontrollera ökat tryck mellan skallen och hjärnan (intrakraniellt tryck) sekundärt till cerebralt ödem.

Specifika behandlingar kan variera från person till person, beroende på sjukdomens svårighetsgrad och progressionen. Till exempel, hos barn med mild sjukdom (t.ex. stadium I), kan behandlingen huvudsakligen bestå av noggrann observation. Men i fall med allvarligare sjukdom kan intensiv akutbehandling behövas. Sådana åtgärder kan innefatta:

• kontinuerlig övervakning av vitala tecken (t.ex. cirkulation, vätske / elektrolytbalans, andning);
• tillförsel av vätskor, elektrolyter och glukos genom en ven (intravenös);
• använda andningsskydd för att underlätta andningen.

Intrakraniella trycknivåer måste också övervakas noggrant och vissa mediciner (t.ex. mannitol, dexametason) kan administreras för att hjälpa till att kontrollera hjärnödem och minska intrakraniellt tryck.

Ytterligare åtgärder kan innefatta:

• införandet av ett lavemang med ett antibiotikum (neomycin) och ett medel som hjälper till att avlägsna ammoniak från blodet (till exempel laktulosa);
• vitamin K -behandling eller blodtransfusion (såsom trombocyter eller färskt fryst plasma) för blödningsstörningar;
• användning av en kyltäcke eller andra metoder för att stabilisera eller förhindra onormalt hög kroppstemperatur (hypertermi);
• och / eller andra åtgärder.

För vissa patienter med sjukdomen kan ytterligare symptomatiska och stödjande åtgärder rekommenderas.

Forskare påpekar att det verkar finnas ett samband mellan kvarvarande kognitiva effekter och svårighetsgraden av neurologisk försämring efter behandlingens början.

Personer med lätt sjukdom (t.ex. stadium I) återhämtar sig vanligtvis helt. Människor med svårare sjukdom kan dock ha kvarvarande neurologiska symptom som psykisk retardation, svårigheter att bilda tankar och visuella och motoriska funktioner eller andra relaterade avvikelser.

Stor försiktighet måste iakttas vid förskrivning av smärtstillande läkemedel till patienter med misstänkta episoder av Reyes syndrom. Patienter och deras familjer bör diskutera med sina läkare orsakerna till att välja vissa smärtstillande läkemedel.

Prognos

Reyes syndrom förekommer nästan uteslutande hos barn. Även om flera vuxna fall har rapporterats under åren visade dessa fall i allmänhet inte permanent skada på nervsystemet eller levern. Reyes syndrom hos barn är sällan dödligt. Det kan dock orsaka varierande grader av permanent hjärnskada.