Apert syndrom (Aper): vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Aperts syndrom?

Aperts syndrom (Apers syndrom eller acrocephalosyndactyly typ 1) Är en sällsynt genetisk störning som uppstår vid födseln. Patienter med Apert syndrom utvecklar karakteristiska missbildningar i skallen, ansiktet, armarna och benen.

Aper syndrom kännetecknas av kraniosynostos, ett tillstånd där fibrösa leder (suturer) mellan skalleben stänger i förtid. Detta kan skada ansiktsbenen och orsaka att toppen av huvudet verkar spetsigt. Vid sjukdom kan skarvning av fingrar eller tår observeras. Berörda barn kan också ha intellektuella funktionsnedsättningar. Svårighetsgraden av symtom varierar.

Aperts syndrom är nästan alltid resultatet av nya genetiska förändringar (mutationer) som händer av en slump. Sällan ärftas sjukdomen på ett autosomalt dominant sätt. Patienter med syndromet kan genomgå terapi som riktar sig mot specifika symptom, inklusive rekonstruktiv kirurgi av skalle, ansikte, armar och ben.

tecken och symtom

Aperts syndrom kännetecknas av kraniosynostos, för tidig stängning av fibrösa leder (suturer) mellan vissa ben i skallen. Hos barn utan kraniosynostos låter stygnen huvudet växa och expandera. Sedan smälter dessa ben ihop för att bilda skallen.

Hos personer med kraniosynostos växer hjärnan fortfarande efter att dessa suturer stängts i förtid.

Trycket som byggs upp när hjärnan växer kan orsaka att de olika benen i skallen och ansiktet deformeras under utvecklingen.

Beroende på vilka suturer som stänger i förtid varierar deras svårighetsgrad. Hos de flesta sjuka människor inträffar för tidig stängning av suturerna mellan benen som bildar pannan och toppen av skallen. Detta leder till det faktum att huvudet från födseln blir spetsigt upptill (acrocephaly). Dessutom kan skallen se ut som platt, med en hög och bred panna (se illustration). bilden ovan). Skallen kan ha en stor ”fontanelle” med sen stängning.

Vissa människor kan också ha hydrocephalus, där cerebrospinalvätska ackumuleras i hjärnans hålrum. Detta kan orsaka intrakraniellt tryck.

Ansiktsben kan också påverkas av kraniosynostos. Detta kan leda till karakteristiska ansiktsdefekter. Personer med Aperts syndrom har ofta vidöppna ögon (hypertelorism), utbuktande ögon (exoftalmos) eller nedåtlutande sneda ögon. De kan också ha underutvecklade områden i mitten av ansiktet (maxillär hypoplasi) och kluven gom. Höger och vänster sida av ansiktet får inte vara symmetriska.

Personer med sjukdomen kan ha en platt näsa med en låg bro. Människor har försenat tandtillväxt, trånga tänder eller en öppen bit.

Om öppningarna mellan näsan och halsen är smala eller blockerade eller om trakealbrosket är skadat kan det störa andning och sväljning. Personer med dessa problem kan ha infektioner i övre luftvägarna, sömnapné och undernäring.

Aperts syndrom har flera karakteristiska hand- och fotmissbildningar. Påverkade personer kan ha korta, breda och stora tår som svänger utåt. De kan också ha delvis eller fullständig fusion (syndaktyl) av vissa fingrar och tår. Många sjuka människor har en fullständig sammansmältning av benen i andra och fjärde fingrarna och en enda fast nagel ("vanen" syndaktyli). Men andra sammanslagningar är också möjliga.

Fogarnas leder blir stela vid fyra års ålder. I fötterna påverkar syndaktyly också vanligtvis andra, tredje och fjärde tårna. Tånaglarna kan vara delvis kontinuerliga eller separata. Som regel påverkar syndromet de övre extremiteterna mer än de nedre.

Aperts syndrom kan också påverka andra organsystem (se. tabell).

Skelettet	minskad tillväxttakt resulterar i kort statur trots normal födelsevikt och längd; fusion av nackkotorna; sammansmältning av två handben; fusion av handleden.
Nervsystem	olika grader av utvecklingsfördröjning; mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning: IQ tycks påverkas av dessa faktorer som åldern för dekompressionskirurgi av skallen och förekomsten av ytterligare avvikelser i huvudet hjärna; frånvaro av corpus callosum, fibrös vävnad som förbinder hjärnhalvorna; brist på membran, vanligtvis delar hjärnhålan; förstorad hjärnhålighet; missbildningar av de delar av hjärnan som hanterar det autonoma nervsystemet (ANS). ANS övervakar automatiska kroppsfunktioner som andning eller puls.
Öron	hörselnedsättning; kroniska öroninfektioner.
Det kardiovaskulära systemet	defekt i det interventrikulära septumet.
Buk	en smalare öppning mellan den nedre delen av magen och den övre delen av tunntarmen; blockering av matstrupen.
Njurar och könsorgan	förskjutning av anus; blockering av slidan; frånvaro av testiklar i pungen (kryptorkidism); förstoring av njurarna på grund av blockering.

Orsaker

Aperts syndrom beror på en förändring (mutation) i en gen fibroblast -tillväxtfaktorreceptor 2 (eng. Fibroblast -tillväxtfaktorreceptor 2, abbr. FGFR2). Denna gen spelar en viktig roll i skelettutvecklingen. Gener ger instruktioner för att göra proteiner som spelar olika roller i kroppen. När en genmutation inträffar kanske inte proteinprodukten fungerar som förväntat. Med Aper syndrom, mutationer i FGFR2 orsaka att dessa receptorer felaktigt binder till fibroblasttillväxtfaktorer. Detta påverkar bildandet av normala suturer i hjärnan och kan störa utvecklingen av många andra strukturer i kroppen. Denna missbildning är orsaken till missbildningarna som ses i Aperts syndrom.

Hos nästan alla registrerade patienter orsakades sjukdomen av en av två specifika genmutationer FGFR2. (Dessa mutationer betecknas "Ser252Trp" och "Pro253Arg.") Dessa mutationer kan orsaka lite olika manifestationer, inklusive graden av syndaktyly (fingerskarvning). Olika mutationer i genen FGFR2 kan orsaka flera andra besläktade sjukdomar, inklusive Pfeiffer syndrom, Crusons syndrom och Jackson-Weiss syndrom.

Hos 95% av patienterna uppstår Aper syndrom som ett resultat av en ny mutation i genen FGFR2. Dessa nya mutationer förekommer slumpmässigt av okända skäl (sporadiskt). Det har rapporterats att isolerade fall av sjukdomen är förknippade med en ökning av faderns ålder.

Sällan ärftas syndromet på ett autosomalt dominant sätt. Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en mutation behövs för att orsaka en specifik sjukdom. Risken att överföra mutationen från en drabbad förälder till avkomma är 50% för varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Berörda populationer

Aperts syndrom beräknas förekomma hos ungefär en av 65 000 nyfödda. Män och kvinnor blir sjuka i relativt lika stora mängder. Mer än 300 nya fall har rapporterats sedan sjukdomen ursprungligen beskrevs 1894 och 1906. Det har rapporterats att människor från Asien har den högsta förekomsten av detta syndrom.

Diagnostik

Diagnosen ställs oftast vid födseln eller under barndomen. Patienter diagnostiseras genom klinisk utvärdering och olika specialiserade tester. Fysiska tecken som ansiktsavvikelser eller syndaktyly identifieras.

Skelettavvikelser och medfödda hjärtfel detekteras genom avbildning, såsom datortomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MR). Hörselnedsättning kan upptäckas under ett hörselprov hos en nyfödd.

Människor kan också testas för mutationer i en gen FGFR2som kan ge en genetisk diagnos för Apers syndrom.

I vissa fall kan tecken på Aperts syndrom detekteras före födseln. Detta kan göras med prenatal 2D- eller 3D -ultraljud eller magnetisk resonansavbildning (MRI). En ultraljudsskanning (ultraljud) är en icke-invasiv procedur som gör att du kan få en bild av fostret. Proceduren kan upptäcka skillnader i skalleform, ansiktsavvikelser och syndaktily. Foster MR kan ge mer detaljer i fosterhjärnan än ultraljud.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos Aperts syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Snickarsyndrom Är en sällsynt genetisk störning associerad med kraniosynostos, polydactyly eller syndactyly. Huvudkronan kan verka ovanligt spetsig (acrocephaly) eller huvudet kan verka kort och brett (brachycephaly). Dessutom smälter kraniala suturerna ofta ojämnt, vilket gör att huvudet och ansiktet verkar asymmetriskt från ena sidan till den andra. I vissa fall finns ytterligare fysiska avvikelser, såsom kort växtlighet, medfödda hjärtfel, lindriga till måttliga fetma, navelbråck, eller kryptorchidism. Många med sjukdomen lider av mild till måttlig psykisk utvecklingsstörning.
• Crusons syndrom Är en sällsynt ärftlig sjukdom i samband med kraniosynostos. Personer med Crouzons syndrom har också missbildningar i mellansidan, utbuktande ögon och blockeringar i luftvägarna, vilket kan leda till andningssvårigheter och sväljning. Vissa människor har ett mycket stort huvud (hydrocephalus). Crouzon syndrom är vanligtvis inte associerat med mental retardation eller problem som påverkar armar, ben, händer eller fötter. Crusons syndrom orsakas av en förändring i en av generna FGFR, vanligtvis FGFR2, och ärvs på ett autosomalt dominant sätt.
• Jackson-Weiss syndrom (ADD) är en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av kraniosynostos och benavvikelser. Omfattningen och svårighetsgraden av symtom och tecken varierar mycket, även bland drabbade familjemedlemmar. Primära tecken kan inkludera ovanligt platta, underutvecklade områden i mitten av ansiktet (hypoplasi i mitten av ansiktet delar av ansiktet), onormalt stora stortår och / eller en missbildning eller sammansmältning av vissa ben i fötter. ADD kan förekomma sporadiskt eller ärvas på ett autosomalt dominant sätt.
• Pfeiffer syndrom Är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av kraniosynostos och onormalt breda och medialt avvikande tummar och tår. Utbuktande ögon och ledande hörselnedsättning finns också hos de flesta drabbade. Det finns tre former av Pfeiffer syndrom. Typ II och III är allvarligare. Pfeiffer syndrom är en autosomal dominerande störning associerad med genmutationer FGFR2 och FGFR1.

Behandling

Behandlingen av Aperts syndrom varierar beroende på vilka symptom patienten upplever. Behandlingen kan kräva vård av ett team av vårdpersonal, inklusive barnläkare och kirurger, neurokirurger, läkare, specialiserat på sjukdomar i skelettet, lederna och musklerna (ortopedister), läkare som specialiserat sig på sjukdomar i öron, näsa och hals (otolaryngologer), läkare specialiserade på hjärtstörningar (kardiologer).

Särskilda behandlingar för Aperts syndrom är symtomatiska och stödjande. Kraniosynostos och hydrocephalus kan leda till onormalt högt tryck i skallen och hjärnan. I sådana fall kan tidig operation (inom 2-4 månader efter födseln) rekommenderas för att korrigera kraniosynostos. För patienter med hydrocephalus kan kirurgi också innebära att ett rör (shunt) sätts in för att tömma överskott av cerebrospinalvätska (CSF) från hjärnan. CSF dräneras in i en annan del av kroppen där den absorberas.

Korrigerande och rekonstruktiv kirurgi kan rekommenderas för att korrigera kraniofaciala missbildningar. Kirurgi kan också hjälpa till att korrigera polydactyly och syndactyly, liksom andra skelettfel eller fysiska abnormiteter. Patienter med medfödda hjärtfel kan behöva behandling med vissa läkemedel, kirurgi och / eller andra terapeutiska åtgärder. För vissa personer med hörselnedsättning är hörapparater användbara.

Tidigt ingripande kan vara viktigt för att säkerställa att barn med Apert syndrom når sin fulla potential. Specialiserade terapeutiska ingrepp som sjukgymnastik, arbetsterapi och specialutbildning kommer också att vara till hjälp.

Genetisk rådgivning rekommenderas för drabbade individer och deras familjer. Den genetiska rådgivaren kommer att kunna förklara orsakerna till sjukdomen. Han kan också diskutera möjligheten att få nya barn med sjukdomen. Dessutom behövs psykosocialt stöd för hela familjen.

Prognos

Prognosen för barn med Aper syndrom beror på hur allvarligt tillståndet är och vilka kroppssystem det har påverkat. Sjukdomen kan vara allvarligare om den påverkar barnets andningssystem eller om trycket byggs upp inuti skallen, men dessa problem kan korrigeras med kirurgi.

Barn med syndromet har ofta inlärningssvårigheter. Vissa barn lider hårdare än andra.

Eftersom svårighetsgraden av sjukdomen kan variera kraftigt är livslängden svår att förutsäga. Sjukdomen påverkar kanske inte barnets livslängd avsevärt, särskilt om det inte har hjärtfel.