Kryoglobulinemi: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

allmän information

Kryoglobulinemi Är en form av systemisk vaskulit, kännetecknad av närvaron av immunkomplex i blodet som faller ut vid vissa temperaturer. Dessa immunkomplex är kända som kryoglobuliner.

Påverkan av kryoglobulinemisk vaskulit är mångfaldig och kan manifestera sig i flera delar av kroppen: hud, nervsystem, njurar, hjärta, hjärna, mag -tarmkanalen, leder.

Diagnosen måste vara korrekt och också syfta till att identifiera orsakerna till kryoglobulinemi. I själva verket är detta det enda sättet att planera den lämpligaste behandlingen, som uteslutande är medicinering.

En snabb påminnelse om vad immunglobuliner är

Antikroppar, eller immunglobuliner, Är globulära proteiner som spelar en grundläggande roll i immunsystemet: de låter dig bekämpa främmande mikroorganismer (kallade antigener [bakterier, virus]) som infekterar kroppen.

Immunglobuliner utsöndras av B-lymfocyter, som är immunceller, och fungerar som deras "antenner" på ytan. I närvaro av ett antigen aktiveras antikroppar på membranet av B-lymfocyter, vilket signalerar B-lymfocyten själv att producera andra specifika immunglobuliner mot det detekterade antigenet. Från och med nu blir den skyddande barriären som upprättas av immunsystemet kraftfullare och effektivare. Faktum är att produktionen av stora mängder antikroppar som cirkulerar i blodet tillåter immunsystemet att spåra antigener och förstöra dem.

Det är inte antikroppar (fungerar som enkla markörer eller etiketter) som är ansvariga för förstörelsen av antigenet, utan andra element i immunsystemet: fagocyter och cytotoxiska celler.
Det finns 5 typer av immunglobuliner: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Vad är kryoglobulinemi?

Kryoglobulinemi - systemisk vaskulit, i vilka små blodkärl huvudsakligen är involverade, kännetecknade av närvaron i blodet kryoglobuliner.

Kryoglobuliner - proteinaggregat bestående av antikroppar och antigener (antigen och antikropp kombineras tillsammans immunkomplex), som har speciella egenskaper för nederbörd vid låga temperaturer. Det är denna sista egenskap som skiljer kryoglobulinemisk vaskulit från andra former av vaskulit, alltid orsakad av immunkomplex.

Konsekvenserna av kryoglobulinemi är många och kan förekomma på olika nivåer av kroppen: epidermis, leder, nerver, njurar, kardiovaskulära system, hjärna och mag -tarmkanalen.

- Vad är vaskulit?

Vaskulit - inflammation i blodkärlens väggar, både arteriella och venösa. Detta inflammatoriska tillstånd kan uppstå av okända skäl (primär vaskulit), som ett resultat autoimmuna reaktioner, till följd av en patogen infektion eller slutligen till följd av en annan farligare sjukdom (sekundär vaskulit).

Berörda populationer

Kryoglobulinemi är utbredd i södra Europa och påverkar vanligtvis människor mellan 40 och 60 år. Särskild preferens ges till det kvinnliga könet, eftersom förhållandet mellan kvinnor och män är 3: 1.

Som kommer att visas i kapitlet om orsaker, är kryoglobulinemi associerad med hepatit C -virus: Faktum är att mer än 90% av de drabbade patienterna tidigare har smittats med detta virus, men det är nödvändigt förtydliga att kryoglobulinemi utvecklas hos endast 3% av patienterna med hepatit C -virus under deras liv.

Orsaker och riskfaktorer

Den patogena mekanismen som orsakar kryoglobulinemi är bildandet av onormala immunkomplex i blodkärlen; den efterföljande avsättningen av dessa immunkomplex på väggarna i blodkärlen orsakar ett inflammatoriskt svar som är ansvarigt för vaskulit.

Men vad är orsakerna som satte igång denna mekanism?

Orsakerna kan variera; de sträcker sig från virusinfektioner till autoimmuna sjukdomar och blodcancer.

I detalj handlar det om ..:

• Virala infektioner:
  • hepatit C.
• Autoimmuna sjukdomar:
  • Reumatoid artrit;
  • Sjögrens syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus.
• Blod cancer:
  • vissa typer av lymfom;
  • Waldenstroms makroglobulinemi;
  • multipelt myelom.

Typer av kryoglobulinemi

Enligt den s.k Bruet klassificeringDet finns tre typer av kryoglobulinemi; nedan är en tabell som beskriver deras gemensamma egenskaper och orsaker.

En typ	Andel fall	Beskrivning
Typ I eller enkel kryoglobulinemi	10-15%	Kryoglobuliner består av ett enda monoklonalt immunglobulin, vanligtvis IgM, ofta IgG eller IgA, utan reumatoid faktor (RF) aktivitet. De främsta orsakerna är vanligtvis multipla myelom och Waldenstroms makroglobulinemi.
Typ II	50-60%	Kryoglobuliner består av flera klasser av immunglobuliner, varav en är monoklonal (vanligtvis IgM med reumatoid faktor - RF -aktivitet). Den främsta riskfaktorn är hepatit C -viruset.
Typ III	25-30%	Kryoglobuliner består av en eller flera olika associerade klasser av polyklonala immunglobuliner. Den vanligaste föreningen är IgM-IgG, där IgM har reumatoid faktoraktivitet mot IgG. Möjliga utlösare: Hepatit C -virus, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus.

Cryoglobulinemias II och III typer tillhör klassen blandad kryoglobulinemieftersom kryoglobuliner består av olika typer av antikroppar.

Symtom och tecken

Symtomen på kryoglobulinemi är mycket olika och beror på dess orsaker. I allmänhet klagar de flesta patienter på känsla svaghet och trötthet, på muskel- och ledvärk (artralgi eller artrit).

Tecken på vaskulit på huden inkluderar vanligtvis lila: Det kännetecknas vanligtvis av lila runda fläckar av olika storlekar, ibland smärtsamma och kliande, men det är möjligt att formationen hudsår.

När nerverna skadas (sällan men möjligt) uppstår situationer parestesier (känslighetsstörningar) och perifer neuropatikännetecknas av domningar, stickningar i händerna, brännande smärta och svaghet i benen.

På hjärtnivå är möjliga symptom: hjärtinfarkt (med bröstsmärta, andnöd, halsbränna etc.) och stillastående hjärtsvikt (med andningssvårigheter och svullnad i underbenen).

På hjärnans nivå, slag, mikroslag och stark huvudvärk.

Slutligen bör även nämnas möjligheten till en så kallad sekundär Raynauds syndrom, buksmärtor variabel intensitet och en del njursjukdom, till exempel, membranoproliferativ glomerulonefrit; i synnerhet de senare är mycket farliga, eftersom de bara uppträder i ett avancerat stadium av sjukdomen.

Specifika symptom på typ I -kryoglobulinemi akrocyanos; näthinneblödning; Raynauds fenomen; arteriell trombos (särskilt associerad med hjärtsjukdomar hjärtattack).

Specifika symptom på typ II och III kryoglobulinemi artralgi (ledvärk) och artrit, särskilt i knä och höfter; membranproliferativ glomerulonefrit. purpura.

Kryoglobulinemi symptom, från de vanligaste till minst vanliga:

• purpura och hudsår;
• ledsjukdomar;
• njursjukdom;
• Raynauds syndrom;
• neurologiska störningar (parestesi och perifer neuropati);
• buksmärtor;
• akrocyanos;
• näthinneblödning;
• arteriell trombos.

Komplikationer

Förekomsten av komplikationer beror mer på de patologier som orsakar sjukdomen än på själva sjukdomen. Situationen förvärras av att blodcancer, autoimmuna sjukdomar eller hepatit C går in i ett avancerat eller kroniskt skede.

Diagnostik

Diagnosen av kryoglobulinemi avslöjas när patienten har karakteristiska symptom, syndromets relation med lymfoproliferativa, infektiösa eller systemiska sjukdomar, liksom vid bestämning av typiskt laboratorium markörer. De kliniska kriterierna för kryoglobulinemi är förekomsten av 2 tecken från Meltzer -triaden, tecken på njur-, lever- eller nervsystemet.

För att bekräfta diagnosen kan patienten tilldelas immunologiska och biokemiska blodprov, för identifiering av typen av immunglobuliner kommer att kräva immunoelektrofores, samt en allmän analys och studie av en biopsi hud och njurar.

Behandling

Valet av den lämpligaste behandlingen beror på orsaken till kryoglobulinemi.

Därför, förutom antiinflammatoriska läkemedel (nödvändigt för att minska inflammation), kan du ta specifika antivirala läkemedel, om orsaken till sjukdomen är viral hepatit C eller immunsuppressiva läkemedel, om en autoimmun sjukdom observeras.

Nedan finns de läkemedel som oftast används för kryoglobulinemi och en kort beskrivning av varför de tas.

• Antiviral terapi. Som redan nämnts föreskrivs antivirala läkemedel om viral hepatit C är grunden för kryoglobulinemi. Läkemedlen har visat sig vara effektiva mot hepatitvirus. Antivirala läkemedel används i stor utsträckning av patienter med kryoglobulinemi, eftersom hepatit C -viruset är orsaken till sjukdomen i 90% av fallen.
• Immunsuppressiv terapi. Immunsuppressiva medel minskar det inflammatoriska tillståndet för vaskulit genom att verka på immunsystemet, vilket är särskilt otillräckligt och orsakar allvarlig skada på kroppen vid autoimmuna sjukdomar, vilket orsakar komplikationer (artrit, artralgi, Raynauds fenomen, etc.). Cyklofosfamid, azatioprin eller metotrexat tillhör denna kategori av läkemedel. Immunsuppressiv terapi sätter patienten en ökad infektionsrisk.
• Kortikosteroidbehandling. Kortikosteroider är kraftfulla antiinflammatoriska läkemedel som tas för att minska effekterna av vaskulit, njure och neurologiska störningar och purpura. Dessa läkemedel kan orsaka många biverkningar, vilket förklarar varför de ordineras med den lägsta effektiva dosen. För patienter med kryoglobulinemi är den vanligaste kortikosteroiden prednison.
• Terapibaserad icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). NSAID, som namnet antyder, minskar inflammation. Därför representerar de ett alternativ till kortikosteroider: jämfört med kortikosteroider är NSAID å ena sidan mindre effektiva och å andra sidan har de färre biverkningar.
• Rituximab -terapi. Rituximab är en monoklonal antikropp som reducerar B -lymfocyter, d.v.s. immunceller som utsöndrar immunglobuliner.

Läkaren råder också patienter med kryoglobulinemi att undvika mycket kalla förhållanden, åtminstone tills deras tillstånd förbättras.

Prognos

Prognosen, liksom behandlingen, beror på orsakerna till kryoglobulinemi och hur långt de sjukdomar som orsakade den har utvecklats. Till exempel, om blodcancer eller hepatit C fortskrider, blir prognosen mindre gynnsam, eftersom det mest farliga komplikationer efter dem (njurskada, hjärtinfarkt, neuropati, etc.) är svåra att reagera på behandling.

Medicinbehandlingar förtjänar också särskild uppmärksamhet: några av dem kan orsaka olika biverkningar, särskilt om de används fel. Därför är det nödvändigt att noggrant följa läkarens rekommendationer angående doser och eventuella förändringar och genomgå regelbundna kontroller för att övervaka utvecklingen av kryoglobulinemi.